新たに骨肉腫と診断された患者における化学療法へのカボザンチニブ薬剤の追加を試験する研究
2024年3月6日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
新たに診断された骨肉腫に対するVEFGR2 / MET阻害剤カボザンチニブと細胞傷害性化学療法の併用の実現可能性および無作為化第2/3相試験
この第 II/III 相試験では、カボザンチニブを標準化学療法と併用した場合の安全性、副作用、および最適用量を試験し、新たに骨肉腫と診断された患者の治療において、標準化学療法にカボザンチニブを追加した効果と標準化学療法単独の効果を比較します。
カボザンチニブは、キナーゼ阻害剤と呼ばれる種類の薬です。
腫瘍細胞の増殖を促す異常なタンパク質の作用を阻害することで機能します。
これは、腫瘍細胞の拡散を遅らせたり止めたりするのに役立ちます。
この試験の標準化学療法で使用される薬剤は、メトトレキサート、ドキソルビシン、およびシスプラチンです。
メトトレキサートは、細胞が DNA を作るのを止め、腫瘍細胞を殺す可能性があります。
代謝拮抗剤の一種です。
ドキソルビシンは、アントラサイクリン系薬剤と呼ばれる種類の薬剤です。
体内の腫瘍細胞の成長を遅らせたり止めたりすることで機能します。
シスプラチンは、白金含有化合物として知られる医薬品のクラスに属しています。
腫瘍細胞の増殖を殺したり、止めたり、遅らせたりすることによって機能します。
標準的な化学療法にカボザンチニブを追加すると、新たに診断された骨肉腫の治療に効果を発揮する可能性があります。
調査の概要
状態
一時停止
詳細な説明
主な目的:
I. 切除可能な原発腫瘍を有する転移性骨肉腫と新たに診断された患者において、カボザンチニブ S-リンゴ酸 (カボザンチニブ) を標準 MAP (高用量メトトレキサート、ドキソルビシン塩酸塩 [ドキソルビシン]、およびシスプラチン) 化学療法に追加することの実現可能性を判断すること。
Ⅱ． 切除可能な限局性骨肉腫患者において、MAP化学療法とカボザンチニブの併用がMAP化学療法単独よりも良好なイベントフリー生存率（EFS）をもたらすかどうかを判断すること。 検索戦略:
III. 転移性、骨盤内および切除不能な骨肉腫患者において、MAP化学療法とカボザンチニブの併用がMAP化学療法単独よりも良好なイベントフリー生存率（EFS）をもたらすかどうかを判断すること。 検索戦略:
副次的な目的:
I. 切除可能な限局性骨肉腫患者において、MAP 化学療法とカボザンチニブの併用が MAP 化学療法単独よりも良好な全生存期間 (OS) をもたらすかどうかを判断すること。
Ⅱ． 転移性、骨盤内および切除不能な骨肉腫患者において、MAP化学療法とカボザンチニブの併用がMAP化学療法単独よりも良好な全生存期間（OS）をもたらすかどうかを判断すること。 検索戦略:
探索的目的:
I. MAP とカボザンチニブを併用したネオアジュバント化学療法後の切除された原発腫瘍標本の良好な組織学的反応率 (> 90%) を決定し、MAP 化学療法単独の反応率と比較すること。
Ⅱ． 新たに骨肉腫と診断された患者におけるMAP化学療法へのカボザンチニブの追加の毒性について説明すること。
III. 肺外転移性骨肉腫に対する局所制御法（手術、少数分割定位放射線療法、または高周波焼灼療法）の適用頻度について説明すること。
IV. MAP化学療法剤の総累積投与量を、複数の治療段階にわたって標準群と実験群の間で比較すること。
V. 実行可能期間中に標準的な化学療法剤と併用して投与した場合のカボザンチニブの薬物動態を評価すること。
Ⅵ． 腫瘍のプロファイリング、リキッドバイオプシー、および相関生物学研究の将来のテストのために、肺転移病変、ペアの原発腫瘍組織、および連続血液サンプルを収集します。
概要: これは、カボザンチニブの用量漸増試験 (実現可能性フェーズ) とそれに続く無作為化第 II/III 相試験 (有効性フェーズ) です。
実現可能性フェーズ: 患者は、カボザンチニブの経口投与 (PO)、メトトレキサートの静脈内投与 (IV)、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日間の「導入」サイクルで 2 回受けます。 その後、患者はメトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日間の「地固め」サイクル 1 サイクルで投与され、続いてカボザンチニブ PO、メトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日間の「地固め」サイクル 1 サイクルで投与されます。 次に、患者はカボザンチニブ PO、メトトレキサート IV、およびドキソルビシン IV をさらに 2 回の「地固め」サイクルで投与されます。 その後、患者はカボザンチニブ PO を 28 日間の「維持」サイクルで 6 回投与されます。
有効性フェーズ: 標準リスクの骨肉腫の患者は、アーム A またはアーム B に無作為に割り付けられます。高リスクの骨肉腫の患者は、アーム C またはアーム D に無作為に割り付けられます。
ARM A: 患者はメトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日間の「導入」サイクル 2 回、続いて 35 日間の「地固め」サイクル 2 回投与されます。 次に、患者はメトトレキサート IV とドキソルビシン IV をさらに 2 回、35 日間の「地固め」サイクルで受けます。
ARM B: 患者は、カボザンチニブ PO、メトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日間の「導入」サイクル 2 回、続いて 35 日間の「地固め」サイクル 2 回を受ける。 次に、患者はカボザンチニブ PO、メトトレキサート IV、およびドキソルビシン IV をさらに 2 回、35 日間の「地固め」サイクルで投与されます。 その後、患者はカボザンチニブ PO を 28 日間の「維持」サイクルで 6 回投与されます。
ARM C: メトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日間の「導入」サイクル 2 回、続いて 35 日間の「地固め」サイクル 2 回投与します。 次に、患者はメトトレキサート IV とドキソルビシン IV をさらに 2 回、35 日間の「地固め」サイクルで受けます。
ARM D: 患者は、カボザンチニブ PO、メトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、シスプラチン IV を 35 日間の「導入」サイクルで 2 回投与されます。 その後、患者はメトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日間の「地固め」サイクル 1 サイクルで投与され、続いてカボザンチニブ PO、メトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日間の「地固め」サイクル 1 サイクルで投与されます。 次に、患者はカボザンチニブ PO、メトトレキサート IV、およびドキソルビシン IV をさらに 2 回の「地固め」サイクルで投与されます。 その後、患者はカボザンチニブ PO を 28 日間の「維持」サイクルで 6 回投与されます。
すべての患者は、試験中、X線、コンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、陽電子放出断層撮影法（PET）、骨シンチグラフィーも受けます。 すべての患者は、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの収集も受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
1122
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Long Beach、California、アメリカ、90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Madera、California、アメリカ、93636
- Valley Children's Hospital
-
Oakland、California、アメリカ、94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Oakland、California、アメリカ、94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Fort Myers、Florida、アメリカ、33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Miami、Florida、アメリカ、33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando、Florida、アメリカ、32803
- AdventHealth Orlando
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、アメリカ、96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Maine
-
Scarborough、Maine、アメリカ、04074
- Maine Children's Cancer Program
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Children's Hospital and Medical Center of Omaha
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Morristown Medical Center
-
Newark、New Jersey、アメリカ、07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
Paterson、New Jersey、アメリカ、07503
- Saint Joseph's Regional Medical Center
-
-
New York
-
Albany、New York、アメリカ、12208
- Albany Medical Center
-
Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Mineola、New York、アメリカ、11501
- NYU Winthrop Hospital
-
Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- Stony Brook University Medical Center
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- East Carolina University
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo、Ohio、アメリカ、43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19134
- Saint Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Columbia、South Carolina、アメリカ、29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29607
- Saint Francis Cancer Center
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29601
- Saint Francis Hospital
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Medical City Dallas Hospital
-
El Paso、Texas、アメリカ、79905
- El Paso Children's Hospital
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Lubbock、Texas、アメリカ、79410
- Covenant Children's Hospital
-
Lubbock、Texas、アメリカ、79415
- UMC Cancer Center / UMC Health System
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
Tacoma、Washington、アメリカ、98431
- Madigan Army Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Marshfield、Wisconsin、アメリカ、54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は登録時に40歳未満でなければなりません。
- 患者は、登録時に>= 0.8 m^2の体表面積を持っている必要があります。
- -患者は、新たに診断された高悪性度骨肉腫の組織学的診断（施設の病理学者による）を受けなければなりません。 高悪性度骨肉腫の診断が確立されている限り、すべての四肢および軸部位の原発腫瘍が適格です。 全身化学療法への以前の曝露がない場合、二次悪性腫瘍としての骨肉腫は適格です。
- 実現可能性フェーズ:
患者は転移性疾患と切除可能な原発腫瘍を持っている必要があります。 切除可能としての原発腫瘍の指定は、機関の集学的チームによる診断時に決定されます。
この研究では、転移性疾患は以下の 1 つ以上と定義されています。
- 原発腫瘍から不連続な病変は所属リンパ節ではなく、原発腫瘍と骨や体腔を共有していません。 原発腫瘍と同じ骨のスキップ病変は、転移性疾患を構成しません。 隣接する骨のスキップ病変は、骨転移と見なされます。
- 肺転移：生検で証明された転移または 1 つ以上の肺病変の存在として定義 >= 5 mm、または >= 3 mm 以上のサイズの複数の肺病変。
骨転移：フルデオキシグルコースF-18（18F-FDG）-陽電子放出断層撮影法（PET）スキャン（治療機関で18F-FDG-PETが利用できない場合は全身テクネチウム-99骨スキャン）に基づく骨転移が疑われる領域が必要です。磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）のいずれかによる少なくとも1つの疑わしい部位の確認生検または支持解剖画像（全身18F-FDG-PET / CTまたは18F-FDG-PET / MRスキャンが許容されます）。
- 有効性フェーズ (フェーズ 2/3)
限局性疾患と転移性疾患の両方を有する患者は、切除可能性に関係なく、有効性フェーズに適格です。 患者は 2 つの別々のコホートに登録されます。
- コホート 1 (標準リスク): 非骨盤原発骨肉腫の患者で、転移性病変の証拠がなく、施設の学際的チームによる診断時に切除可能とみなされたもの。
コホート 2 (高リスク): 原発性骨盤腫瘍、施設の集学的チームによって切除不能と指定された原発性腫瘍、および/または転移性病変の X 線写真上の証拠を有する患者。
- 以下のように定義される適切な腎機能：
- 年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
（年齢：血清クレアチニン最大値[mg/dL]、性別）
- 1 か月から 6 か月未満: 0.4 (男性); 0.4（メス）
- 6 か月から 1 年未満: 0.5 (男性); 0.5（メス）
- 1歳から2歳未満: 0.6 (男性); 0.6（メス）
- 2歳から6歳未満: 0.8 (男性); 0.8（メス）
- 6歳から10歳未満: 1 (男性); 1名（女性）
- 10歳から13歳未満: 1.2 (男性); 1.2 (女性)
- 13歳から16歳未満: 1.5 (男性); 1.4（女性）
- >= 16 歳: 1.7 (男性); 1.4（女性）
- または - 24 時間尿クレアチニン クリアランス >= 70 mL/分/1.73 m^2
または - 糸球体濾過率 (GFR) >= 70 mL/分/1.73 m^2。 GFR は、核採血法による直接測定または直接小分子クリアランス法 (イオタラメートまたは制度基準による他の分子) を使用して実行する必要があります。
注: 血清クレアチニン、シスタチン C、またはその他の推定値から推定された GFR (eGFR) は、適格性の判断には使用できません。
- 総ビリルビン =< 1.5 x 年齢の正常上限 (ULN)
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 135 U/L
注: この調査の目的のために、SGPT (ALT) の ULN は 45 U/L の値に設定されています。
- 以下のように定義される適切な心機能：
- -先天性延長修正QT（QTc）症候群、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈の病歴がない、または
- >= 27%の短縮率、または
- >= 50%の駆出率、または
フリデリシアによる補正 QT 間隔 (QTcF) < 心電図で 480 ミリ秒。 試験登録時にグレード 1 の QTc 延長 (450 ～ 480 ミリ秒) の患者は、可能であれば QTc 延長の修正可能な原因に対処する必要があります (すなわち、電解質、投薬)。
- -末梢絶対好中球数（ANC）>= 1000 / uL
- -血小板数> = 100,000 / uL（輸血に依存せず、登録前の7日間以内に血小板輸血を受けていないと定義
- ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
- 国際正規化比率 (INR) =< 1.5
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、6か月以内にウイルス量が検出できない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者は、CYP3A4、CYP2D6、および/またはMRP2の強力な阻害剤または誘導剤である抗レトロウイルス剤を受けていない限り、適格です。トランスポータータンパク質。
- すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。
- 人体研究に関するすべての機関、食品医薬品局 (FDA)、および国立がん研究所 (NCI) の要件を満たす必要があります。
除外基準:
- -以前に骨肉腫の全身療法を受けた患者、または以前に腫瘍学的診断を受けた患者。
- 中枢神経系転移のある患者。
- -肺の主要な血管に浸潤または包囲する中枢性の空洞性肺病変を有する患者。
- 錠剤を飲み込めない患者。 錠剤は砕いたり噛んだりできません。
- 穿孔または瘻孔形成のリスクが高い活動性疾患を含む消化器疾患の患者。 具体的には、臨床的に重大な胃腸（GI）出血、消化管穿孔、腸閉塞、腹腔内膿瘍または瘻孔が登録前6か月間ないこと、喀血またはその他の肺出血の徴候が登録前3か月間ないこと。
- -活動的な出血または出血素因のある患者。 -臨床的に重大な血尿、吐血、または喀血、または登録前3か月以内の重大な出血のその他の履歴はありません。
- 非代償性または症候性甲状腺機能低下症の患者。 甲状腺補充ホルモンで制御された甲状腺機能低下症の患者は適格です。
- 中等度から重度の肝障害のある患者 (Child-Pugh B または C)。
- -原発腫瘍切除を受けたか、または登録前に転移の根治的切除を試みた患者。
- -登録前の14日以内に他の主要な外科的処置（開腹術など）を受けた患者。 診断目的の胸腔鏡手術（肺結節の生検）およびカテーテル留置などの中央アクセスが許可されています。
- -重篤または治癒していない創傷または骨折の病歴のある患者（原発腫瘍の病的骨折は除外とは見なされません）。
- -カボザンチニブの胃腸吸収を妨げる医学的または外科的状態の患者。
- 研究治療製剤の成分に対するアレルギーまたは過敏症を以前に特定した患者。
- このプロトコルで定義されていない他の治験薬を投与されている患者は適格ではありません。
- 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません。
- 患者は、登録前の 14 日以内に酵素誘発性抗けいれん薬を投与されました。
- -高血圧の既往歴のある患者（18歳未満の患者の年齢、身長、および性別の> 95パーセンタイルおよび> = 18歳の患者の> 140/90 mmHg 血圧管理のための投薬が必要。
- QTcを延長する薬を服用している患者。
- -経口クマリン剤（ワルファリンなど）、直接トロンビン阻害剤（ダビガトランなど）、直接第Xa因子阻害剤ベトリキサバン、または血小板阻害剤（クロピドグレルなど）による抗凝固療法を受けている患者。 心臓保護のための低用量アスピリン（地域の適用ガイドラインによる）および低用量の低分子量ヘパリン（LMWH）は許可されています。 -治療用量のLMWHおよび直接因子Xa阻害剤リバロキサバンまたはアピキサバンによる抗凝固療法は、研究治療の最初の投与前に少なくとも6週間安定した用量であり、血栓塞栓イベントまたは抗凝固療法による合併症がなかった被験者で許可されますレジメン。
- 妊娠中の女性患者は、胎児毒性および催奇形性の影響がいくつかの治験薬で指摘されています。 妊娠の可能性のある女性患者には、妊娠検査が必要です。
- 母乳育児を計画している授乳中の女性。
- -プロトコル療法の期間中、効果的な避妊方法を使用することに同意していない、生殖能力のある性的に活発な患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：有効性フェーズA群（MAP）
標準リスクの患者は、メトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日間の「導入」サイクルで 2 回投与し、続いて適切な局所制御を行います。
その後、患者はメトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日サイクルで 2 回、メトトレキサート IV およびドキソルビシン IV をさらに 35 日サイクルで 2 回投与する「地固め療法」を受ける。
患者はまた、診断時および試験中の追加の時点で、X線、CT、MRI、およびPETまたは骨シンチグラフィーを受ける。
すべての患者は、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの収集も受けます。
|
MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
手術を受ける
他の名前：
X線を受ける
他の名前：
骨シントグラフィーを受ける
他の名前：
|
|
実験的：有効性フェーズ アーム B (カボザンチニブ、MAP)
標準リスクの患者は、カボザンチニブ PO、メトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日間の「導入」サイクルで 2 回投与し、続いて適切な局所制御を行います。
その後、患者は、カボザンチニブ PO、メトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV による「地固め」を 2 回の 35 日間の「地固め」サイクルで受け、カボザンチニブ PO、メトトレキサート IV、およびドキソルビシン IV をさらに 2 回の 35 日サイクルで受けます。
その後、患者はカボザンチニブの PO を 28 日間の「維持」サイクルで 6 回投与されます。
患者はまた、診断時および試験中の追加の時点で、X線、CT、MRI、およびPETまたは骨シンチグラフィーを受ける。
すべての患者は、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの収集も受けます。
|
MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
手術を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
X線を受ける
他の名前：
骨シントグラフィーを受ける
他の名前：
|
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アクティブコンパレータ：有効性フェーズ アーム C (MAP)
高リスク患者は、メトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日間の「導入」サイクルで 2 回投与し、続いて適切な局所制御を行います。
その後、患者はメトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日サイクルで 2 回、メトトレキサート IV およびドキソルビシン IV をさらに 35 日サイクルで 2 回投与する「地固め療法」を受ける。
患者はまた、診断時および試験中の追加の時点で、X線、CT、MRI、およびPETまたは骨シンチグラフィーを受ける。
すべての患者は、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの収集も受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
手術を受ける
他の名前：
X線を受ける
他の名前：
骨シントグラフィーを受ける
他の名前：
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実験的：有効性フェーズ D群（カボザンチニブ、MAP）
高リスク患者は、カボザンチニブ PO、メトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日間の「導入」サイクルで 2 回投与した後、適切な局所制御を行います。
その後、患者はメトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日サイクル 1 回、続いてカボザンチニブ PO、メトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、シスプラチン IV を 35 日サイクル 1 回、カボザンチニブ PO、メトトレキサート IV による「地固め」を受ける。およびドキソルビシン IV をさらに 2 回、35 日周期で投与します。
その後、患者はカボザンチニブの PO を 28 日間の「維持」サイクルで 6 回投与されます。
患者はまた、診断時および試験中の追加の時点で、X線、CT、MRI、およびPETまたは骨シンチグラフィーを受ける。
すべての患者は、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの収集も受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
X線を受ける
他の名前：
骨シントグラフィーを受ける
他の名前：
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実験的：実現可能性段階（カボザンチニブ、MAP）
患者は、カボザンチニブの経口投与 (PO)、メトトレキサートの静脈内投与 (IV)、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日間の「導入」サイクルで 2 回受けます。
その後、患者は適切な局所制御のために考慮されます。
その後、メトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV による「地固め」を 35 日サイクル 1 回、続いてカボザンチニブ PO、メトトレキサート IV、ドキソルビシン IV、およびシスプラチン IV を 35 日サイクル 1 回、カボザンチニブ PO、メトトレキサート IV の「地固め」を受ける。 、および 2 つの 35 日サイクルのドキソルビシン IV。
その後、患者はカボザンチニブの PO を 28 日間の「維持」サイクルで 6 回投与されます。
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MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
手術を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
X線を受ける
他の名前：
骨シントグラフィーを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル (EFS) (フェーズ II)
時間枠：無作為化から疾患の進行、再発、2 番目の悪性新生物の診断、死亡、または最後の接触のいずれか早い方まで、試験治療の完了後 5 年まで評価
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無作為化と分析は、リスクグループに従って階層化されます。
指定されたランドマーク時間での EFS イベントのリスクの減少の評価は、試験がパート 3 に続くかどうかを判断するために使用されます。
研究がパート 3 に進む場合、試験のパート 2 に登録された患者は、研究のパート 3 の一次分析に貢献します。
継続の暫定基準が得られない場合、カボザンチニブは新たに骨肉腫と診断された患者の EFS イベントのリスクを十分に低減しないという結論で、登録は終了します。
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無作為化から疾患の進行、再発、2 番目の悪性新生物の診断、死亡、または最後の接触のいずれか早い方まで、試験治療の完了後 5 年まで評価
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用量制限毒性（DLT）の発生（実現可能性）
時間枠：6週間までのベースライン
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登録時に原発腫瘍が切除可能であると考えられる高リスク骨肉腫患者のみが、試験のこの部分に登録されます。
実行可能な用量を確立できない場合、研究委員会は、小児腫瘍学グループ（COG）の指導者および国立がん研究所のがん治療評価プログラム（NCI CTEP）と相談して、レジメンの変更の可能性とその後のプロトコルの修正について検討します。
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6週間までのベースライン
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イベントフリーサバイバル (EFS) (フェーズ III)
時間枠：無作為化から疾患の進行、再発、2 番目の悪性新生物の診断、死亡、または最後の接触のいずれか早い方まで、試験治療の完了後 5 年まで評価
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無作為化された 2 つのフェーズ 3 サブスタディ (「フェーズ 3」) で構成されます。
1つは標準リスク患者で実施され、もう1つは高リスク患者で実施されます。
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無作為化から疾患の進行、再発、2 番目の悪性新生物の診断、死亡、または最後の接触のいずれか早い方まで、試験治療の完了後 5 年まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から死亡または最後の接触のいずれか早い方まで、研究治療の完了後最大5年まで評価
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無作為化から死亡または最後の接触のいずれか早い方まで、研究治療の完了後最大5年まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イベントフリーサバイバル (EFS) (フェーズ II)
時間枠：無作為化から疾患の進行、再発、2 番目の悪性新生物の診断、死亡、または最後の接触のいずれか早い方まで、試験治療の完了後 5 年まで評価
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無作為化と分析は、リスクグループに従って階層化されます。
指定されたランドマーク時間での EFS イベントのリスクの減少の評価は、試験がパート 3 に続くかどうかを判断するために使用されます。
研究がパート 3 に進む場合、試験のパート 2 に登録された患者は、研究のパート 3 の一次分析に貢献します。
継続の暫定基準が得られない場合、カボザンチニブは新たに骨肉腫と診断された患者の EFS イベントのリスクを十分に低減しないという結論で、登録は終了します。
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無作為化から疾患の進行、再発、2 番目の悪性新生物の診断、死亡、または最後の接触のいずれか早い方まで、試験治療の完了後 5 年まで評価
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イベントフリーサバイバル (EFS) (フェーズ III)
時間枠：無作為化から疾患の進行、再発、2 番目の悪性新生物の診断、死亡、または最後の接触のいずれか早い方まで、試験治療の完了後 5 年まで評価
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無作為化された 2 つのフェーズ 3 サブスタディ (「フェーズ 3」) で構成されます。
1つは標準リスク患者で実施され、もう1つは高リスク患者で実施されます。
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無作為化から疾患の進行、再発、2 番目の悪性新生物の診断、死亡、または最後の接触のいずれか早い方まで、試験治療の完了後 5 年まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から死亡または最後の接触のいずれか早い方まで、研究治療の完了後最大5年まで評価
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無作為化から死亡または最後の接触のいずれか早い方まで、研究治療の完了後最大5年まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael W Bishop、Children's Oncology Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月3日
一次修了 (推定)
2030年3月20日
研究の完了 (推定)
2030年3月20日
試験登録日
最初に提出
2023年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月18日
最初の投稿 (実際)
2023年1月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月6日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2022-08567 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (米国 NIH グラント/契約)
- AOST2032 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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