Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přenos fekální mikrobioty u rakoviny jater k překonání rezistence na atezolizumab/bevacizumab (FLORA) (FLORA)

5. srpna 2025 aktualizováno: Michael Dill

Intervenční, randomizovaná, placebem kontrolovaná, jednoduchá zaslepená fáze II studie FLORA bude hodnotit bezpečnost a imunogenicitu přenosu fekální mikroflóry v kombinaci se standardní imunoterapií u pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC) v uspořádání paralelních skupin.

Subjekty budou randomizovány v poměru 2:1 buď do skupiny FMT nebo skupiny s placebem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Způsobilí pacienti s HCC navštěvující ambulantní kliniky LCCH na studijních místech v NCT Heidelberg a University Medical Center Mannheim budou do studie zařazeni po informovaném souhlasu. Pacienti procházejí randomizací 2:1 buď do skupiny FMT, nebo do skupiny s placebem. Studie zahájí první sonograficky řízenou biopsii nádoru, pokud již nebyla provedena pro diagnostické účely, a sigmoidoskopie bude naplánována do 10 dnů po zařazení do studie v ambulantním prostředí. Zahájení aktivní farmakoterapie s A/B bude zahájeno do pěti pracovních dnů po sigmoidoskopii. Administrace A/B bude podávána jako standardní péče každých 21 dní. V den -3 až 0 bude skupině verum podán perorálně vankomycin 4x 250 mg. V den 0 a 21, souběžně s prvním a druhým cyklem A/B, bude ve stejný den podána zapouzdřená FMT. V den 40-42, před třetím cyklem A/B, bude provedena druhá biopsie jaterní léze a sigmoidoskopie. Klinická účinnost a bezpečnost bude hodnocena podle analýzy protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86156
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Augsburg
        • Kontakt:
          • Alexander Reichart, Dr.
      • Essen, Německo, 45147
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Essen
        • Kontakt:
          • Leonie Jochheim, Dr.
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Mannheim
        • Kontakt:
          • Andreas Teufel, Prof.
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Regensburg
        • Kontakt:
          • Arne Kandulski, Prof.
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Tübingen
        • Kontakt:
          • Pavlos Missios, Dr.
      • Ulm, Německo, 89081
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Ulm
        • Kontakt:
          • Thomas J Ettrich, Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69120
        • Nábor
        • University Hospital Heidelberg
        • Kontakt:
          • Michael Dill, PhD
        • Kontakt:
          • Conrad Rauber, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 let nebo starší
  2. Potvrzené zobrazení nebo histologická diagnóza neresekabilního HCC, BCLC stadium C
  3. Stav výkonu ECOG 0-1

Kritéria vyloučení:

  1. Pokročilá jaterní cirhóza (Child-Pugh skóre C)
  2. Diagnóza imunodeficience (např. HIV, imunosupresiva)
  3. Užívání antibiotik do 2 týdnů před zařazením

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vankomycin + a/b + fmt
  1. Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg tělesné hmotnosti i.v. (A/B) jako standard péče (SOC).
  2. Vankomycin orálně (250 mg 4xd, den -3 až 0) pro redukci původní střevní mikrobioty pacienta.
  3. Fekální přenos mikrobioty (FMT) prostřednictvím tobolek (celkem 50 g fekální hmoty) v den 0 a 21. den.
Lék: Přenos fekální mikroflóry
FMT prostřednictvím kapsle (50 g fekálií) v den 0 a den 21.
Ostatní jména:
  • FMT
  • Intestifix 001
Lék: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg tělesné hmotnosti i.v. (A/B) jako standard péče (SOC).
Ostatní jména:
  • A/B
Lék: Vankomycin perorální tobolka
Vankomycin orálně (250 mg 4xd, den -3 až 0).
Komparátor placeba: Placebo vankomycin + A/B + Placebo FMT
  1. Atezolizumab 1200 mg i.v. & bevacizumab 15 mg/kg tělesné hmotnosti i.v. (A/B) jako standard péče (SOC).
  2. Placebo vankomycin orálně (4xd, den -3 až 0) pro redukci původní střevní mikrobioty pacienta.
  3. Placebo fekální přenos mikrobioty (FMT) prostřednictvím tobolek v den 0 a 21. den.
Lék: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg tělesné hmotnosti i.v. (A/B) jako standard péče (SOC).
Ostatní jména:
  • A/B
Lék: Perorální tobolka placebo vankomycin
Placebo vankomycin orálně (4xd, den -3 až 0).
Lék: Placebo fekální mikrobiota přenos
Placebo fekální přenos mikrobioty (FMT) prostřednictvím kapsle v den 0 a 21. den.
Ostatní jména:
  • Placebo FMT
  • Placebo intestifix 001

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení imunogenity
Časové okno: 6 týdnů po zahájení léčby
Infiltrace nádoru CD8 + T buněk po 2 cyklech léčby vankomycinem, A/B + FMT ve srovnání s Vankomycinem-placebo, A/B + FMT-placebo
6 týdnů po zahájení léčby
Bezpečnost terapeutické kombinace v pokročilém HCC
Časové okno: Observační období začíná prvním podáváním 1. IMP (vankomycin/placebo) v den -3 a končí buď následnou návštěvou po 15 týdnech (den 105) nebo zahájením následné protirakovinové léčby.
Výskyt nežádoucích účinků (AE) a imunitních nežádoucích účinků (IRAE)
Observační období začíná prvním podáváním 1. IMP (vankomycin/placebo) v den -3 a končí buď následnou návštěvou po 15 týdnech (den 105) nebo zahájením následné protirakovinové léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od začátku léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, posouzeno až 4 roky.

Pro vyhodnocení účinnosti vankomycinu A/B + intestifix 001 ve srovnání s vankomycinem-placebo, A/B + intestifix 001-placebo s ohledem na celkové přežití (OS).

OS je definován jako čas od začátku léčby (první dávka A/B) do času smrti z jakékoli příčiny ve dnech. Pro pacienty, kteří přežijí konec studie, se používá administrativní cenzurování. Případy smrti se během léčby klinické studie buď budou známy, nebo budou získány informace při příležitosti následných hovorů nebo např. léčba lékařů. Jinak jsou pacienti, pro které není známo datum smrti, cenzurováni v posledním časovém bodě, o nichž je známo, že jsou naživu.
Od začátku léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, posouzeno až 4 roky.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od začátku léčby až do data prvního zdokumentovaného postupu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 4 roky.

Pro vyhodnocení účinnosti vankomycinu A/B + intestifix 001AS vzhledem k Vankomycin-placebo, A/B + intestifix 001-placebo s ohledem na přežití bez progrese (PFS).

PFS je definován jako čas od začátku léčby (první dávka A/B) až do objektivní progrese nádoru, jak je stanoveno radiologem na RECIST 1.1 nebo smrt, podle toho, co nastane jako první.
Od začátku léčby až do data prvního zdokumentovaného postupu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 4 roky.
Kontrola nemoci (DC)
Časové okno: Od začátku léčby až do data prvního zdokumentovaného postupu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 4 roky.
Pro vyhodnocení účinnosti vankomycinu A/B + intestifix 001 ve vztahu k Vankomycinu-placebo, A/B + intestifix 001-placebo s respektem kontroly nemoci (DC). DC je definován jako dosažení úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) jako nejlepší celkové odezvy během pozorovacího období, jak je stanoveno radiologem na recist 1.1 kritéria.
Od začátku léčby až do data prvního zdokumentovaného postupu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 4 roky.
Objektivní odpověď (OR)
Časové okno: Od začátku léčby až do data prvního zdokumentovaného postupu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 4 roky.

Pro vyhodnocení účinnosti vankomycinu A/B + intestifix 001 ve srovnání s vankomycinem-placebo, A/B + intestifix 001-placebo s respektem objektivní reakce (OR).

Nebo je definována jako zmenšení velikosti nádoru, což znamená PR nebo CR, jak je stanoveno radiologem na recist 1.1 kritéria hodnocená nejlepší celkovou reakcí během pozorovacího období.
Od začátku léčby až do data prvního zdokumentovaného postupu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 4 roky.
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Od začátku léčby až do data prvního zdokumentovaného postupu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 4 roky.

Pro vyhodnocení účinnosti vankomycinu A/B + intestifix 001 ve srovnání s vankomycinem-placebo, A/B + intestifix 001-placebo s ohledem na dobu trvání odpovědi (DOR).

DOR je definován jako čas od první zdokumentované odpovědi (buď PR nebo CR na RECIST 1.1, podle toho, co je zaznamenán jako první) na první následnou progresi (první posouzení PD na RECIST 1.1 nebo smrt). DOR je definován pouze pro pacienty, kteří zažili odpověď.
Od začátku léčby až do data prvního zdokumentovaného postupu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 4 roky.
Míra sérologické odpovědi AFP
Časové okno: Od začátku do konce léčby (11 týdnů).

Pro vyhodnocení účinnosti vankomycinu A/B + intestifix 001 ve srovnání s vankomycinem-placebo, A/B + intestifix 001-placebo s ohledem na míru sérologické odpovědi AFP.

Míra sérologické odpovědi AFP je definována tak, jak je definována jako a> 20% dekors v séru AFP (ng/ml)
Od začátku do konce léčby (11 týdnů).
Jaterní funkce měřená modelem skóre onemocnění jater v konečném stádiu (MELD)
Časové okno: Od začátku do konce léčby (11 týdnů).

Pro vyhodnocení účinnosti vankomycinu a/b + intestifix 001 ve srovnání s vankomycinem-placebo, A/B + intestifix 001-placebo s ohledem na jaterní funkci měřené modelem v konečném stádiu onemocnění jater (MELD) (rozsah 6-40 bodů, s vyššími body).

Koncové body jaterní funkce jsou absolutní skóre ve všech hodnocených časových bodech a změna na základní linii.
Od začátku do konce léčby (11 týdnů).
Jaterní funkce měřená skóre dítěte
Časové okno: Od začátku do konce léčby (11 týdnů).

Pro vyhodnocení účinnosti vankomycinu A/B + intestifix 001 ve vztahu k Vankomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-placebo s ohledem na jaterní funkci měřenou skóre dítěte-pugh (CPS) (rozmezí 5-15, s vyššími skóre, což naznačuje worsening).

Koncové body CPS jsou absolutní skóre ve všech hodnocených časových bodech a také změna na základní linii.
Od začátku do konce léčby (11 týdnů).
Jaterní funkce měřená podle třídy Albi
Časové okno: Od začátku do konce léčby (11 týdnů).

Pro vyhodnocení účinnosti vankomycinu A/B + intestifix 001 ve vztahu k vankomycinu-placebo, A/B + Intestifix 001-placebo s ohledem na jaterní funkci měřenou albi stupeň (rozmezí 1-3, s vyšším skóre, což ukazuje na zhoršení).

Koncové body třídy Albi jsou absolutní skóre ve všech hodnocených časových bodech a také změna na základní linii.
Od začátku do konce léčby (11 týdnů).
Jaterní funkce měřená psychometrickou jaterní encefalopatií skóre (PHES)
Časové okno: Od začátku do konce léčby (11 týdnů).

Pro vyhodnocení účinnosti vankomycinu, A/B + intestifix 001 ve vztahu k Vankomycinu-placebo, A/B + Intestifix 001-placebo s ohledem na jaterní funkce měřené psychometrické hepatické encefalopatie (PHE) dotazník (PHE) (PHE) (PHE) (PHE) dotazník (PHE) (PHE) (PHE) (PHE) (PHES) (PHE) (PHE) (PHE) (Phes) dotazník (PHE) (PHES) (PHES) (PES) (PES) (PES) (PHES) (PHES) (PHES) (PHES) (PHES).

Koncové body PHES jsou absolutní skóre ve všech hodnocených časových bodech a také změna na základní linii.
Od začátku do konce léčby (11 týdnů).
Kvalita života související se zdravím - generál
Časové okno: Od začátku do konce léčby (11 týdnů).
Pro vyhodnocení účinku vankomycinu A/B + Intestifix 001 ve vztahu k Vankomycinu-placebo, A/B + intestifix 001-placebo s ohledem na kvalitu života související se zdravím. Výsledky hlášení pacienta (Pro) Via jsou hodnoceny pomocí dotazníku (EORTC QLQ-C30) a jsou shromažďovány během léčby. Konečná skóre se transformuje tak, že se pohybují od 0 do 100, kde vyšší skóre naznačuje vyšší úroveň symptomů. Koncové body Pro jsou absolutní skóre ve všech hodnocených časových bodech a také změna na základní linii.
Od začátku do konce léčby (11 týdnů).
Kvalita života související se zdravím-specifická pro nemoc
Časové okno: Od začátku do konce léčby (11 týdnů).
Pro vyhodnocení účinku vankomycinu A/B + Intestifix 001 ve vztahu k Vankomycinu-placebo, A/B + intestifix 001-placebo s ohledem na kvalitu života související se zdravím. Výsledky hlášené pacienta (Pro) jsou hodnoceny pomocí dotazníku specifického pro HCC (EORTC QLQ-HCC18) a jsou shromažďovány během léčby. Konečná skóre se transformuje tak, že se pohybují od 0 do 100, kde vyšší skóre naznačuje vyšší úroveň symptomů. Koncové body Pro jsou absolutní skóre ve všech hodnocených časových bodech a také změna na základní linii.
Od začátku do konce léčby (11 týdnů).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michael Dill

Spolupracovníci

University of Cologne
German Cancer Research Center
Heidelberg University
Universitätsmedizin Mannheim
National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael T Dill, PhD, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

19. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Version 3.1/11.02.2025

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD, které jsou za následek, má za následek publikaci

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit