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Transferência de microbiota fecal no câncer de fígado para superar a resistência ao atezolizumabe/bevacizumabe (FLORA) (FLORA)

5 de agosto de 2025 atualizado por: Michael Dill

O estudo de fase II, randomizado, controlado por placebo, de intervenção única FLORA avaliará a segurança e a imunogenicidade da transferência da microbiota fecal em combinação com a imunoterapia padrão de tratamento no carcinoma hepatocelular (CHC) avançado em um desenho de grupo paralelo.

Os indivíduos serão randomizados 2:1 para o grupo FMT ou placebo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pacientes HCC elegíveis que visitam as clínicas ambulatoriais de LCCH nos locais de estudo em NCT Heidelberg e University Medical Center Mannheim serão incluídos no estudo após o consentimento informado. Os pacientes são submetidos à randomização 2:1 para o grupo FMT ou placebo. O estudo inicia com uma primeira biópsia tumoral guiada por ultrassonografia, se ainda não tiver sido realizada para fins de diagnóstico, e uma sigmoidoscopia será agendada dentro de 10 dias após a inscrição no estudo em um ambiente ambulatorial. O início da farmacoterapia ativa com A/B será iniciado em até cinco dias úteis após a sigmoidoscopia. A administração A/B será administrada como tratamento padrão a cada 21 dias. No dia -3 a 0, Vancomicina oral será administrada 4x 250mg ao grupo verum. Nos dias 0 e 21, simultaneamente ao primeiro e segundo ciclo de A/B, o FMT encapsulado será administrado no mesmo dia. No dia 40-42, antes do terceiro ciclo de A/B, será realizada uma segunda biópsia da lesão hepática e uma sigmoidoscopia. A eficácia e a segurança clínicas serão avaliadas conforme indicado pela análise do protocolo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

48

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Augsburg, Alemanha, 86156
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital Augsburg
        • Contato:
          • Alexander Reichart, Dr.
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital Essen
        • Contato:
          • Leonie Jochheim, Dr.
      • Mannheim, Alemanha, 68167
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital Mannheim
        • Contato:
          • Andreas Teufel, Prof.
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital Regensburg
        • Contato:
          • Arne Kandulski, Prof.
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital Tübingen
        • Contato:
          • Pavlos Missios, Dr.
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital Ulm
        • Contato:
          • Thomas J Ettrich, Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
        • Recrutamento
        • University Hospital Heidelberg
        • Contato:
          • Michael Dill, PhD
        • Contato:
          • Conrad Rauber, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18 anos ou mais
  2. Diagnóstico por imagem ou histológico confirmado de CHC irressecável, BCLC estádio C
  3. Status de desempenho ECOG de 0-1

Critério de exclusão:

  1. Cirrose hepática avançada (Child-Pugh Score C)
  2. Diagnóstico de imunodeficiência (por exemplo, HIV, imunossupressores)
  3. Uso de antibióticos dentro de 2 semanas antes da inscrição

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vancomicina + A/B + FMT
  1. Atezolizumab 1200mg i.v. & Bevacizumab 15mg/kg peso corporal i.v. (A/b) como padrão de atendimento (SOC).
  2. Vancomicina por via oral (250 mg 4xd, dia -3 a 0) para redução da microbiota intestinal original do paciente.
  3. Transferência de microbiota fecal (FMT) via cápsulas (total de 50 g de matéria fecal) no dia 0 e dia 21.
Medicamento: Transferência de microbiota fecal
FMT via cápsula (50 g de matéria fecal) no dia 0 e no dia 21.
Outros nomes:
  • FMT
  • Intestificação 001
Medicamento: Atezolizumabe + Bevacizumabe
Atezolizumabe 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg de peso corporal i.v. (A/B) como padrão de atendimento (SOC).
Outros nomes:
  • A/B
Medicamento: Cápsula oral da vancomicina
Vancomicina por via oral (250 mg 4xd, dia -3 a 0).
Comparador de Placebo: Placebo vancomicina + a/b + placebo fmt
  1. Atezolizumab 1200mg i.v. & bevacizumab 15mg/kg peso corporal i.v. (A/b) como padrão de atendimento (SOC).
  2. Placebo vancomicina por via oral (4xD, dia -3 a 0) para redução da microbiota intestinal do paciente original.
  3. Transferência de microbiota fecal placebo (FMT) via cápsulas no dia 0 e dia 21.
Medicamento: Atezolizumabe + Bevacizumabe
Atezolizumabe 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg de peso corporal i.v. (A/B) como padrão de atendimento (SOC).
Outros nomes:
  • A/B
Medicamento: Cápsula oral de vancomicina placebo
Placebo vancomicina oralmente (4xd, dia -3 a 0).
Medicamento: Transferência de microbiota fecal placebo
Placebo Fecal Microbiota Transfer (FMT) via cápsula no dia 0 e dia 21.
Outros nomes:
  • Placebo FMT
  • Intestificação de placebo 001

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da imunogenicidade
Prazo: 6 semanas após o início do tratamento
Infiltração de células T CD8 + tumorais após 2 ciclos de tratamento com vancomicina, A/B + FMT em comparação com a vancomicina-placebo, a/b + fmt-placebo
6 semanas após o início do tratamento
Segurança da combinação terapêutica no HCC avançado
Prazo: O período de observação começa com a primeira administração do 1º IMP (vancomicina/placebo) no dia -3 e termina com a visita de acompanhamento após 15 semanas (dia 105) ou o início de um tratamento anticâncer subsequente.
Ocorreção de eventos adversos (AE) e eventos adversos relacionados a imunes (IRAE)
O período de observação começa com a primeira administração do 1º IMP (vancomicina/placebo) no dia -3 e termina com a visita de acompanhamento após 15 semanas (dia 105) ou o início de um tratamento anticâncer subsequente.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data da morte de qualquer causa, avaliada até 4 anos.

Para avaliar a eficácia da vancomicina, o intestificação A/B + 001 em comparação com a vancomicina-placebo, intestificação A/B + 001-placebo em relação à sobrevida global (OS).

OS é definido como o tempo desde o início do tratamento (primeira dose de A/B) até o tempo da morte por qualquer causa em dias. A censura administrativa é aplicada a pacientes que sobrevivem ao fim do estudo. Os casos de morte serão conhecidos durante o tratamento do estudo clínico, ou as informações serão obtidas por ocasião de chamadas de acompanhamento ou, por exemplo, tratando médicos. Caso contrário, os pacientes para quem a data da morte é desconhecida são censurados no último momento em que são conhecidos por estarem vivos.
Desde o início do tratamento até a data da morte de qualquer causa, avaliada até 4 anos.
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 4 anos.

Para avaliar a eficácia da vancomicina, o intestificação A/B + 001As em relação à vancomicina-placebo, intestificação A/B + 001-placebo em relação à sobrevivência livre de progressão (PFS).

O PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento (primeira dose A/B) até a progressão objetiva do tumor, conforme determinado pelo radiologista per Recist 1.1 ou pela morte, o que ocorrer primeiro.
Desde o início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 4 anos.
Controle de doenças (DC)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 4 anos.
Para avaliar a eficácia da vancomicina, o intestificação A/B + 001 como em relação à vancomicina-placebo, intestificação A/B + 001-placebo em relação ao controle de doenças (DC). O DC é definido como alcançar a resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (DP) como melhor resposta geral durante o período de observação, conforme determinado pelo radiologista por RECIST 1.1 Critérios.
Desde o início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 4 anos.
Resposta objetiva (ou)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 4 anos.

Para avaliar a eficácia da vancomicina, o intestificação A/B + 001 como em relação à vancomicina-placebo, intestificação A/B + 001-placebo em relação à resposta objetiva (ou).

Ou é definido como redução do tamanho do tumor, significando RP ou CR, conforme determinado pelo radiologista por RECIST 1.1 Critérios avaliados pela melhor resposta geral durante o período de observação.
Desde o início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 4 anos.
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 4 anos.

Para avaliar a eficácia da vancomicina, o intestificação A/B + 001 como em relação à vancomicina-placebo, intestificação A/B + 001-placebo em relação à duração da resposta (DOR).

O DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR por Recist 1.1, o que for registrado primeiro) até a primeira progressão subsequente (primeira avaliação de DP por RECIST 1.1 ou morte). DOR é definido apenas para os pacientes que sofreram uma resposta.
Desde o início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 4 anos.
Taxa de resposta sorológica da AFP
Prazo: Desde o início até o final do tratamento (11 semanas).

Para avaliar a eficácia da vancomicina, o intestinixo A/B + 001 como em relação à vancomicina-placebo, intestificação A/B + 001-placebo em relação à taxa de resposta sorológica da AFP.

A taxa de resposta sorológica da AFP é definida como definida como um desperamento> 20% na AFP sérica (ng/ml)
Desde o início até o final do tratamento (11 semanas).
Função hepática medida pelo modelo de pontuação no estágio final (MELD)
Prazo: Desde o início até o final do tratamento (11 semanas).

Para avaliar a eficácia da vancomicina, o intestificação A/B + 001 como em relação à vancomicina-placebo, intestificação A/B + 001-placebo em relação à função hepática medida pelo modelo de pontuação de doenças hepáticas (MELD) (intervalo de 6-40 pontos, com o maior ponto indicando o esquecimento da função).

Os pontos de extremidade da função hepática são as pontuações absolutas em todos os momentos avaliados, bem como a alteração na linha de base.
Desde o início até o final do tratamento (11 semanas).
Função hepática medida pela pontuação de pó de criança
Prazo: Desde o início até o final do tratamento (11 semanas).

Para avaliar a eficácia da vancomicina, o intestinixo A/B + 001 como em relação à vancomicina-placebo, intestificação A/B + 001-placebo em relação à função hepática medida pela pontuação de p-pugh para crianças (CPS) (variação 5-15, com pontuações mais altas indicando a piedade).

Os pontos de extremidade do CPS são as pontuações absolutas em todos os momentos avaliados, bem como a alteração na linha de base.
Desde o início até o final do tratamento (11 semanas).
Função hepática medida por grau albi
Prazo: Desde o início até o final do tratamento (11 semanas).

Para avaliar a eficácia da vancomicina, o intestificação A/B + 001 como em relação à vancomicina-placebo, intestificação A/B + 001-placebo em relação à função hepática medida pelo grau albi (intervalo 1-3, com pontuações mais altas indicando piedade).

Os terminais de grau albi são as pontuações absolutas em todos os momentos avaliados, bem como a mudança na linha de base.
Desde o início até o final do tratamento (11 semanas).
Função hepática medida pela Psicométrica Hepatic Encefalopathy Score (PHES)
Prazo: Desde o início até o final do tratamento (11 semanas).

Para avaliar a eficácia da vancomicina, o intestificação A/B + 001 como em relação à vancomicina-placebo, intestificação A/B + 001-placebo em relação ao função hepática medida medida) Psicométrico HEPATICATICATICATICATION EMPEPACTICA SCORES INCEFORESTION (FEES) Melhor questionário (função do intervalo -15 TP +15, com pontuação mais alta.

Os pontos de extremidade do PHES são as pontuações absolutas em todos os momentos avaliados, bem como a alteração na linha de base.
Desde o início até o final do tratamento (11 semanas).
Qualidade de vida relacionada à saúde - Geral
Prazo: Desde o início até o final do tratamento (11 semanas).
Para avaliar o efeito da vancomicina, o intestinixo A/B + 001 como em relação à vancomicina-placebo, intestificação A/B + 001-placebo em relação à qualidade de vida relacionada à saúde. Os resultados relatados pelo paciente (Pro) via são avaliados pelo questionário (EORTC QLQ-C30) e são coletados durante o tratamento. As pontuações finais são transformadas de modo que variam de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam maior nível de sintomas. Os pontos de extremidade Pro são as pontuações absolutas em todos os momentos avaliados, bem como a alteração na linha de base.
Desde o início até o final do tratamento (11 semanas).
Qualidade de vida relacionada à saúde-específica da doença
Prazo: Desde o início até o final do tratamento (11 semanas).
Para avaliar o efeito da vancomicina, o intestinixo A/B + 001 como em relação à vancomicina-placebo, intestificação A/B + 001-placebo em relação à qualidade de vida relacionada à saúde. Os resultados relatados pelo paciente (PRO) são avaliados pelo questionário específico do HCC (EORTC QLQ-HCC18) e são coletados durante o tratamento. As pontuações finais são transformadas de modo que variam de 0 a 100, onde pontuações mais altas indicam maior nível de sintomas. Os pontos de extremidade Pro são as pontuações absolutas em todos os momentos avaliados, bem como a alteração na linha de base.
Desde o início até o final do tratamento (11 semanas).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Michael Dill

Colaboradores

University of Cologne
German Cancer Research Center
Heidelberg University
Universitätsmedizin Mannheim
National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Investigadores

  • Investigador principal: Michael T Dill, PhD, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de julho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

19 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Version 3.1/11.02.2025

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todo o IPD que está subjacente a resultar em uma publicação

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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