Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ulosteen mikrobiston siirto maksasyövässä atetsolitsumabi/bevasitsumabiresistenssin voittamiseksi (FLORA) (FLORA)

tiistai 5. elokuuta 2025 päivittänyt: Michael Dill

Interventio, satunnaistettu, lumekontrolloitu, yksisokko vaihe II-tutkimus FLORA arvioi ulosteen mikrobiotan siirtymisen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä yhdessä tavanomaisen hoito-immunoterapian kanssa pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC) rinnakkaisryhmäsuunnitelmassa.

Koehenkilöt satunnaistetaan 2:1 joko FMT- tai lumelääkeryhmään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tukikelpoiset HCC-potilaat, jotka vierailevat LCCH:n poliklinikoilla NCT Heidelbergin ja Mannheimin yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen tutkimuspaikoilla, otetaan mukaan tutkimukseen tietoisen suostumuksen jälkeen. Potilaat satunnaistetaan 2:1 joko FMT- tai lumelääkeryhmään. Tutkimus aloitetaan ensimmäisellä sonografisesti ohjatulla kasvainbiopsialla, jos sitä ei ole jo tehty diagnostisia tarkoituksia varten, ja sigmoidoskopia ajoitetaan 10 päivän kuluessa avohoitoon ilmoittautumisesta. Aktiivinen lääkehoito A/B:llä alkaa viiden työpäivän kuluessa sigmoidoskopiasta. A/B-annostelu annetaan tavallisena hoitona 21 päivän välein. Päivinä -3 - 0 oraalista vankomysiiniä annetaan 4 x 250 mg verum-ryhmälle. Päivänä 0 ja 21, samanaikaisesti ensimmäisen ja toisen A/B-syklin kanssa, kapseloitu FMT annetaan samana päivänä. Päivänä 40-42, ennen kolmatta A/B-sykliä, suoritetaan toinen biopsia maksavauriosta ja sigmoidoskopia. Kliininen teho ja turvallisuus arvioidaan protokolla-analyysin osoittamalla tavalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

48

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Augsburg, Saksa, 86156
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital Augsburg
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alexander Reichart, Dr.
      • Essen, Saksa, 45147
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital Essen
        • Ottaa yhteyttä:
          • Leonie Jochheim, Dr.
      • Mannheim, Saksa, 68167
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital Mannheim
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andreas Teufel, Prof.
      • Regensburg, Saksa, 93053
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital Regensburg
        • Ottaa yhteyttä:
          • Arne Kandulski, Prof.
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital Tübingen
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pavlos Missios, Dr.
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital Ulm
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thomas J Ettrich, Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa, 69120
        • Rekrytointi
        • University Hospital Heidelberg
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michael Dill, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Conrad Rauber, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi
  2. Vahvistettu kuvantaminen tai histologinen diagnoosi ei-leikkauskelvottomasta HCC:stä, BCLC-stadion C
  3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1

Poissulkemiskriteerit:

  1. Pitkälle edennyt maksakirroosi (Child-Pugh-pistemäärä C)
  2. Immuunivajavuuden diagnoosi (esim. HIV, immunosuppressantit)
  3. Antibioottien käyttö 2 viikkoa ennen ilmoittautumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vankomysiini + A/B + FMT
  1. Atetsolitsumabi 1200 mg i.v. & Bevasitsumabi 15 mg/kg ruumiinpaino i.v. (A/B) hoitostandardina (SOC).
  2. Vankomysiini suun kautta (250 mg 4xd, päivä -3 -0) alkuperäisen potilaan suolen mikrobiotan vähentämiseksi.
  3. Fekaalisen mikrobiotansiirto (FMT) kapselien (yhteensä 50 g fekaalista ainetta) kautta päivänä 0 ja 21 päivänä.
Lääke: Ulosteen mikrobiotan siirto
FMT kapselin kautta (50 g ulostetta) päivänä 0 ja päivänä 21.
Muut nimet:
  • FMT
  • Intestifix 001
Lääke: Atetsolitsumabi + bevasitsumabi
Atetsolitsumabi 1200 mg i.v. & Bevasitsumabi 15 mg/kg i.v. (A/B) hoidon standardina (SOC).
Muut nimet:
  • A/B
Lääke: Vankomysiinin suun kautta annettava kapseli
Vankomysiini suun kautta (250 mg 4xd, päivä -3 -0).
Placebo Comparator: Plasebo vankomysiini + a/b + plasebo FMT
  1. Atetsolitsumabi 1200 mg i.v. & bevasitsumabi 15 mg/kg ruumiinpaino i.v. (A/B) hoitostandardina (SOC).
  2. Plasebo vankomysiini suun kautta (4xd, päivä -3 -0) alkuperäisen potilaan suolen mikrobiotan vähentämiseksi.
  3. Plasebo -fekaalin mikrobiotansiirto (FMT) kapselien kautta päivänä 0 ja 21.
Lääke: Atetsolitsumabi + bevasitsumabi
Atetsolitsumabi 1200 mg i.v. & Bevasitsumabi 15 mg/kg i.v. (A/B) hoidon standardina (SOC).
Muut nimet:
  • A/B
Lääke: Plasebo vankomysiini oraalikapseli
Plasebo vankomysiini suun kautta (4xd, päivä -3 -0).
Lääke: Lumelääkkeen fekaalin mikrobiotansiirto
Plasebo -fekaalin mikrobiotansiirto (FMT) kapselin kautta päivänä 0 ja 21.
Muut nimet:
  • Placebo FMT
  • Lumelääke Pestifix 001

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunogeenisyyden arviointi
Aikaikkuna: 6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
Kasvain CD8 + T-solujen tunkeutuminen 2 vankomysiinin käsittelysyklin jälkeen, A/B + FMT verrattuna vankomysiini-placeboon, A/B + FMT-placebo -sovellukseen
6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
Terapeuttisen yhdistelmän turvallisuus edistyneessä HCC: ssä
Aikaikkuna: Havaintojakso alkaa ensimmäisellä antamalla ensimmäisen IMP: n (vankomysiini/lumelääke) päivällä -3 ja päättyy joko seurantakäynnillä 15 viikon (päivä 105) jälkeen tai myöhemmän syövänvastaisen hoidon aloittamisella.
Haittatapahtumien (AE) ja immuunijärjestelmän haittavaikutusten (IRAE) esiintyminen (IRAE)
Havaintojakso alkaa ensimmäisellä antamalla ensimmäisen IMP: n (vankomysiini/lumelääke) päivällä -3 ja päättyy joko seurantakäynnillä 15 viikon (päivä 105) jälkeen tai myöhemmän syövänvastaisen hoidon aloittamisella.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta alkaen kuolemaan päivään asti, arvioidaan jopa 4 vuoteen saakka.

Vankomysiinin tehokkuuden, A/B + -hallinnan 001 arvioimiseksi verrattuna VanComycin-placeboon, A/B + Intestifix 001-Placebo -yhtiöön yleisen eloonjäämisen (OS) suhteen.

OS määritellään ajankohtana hoidon alusta (ensimmäinen A/B -annos) kuoleman aikaan mistä tahansa syystä päivinä. Hallinnollista sensurointia sovelletaan potilaille, jotka selviävät tutkimuksen lopusta. Kuolematapaukset tunnetaan joko kliinisen tutkimuksen hoidon aikana tai tietoa saadaan seurantapuhelujen yhteydessä tai esim. hoitavat lääkärit. Muutoin potilaita, joille kuoleman päivämäärä ei tunneta, sensuroidaan viimeisenä ajankohdan aikana heidän tiedetään olevan elossa.
Hoidon alusta alkaen kuolemaan päivään asti, arvioidaan jopa 4 vuoteen saakka.
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta ensimmäiseen dokumentoidun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka, minkä tahansa mukaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, jopa 4 vuoteen.

Vankomysiinin tehokkuuden arvioimiseksi A/B + -hallinta 001As suhteessa VanComycin-placeboon, A/B + Intestifix 001-Placeboon suhteessa etenemisvapaan eloonjäämiseen (PFS).

PFS on määritelty ajankohtana hoidon alusta (ensimmäinen annos A/B), kunnes radiologi määrittelee objektiiviset kasvaimen etenemisen RECIST 1.1: n tai kuoleman määrittämäksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Hoidon alusta ensimmäiseen dokumentoidun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka, minkä tahansa mukaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, jopa 4 vuoteen.
Taudin torjunta (DC)
Aikaikkuna: Hoidon alusta ensimmäiseen dokumentoidun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka, minkä tahansa mukaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, jopa 4 vuoteen.
Vankomysiinin tehokkuuden arvioimiseksi A/B + -hallinta 001 suhteessa vankomysiini-placeboon, A/B + -hallinta 001-placebo -taudin (DC) suhteen. DC on määritelty saavuttavan täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin taudin (SD) parhaana kokonaisvasteena havaintojakson aikana, jonka radiologi määrittelee RECIST 1.1 -kriteerit.
Hoidon alusta ensimmäiseen dokumentoidun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka, minkä tahansa mukaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, jopa 4 vuoteen.
Objektiivinen vastaus (tai)
Aikaikkuna: Hoidon alusta ensimmäiseen dokumentoidun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka, minkä tahansa mukaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, jopa 4 vuoteen.

Vankomysiinin tehokkuuden arvioimiseksi A/B + Intestifix 001 suhteessa vankomysiini-placeboon, A/B + Intestifix 001-Placeboon objektiivisen vasteen (OR) suhteen.

Tai määritellään kasvaimen koon pienentämiseksi, mikä tarkoittaa PR: tä tai CR: tä, jonka radiologi määrittelee RECIST 1.1 -kriteerit, jotka arvioidaan parhaalla kokonaisvasteella havaintojakson aikana.
Hoidon alusta ensimmäiseen dokumentoidun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka, minkä tahansa mukaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, jopa 4 vuoteen.
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Hoidon alusta ensimmäiseen dokumentoidun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka, minkä tahansa mukaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, jopa 4 vuoteen.

Vankomysiinin tehokkuuden arvioimiseksi A/B + -hallinta 001 verrattuna vankomysiini-placeboon, A/B + -hallinta 001-placebo -sarjaan vasteen keston suhteen (DOR).

DOR määritellään ajankohtana ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta (joko PR tai CR RECIST 1,1, sen mukaan, kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen seuraavaan etenemiseen (PD: n ensimmäinen arvio RECIST 1.1 tai Kuolema). DOR on määritelty vain potilaille, jotka kokivat vasteen.
Hoidon alusta ensimmäiseen dokumentoidun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka, minkä tahansa mukaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, jopa 4 vuoteen.
AFP: n serologinen vasteaste
Aikaikkuna: Alusta hoidon loppuun (11 viikkoa).

Vankomysiinin tehokkuuden, A/B + -hallinnan 001 arvioimiseksi suhteessa vankomysiini-placeboon, a/b + -hallinta 001-placeboon suhteessa AFP: n serologiseen vasteprosenttiin.

AFP: n serologinen vasteaste määritetään määriteltynä> 20%: n poistona seerumin AFP: ssä (ng/ml)
Alusta hoidon loppuun (11 viikkoa).
Maksan toiminta mitattuna loppuvaiheen maksasairauden (MELD) mallilla
Aikaikkuna: Alusta hoidon loppuun (11 viikkoa).

Vankomysiinin tehokkuuden arvioimiseksi A/B + Intestifix 001 suhteessa vankomysiini-placeboon, A/B + -asteen 001-Placeboon suhteessa maksafunktioon mitattuna loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) -pistemäärä (alue 6-40 pistettä, ja korkeammat pisteet osoittavat toiminnan heikentymisen).

Maksan funktion päätepisteet ovat absoluuttiset pisteet kaikissa arvioiduissa ajankohtina sekä muutos lähtötasoon.
Alusta hoidon loppuun (11 viikkoa).
Maksan funktio mitattuna lasten-Pugh-pistemäärällä
Aikaikkuna: Alusta hoidon loppuun (11 viikkoa).

Vankomysiinin tehokkuuden arvioimiseksi A/B + -hallinta 001 verrattuna vankomysiini-placeboon, A/B + -hallinta 001-placeboon suhteessa maksafunktioon mitattuna lapsi-Pugh-pistemäärällä (CPS) (alue 5-15, korkeammat pisteet osoittavat pahenemista).

CPS -päätepisteet ovat absoluuttisia pisteitä kaikissa arvioiduissa ajankohdissa sekä muutoksissa lähtötasoon.
Alusta hoidon loppuun (11 viikkoa).
Maksan funktio mitattuna albi -luokan avulla
Aikaikkuna: Alusta hoidon loppuun (11 viikkoa).

Vankomysiinin tehokkuuden arvioimiseksi A/B + -hallinnasta 001 suhteessa vankomysiini-placeboon, A/B + -hallinta 001-placeboon suhteessa ALBI-luokkaan mitattuun maksafunktioon (alue 1-3, korkeammat pisteet osoittavat pahenevan).

Albi -luokan päätepisteet ovat absoluuttisia pisteitä kaikissa arvioiduissa ajankohdissa sekä muutoksissa lähtötasoon.
Alusta hoidon loppuun (11 viikkoa).
Maksan funktio mitattuna psykometrisellä maksan enkefalopatiapistemäärällä (PHES)
Aikaikkuna: Alusta hoidon loppuun (11 viikkoa).

Tehokkuuden vankomysiinin arvioimiseksi A/B + Intestifix 001 suhteessa vankomysiini-placeboon, A/B +-integrix 001-placebo -sovellukseen maksan funktion mitattujen psykometristen maksa-enkefalopatian pistemäärän (PHEES) kyselylomake (Range-15 TP +15, korkeampien pisteiden parempaan kognitiiviseen funktioon).

PHES -päätepisteet ovat absoluuttisia pisteitä kaikissa arvioiduissa ajankohdissa sekä muutoksissa lähtötasoon.
Alusta hoidon loppuun (11 viikkoa).
Terveyteen liittyvä elämänlaatu - yleinen
Aikaikkuna: Alusta hoidon loppuun (11 viikkoa).
Vankomysiinin vaikutuksen, A/B + -hallinnan 001 vaikutuksen arvioimiseksi suhteessa vankomysiini-placeboon, A/B + -halluun 001-placeboon terveyteen liittyvän elämänlaadun suhteen. Potilaan ilmoittamat tulokset (PRO) arvioidaan kyselylomakkeella (EORTC QLQ-C30) ja kerätään hoidon aikana. Lopulliset pisteet muuttuvat siten, että ne vaihtelevat välillä 0 - 100, missä korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oiretta. Pro -päätepisteet ovat absoluuttisia pisteitä kaikissa arvioiduissa ajankohdissa sekä muutoksissa lähtötasoon.
Alusta hoidon loppuun (11 viikkoa).
Terveyteen liittyvä elämänlaatu-sairauskohtainen
Aikaikkuna: Alusta hoidon loppuun (11 viikkoa).
Vankomysiinin vaikutuksen, A/B + -hallinnan 001 vaikutuksen arvioimiseksi suhteessa vankomysiini-placeboon, A/B + -halluun 001-placeboon terveyteen liittyvän elämänlaadun suhteen. Potilaan ilmoittamat tulokset (PRO) arvioidaan HCC-spesifisellä kyselylomakkeella (EORTC QLQ-HCC18) ja ne kerätään hoidon aikana. Lopulliset pisteet muuttuvat siten, että ne vaihtelevat välillä 0 - 100, missä korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oiretta. Pro -päätepisteet ovat absoluuttisia pisteitä kaikissa arvioiduissa ajankohdissa sekä muutoksissa lähtötasoon.
Alusta hoidon loppuun (11 viikkoa).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Michael Dill

Yhteistyökumppanit

University of Cologne
German Cancer Research Center
Heidelberg University
Universitätsmedizin Mannheim
National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael T Dill, PhD, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 16. heinäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 19. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Version 3.1/11.02.2025

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki IPD, joka perustuu, johtaa julkaisuun

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa