Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Overdracht van fecale microbiota bij leverkanker om resistentie tegen atezolizumab/bevacizumab (FLORA) te overwinnen (FLORA)

5 augustus 2025 bijgewerkt door: Michael Dill

De interventionele, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, enkelblinde fase II-studie FLORA zal de veiligheid en immunogeniciteit van fecale microbiota-overdracht beoordelen in combinatie met standaardbehandeling immunotherapie bij gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) in een parallelle groepsopzet.

Proefpersonen worden 2:1 gerandomiseerd in de FMT- of placebogroep.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In aanmerking komende HCC-patiënten die de poliklinieken van LCCH op de onderzoekslocaties bij NCT Heidelberg en Universitair Medisch Centrum Mannheim bezoeken, zullen na geïnformeerde toestemming worden opgenomen in de studie. Patiënten ondergaan 2:1 randomisatie in de FMT- of placebogroep. Studiebegeleiding met een eerste echografisch geleide tumorbiopsie, indien nog niet uitgevoerd voor diagnostische doeleinden, en een sigmoïdoscopie wordt gepland binnen 10 dagen na inschrijving in de studie in een poliklinische setting. Start actieve farmacotherapie met A/B binnen vijf werkdagen na sigmoïdoscopie. A/B-administratie wordt standaard om de 21 dagen toegediend. Op dag -3 tot 0 zal oraal Vancomycine 4x 250mg aan de verumgroep worden gegeven. Op dag 0 en 21, gelijktijdig met de eerste en tweede cyclus van A/B, zal ingekapselde FMT op dezelfde dag worden toegediend. Op dag 40-42, vóór de derde cyclus van A/B, wordt een tweede biopsie van de leverlaesie en een sigmoïdoscopie uitgevoerd. Klinische werkzaamheid en veiligheid zullen worden beoordeeld zoals aangegeven per protocolanalyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland, 86156
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Augsburg
        • Contact:
          • Alexander Reichart, Dr.
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Essen
        • Contact:
          • Leonie Jochheim, Dr.
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Mannheim
        • Contact:
          • Andreas Teufel, Prof.
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Regensburg
        • Contact:
          • Arne Kandulski, Prof.
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Tübingen
        • Contact:
          • Pavlos Missios, Dr.
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Ulm
        • Contact:
          • Thomas J Ettrich, Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69120
        • Werving
        • University Hospital Heidelberg
        • Contact:
          • Michael Dill, PhD
        • Contact:
          • Conrad Rauber, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder
  2. Bevestigde beeldvorming of histologische diagnose van inoperabel HCC, BCLC stadium C
  3. ECOG-prestatiestatus van 0-1

Uitsluitingscriteria:

  1. Gevorderde levercirrose (Child-Pugh Score C)
  2. Diagnose van immunodeficiëntie (bijv. hiv, immunosuppressiva)
  3. Gebruik van antibiotica binnen 2 weken voor inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vancomycine + a/b + fmt
  1. Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg lichaamsgewicht i.v. (A/B) als zorgstandaard (SOC).
  2. Vancomycine oraal (250 mg 4xd, dag -3 tot 0) voor reductie van de oorspronkelijke patiënt darmmicrobiota.
  3. Fecale microbiota -overdracht (FMT) via capsules (totaal 50 g fecale materie) op dag 0 en dag 21.
Geneesmiddel: Fecale microbiota-overdracht
FMT via capsule (50 g ontlasting) op dag 0 en dag 21.
Andere namen:
  • FMT
  • Intestifix 001
Geneesmiddel: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg lichaamsgewicht i.v. (A/B) als zorgstandaard (SOC).
Andere namen:
  • A/B
Geneesmiddel: Vancomycine orale capsule
Vancomycine oraal (250 mg 4xd, dag -3 tot 0).
Placebo-vergelijker: Placebo vancomycin + a/b + placebo fmt
  1. Atezolizumab 1200 mg i.v. & bevacizumab 15 mg/kg lichaamsgewicht i.v. (A/B) als zorgstandaard (SOC).
  2. Placebo vancomycine oraal (4xd, dag -3 tot 0) voor reductie van de oorspronkelijke patiënt darmmicrobiota.
  3. Placebo Fecal Microbiota Transfer (FMT) via capsules op dag 0 en dag 21.
Geneesmiddel: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg lichaamsgewicht i.v. (A/B) als zorgstandaard (SOC).
Andere namen:
  • A/B
Geneesmiddel: Placebo vancomomycine orale capsule
Placebo vancomycine oraal (4xd, dag -3 tot 0).
Geneesmiddel: Placebo fecale microbiota -overdracht
Placebo Fecal Microbiota Transfer (FMT) via capsule op dag 0 en dag 21.
Andere namen:
  • Placebo FMT
  • Placebo intestifix 001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van immunogeniteit
Tijdsspanne: 6 weken na de start van de behandeling
Tumorale CD8 + T-celinfiltratie na 2 behandelingscycli met vancomycine, A/B + FMT in vergelijking met vancomycine-placebo, A/B + FMT-PlaceBo
6 weken na de start van de behandeling
Veiligheid van de therapeutische combinatie in geavanceerde HCC
Tijdsspanne: De observatieperiode begint met de eerste toediening van de 1st Imp (vancomycine/placebo) op dag -3 en eindigt met het follow -upbezoek na 15 weken (dag 105) of de initiatie van een daaropvolgende behandeling tegen kanker.
Optreden van bijwerkingen (AE) en immuungerelateerde bijwerkingen (IRAE)
De observatieperiode begint met de eerste toediening van de 1st Imp (vancomycine/placebo) op dag -3 en eindigt met het follow -upbezoek na 15 weken (dag 105) of de initiatie van een daaropvolgende behandeling tegen kanker.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 4 jaar beoordeeld.

Om de werkzaamheid van vancomycine te evalueren, a/b + darmiX 001 in vergelijking met vancomycine-placebo, a/b + intestifix 001-placebo ten opzichte van de totale overleving (OS).

OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling (eerste dosis A/B) tot tijd van overlijden door welke oorzaak dan ook. Administratieve censurering wordt toegepast voor patiënten die het einde van de studie overleven. Doodzaken zullen bekend worden tijdens de klinische studiebehandeling, of informatie zal worden verkregen ter gelegenheid van follow-up calls, of van b.v. artsen behandelen. Anders worden patiënten voor wie de overlijdensdatum onbekend is gecensureerd op het laatste tijdstip waarvan bekend is dat ze in leven zijn.
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 4 jaar beoordeeld.
Progression Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst kwam, tot 4 jaar beoordeeld.

Om de werkzaamheid van vancomycine te evalueren, A/B + Intestifix 001As ten opzichte van vancomycine-placebo, A/B + Intestifix 001-PlaceBo met betrekking tot progressievrije overleving (PFS).

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling (eerste dosis A/B) tot objectieve tumorprogressie zoals bepaald door de radioloog per recist 1.1 of de dood, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst kwam, tot 4 jaar beoordeeld.
Disease Control (DC)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst kwam, tot 4 jaar beoordeeld.
Om de werkzaamheid van vancomycine te evalueren, a/b + darmiX 001 als ten opzichte van vancomycine-placebo, a/b + darmix 001-placebo ten opzichte van ziektebestrijding (DC). DC wordt gedefinieerd als het bereiken van volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) als beste algehele respons tijdens observatieperiode zoals bepaald door de radioloog per RECIST 1.1 -criteria.
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst kwam, tot 4 jaar beoordeeld.
Objectieve reactie (of)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst kwam, tot 4 jaar beoordeeld.

Om de werkzaamheid van vancomycine te evalueren, a/b + darmix 001 als ten opzichte van vancomycine-placebo, a/b + intestifix 001-placebo ten opzichte van objectieve respons (OR).

Of wordt gedefinieerd als vermindering van tumorgrootte, wat PR of CR betekent, zoals bepaald door de radioloog per RECIST 1.1 -criteria beoordeeld door de beste algemene respons tijdens de observatieperiode.
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst kwam, tot 4 jaar beoordeeld.
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst kwam, tot 4 jaar beoordeeld.

Om de werkzaamheid van vancomycine te evalueren, a/b + darmix 001 als ten opzichte van vancomycine-placebo, a/b + darmix 001-placebo met betrekking tot de duur van de respons (DOR).

DOR wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste gedocumenteerde respons (PR of Cr per RECIST 1.1, afhankelijk van welke het eerst wordt geregistreerd) tot eerste daaropvolgende progressie (eerste beoordeling van PD per recist 1.1 of overlijden). DOR wordt alleen gedefinieerd voor de patiënten die een reactie hebben meegemaakt.
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerst kwam, tot 4 jaar beoordeeld.
AFP serologisch responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf het begin tot het einde van de behandeling (11 weken).

Om de werkzaamheid vancomycine te evalueren, a/b + darmiX 001 als ten opzichte van vancomycine-placebo, a/b + darmix 001-placebo ten opzichte van de AFP-serologische respons.

AFP-serologisch responspercentage wordt gedefinieerd als gedefinieerd als een> 20% -schakeling in serum AFP (NG/ml)
Vanaf het begin tot het einde van de behandeling (11 weken).
Hepatische functie gemeten door het model van eindstadium leverziekte (MELD) score
Tijdsspanne: Vanaf het begin tot het einde van de behandeling (11 weken).

Om de werkzaamheid vancomycine te evalueren, A/B + IntestiFiX 001 als ten opzichte van vancomycine-placebo, A/B + Intestifix 001-PlaceBo met betrekking tot de leverfunctie gemeten door het model van eindstadium leverziekte (MELD) score (bereik 6-40 punten, met hogere punten die de functie van de functie duiden).

De eindpunten van de leverfunctie zijn de absolute scores op alle beoordeelde tijdstippen en de verandering in basislijn.
Vanaf het begin tot het einde van de behandeling (11 weken).
Leverfunctie gemeten door een kind-pugh-score
Tijdsspanne: Vanaf het begin tot het einde van de behandeling (11 weken).

Om de effectiviteit vancomycin te evalueren, A/B + Etestifix 001 in vergelijking met vancomycine-placebo, A/B + Etestifix 001-PlaceBo met betrekking tot de leverfunctie gemeten door een kind-Pugh-score (CPS) (bereik 5-15, met hogere scores die verergering aangeven).

De CPS -eindpunten zijn de absolute scores op alle beoordeelde tijdstippen en de verandering in basislijn.
Vanaf het begin tot het einde van de behandeling (11 weken).
Leverfunctie gemeten door Albi Grade
Tijdsspanne: Vanaf het begin tot het einde van de behandeling (11 weken).

Om de werkzaamheid vancomycine te evalueren, A/B + IntestifiX 001 als ten opzichte van vancomycine-placebo, A/B + Intestifix 001-PlaceBo ten opzichte van de hepatische functie gemeten door Albi-graad (bereik 1-3, met hogere scores die aanwijzing aangeven).

De eindpunten van Albi Grade zijn de absolute scores op alle beoordeelde tijdstippen en de verandering in basislijn.
Vanaf het begin tot het einde van de behandeling (11 weken).
Hepatische functie gemeten door psychometrische hepatische encefalopathiescore (PHES)
Tijdsspanne: Vanaf het begin tot het einde van de behandeling (11 weken).

Om de effectiviteit vancomycin te evalueren, A/B + IntestifiX 001 als ten opzichte van vancomycine-placebo, A/B + INTESTIFIX 001-PlaceBo met betrekking tot de hepatische functie gemeten psychometrische hepatische encefalopathiescore (PHES) vragenlijst (Range -15 TP +15, met hogere scores die een betere scores aangeeft).

De PHES -eindpunten zijn de absolute scores op alle beoordeelde tijdstippen en de verandering in basislijn.
Vanaf het begin tot het einde van de behandeling (11 weken).
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - algemeen
Tijdsspanne: Vanaf het begin tot het einde van de behandeling (11 weken).
Om het effect van vancomycine te evalueren, a/b + darmifiX 001 zoals ten opzichte van vancomycine-placebo, a/b + intestifix 001-placebo met betrekking tot gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Patiënt gerapporteerde resultaten (Pro) via worden beoordeeld door vragenlijst (EORTC QLQ-C30) en worden verzameld tijdens de behandeling. De uiteindelijke scores worden zodanig getransformeerd dat ze variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores aangeven dat een groter niveau van symptomen. De PRO -eindpunten zijn de absolute scores op alle beoordeelde tijdstippen en de verandering in basislijn.
Vanaf het begin tot het einde van de behandeling (11 weken).
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-ziektespecifiek
Tijdsspanne: Vanaf het begin tot het einde van de behandeling (11 weken).
Om het effect van vancomycine te evalueren, a/b + darmifiX 001 zoals ten opzichte van vancomycine-placebo, a/b + intestifix 001-placebo met betrekking tot gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Patiënt gerapporteerde resultaten (PRO) worden beoordeeld door HCC-specifieke vragenlijst (EORTC QLQ-HCC18) en worden verzameld tijdens de behandeling. De uiteindelijke scores worden zodanig getransformeerd dat ze variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores aangeven dat een groter niveau van symptomen. De PRO -eindpunten zijn de absolute scores op alle beoordeelde tijdstippen en de verandering in basislijn.
Vanaf het begin tot het einde van de behandeling (11 weken).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Michael Dill

Medewerkers

University of Cologne
German Cancer Research Center
Heidelberg University
Universitätsmedizin Mannheim
National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael T Dill, PhD, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juli 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Version 3.1/11.02.2025

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD die ten grondslag ligt, resulteert in een publicatie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren