Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at teste tilføjelsen af ​​stoffet Cabozantinib til kemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret osteosarkom

6. marts 2024 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

En gennemførlighed og randomiseret fase 2/3-undersøgelse af VEFGR2/MET-hæmmeren Cabozantinib i kombination med cytotoksisk kemoterapi til nydiagnosticeret osteosarkom

Dette fase II/III-forsøg tester sikkerheden, bivirkningerne og den bedste dosis af lægemidlet cabozantinib i kombination med standardkemoterapi og for at sammenligne effekten af ​​at tilføje cabozantinib til standardkemoterapi med standardkemoterapi alene til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret osteosarkom. Cabozantinib er i en klasse af medicin kaldet kinasehæmmere. Det virker ved at blokere virkningen af ​​et unormalt protein, der signalerer tumorceller til at formere sig. Dette hjælper med at bremse eller stoppe spredningen af ​​tumorceller. De lægemidler, der bruges i standard kemoterapi til dette forsøg, er methotrexat, doxorubicin og cisplatin. Methotrexat forhindrer celler i at danne DNA og kan dræbe tumorceller. Det er en type antimetabolit. Doxorubicin er i en klasse af medicin kaldet antracykliner. Det virker ved at bremse eller stoppe væksten af ​​tumorceller i kroppen. Cisplatin er i en klasse af medicin kendt som platinholdige forbindelser. Det virker ved at dræbe, stoppe eller bremse væksten af ​​tumorceller. Tilføjelse af cabozantinib til standard kemoterapi kan fungere bedre til behandling af nyligt diagnosticeret osteosarkom.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme gennemførligheden af ​​at tilføje cabozantinib S-malat (cabozantinib) til standard MAP (højdosis methotrexat, doxorubicin hydrochlorid [doxorubicin] og cisplatin) kemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret metastatisk osteosarkom med en resecerbar primær tumor.

II. For at afgøre, om MAP-kemoterapi plus cabozantinib resulterer i en mere gunstig begivenhedsfri overlevelse (EFS) end MAP-kemoterapi alene hos patienter med lokaliseret, resektabel osteosarkom.

III. For at afgøre, om MAP-kemoterapi plus cabozantinib resulterer i en mere gunstig begivenhedsfri overlevelse (EFS) end MAP-kemoterapi alene hos patienter med metastatisk, bækken- og ikke-operabelt osteosarkom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme, om MAP-kemoterapi plus cabozantinib resulterer i mere gunstig samlet overlevelse (OS) end MAP-kemoterapi alene hos patienter med lokaliseret, resektabel osteosarkom.

II. For at afgøre, om MAP-kemoterapi plus cabozantinib resulterer i mere gunstig samlet overlevelse (OS) end MAP-kemoterapi alene hos patienter med metastatisk, bækken- og ikke-operabelt osteosarkom.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At bestemme graden af ​​god histologisk respons (> 90 %) af resekerede primære tumorprøver efter neoadjuverende kemoterapi med MAP plus cabozantinib og sammenligne med responsrater for MAP-kemoterapi alene.

II. At beskrive toksiciteten ved tilsætning af cabozantinib til MAP-kemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret osteosarkom.

III. At beskrive hyppigheden af ​​anvendelse af lokale kontrolmetoder (kirurgi, hypofraktioneret stereotaktisk kropsstrålebehandling eller radiofrekvensablation) for ekstrapulmonært metastatisk osteosarkom.

IV. At sammenligne samlede kumulative leverede doser af MAP-kemoterapimidler mellem standard- og eksperimentelle arme på tværs af flere faser af terapien.

V. At vurdere farmakokinetikken af ​​cabozantinib, når det administreres samtidig med standard kemoterapimidler under gennemførlighed.

VI. At indsamle pulmonale metastatiske læsioner, parret primært tumorvæv og serielle blodprøver til tumorprofilering, flydende biopsier og fremtidig test af korrelative biologistudier.

OVERSIGT: Dette er et dosis-eskaleringsstudie af cabozantinib (Feasibility Phase) efterfulgt af et randomiseret fase II/III studie (Efficacy Phase).

MULIGHEDSFASE: Patienterne får cabozantinib oralt (PO), methotrexat intravenøst ​​(IV), doxorubicin IV og cisplatin IV i to 35-dages "induktions"-cyklusser. Patienterne modtager derefter methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i en 35-dages "konsolidering"-cyklus, efterfulgt af cabozantinib PO, methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i en 35-dages "konsolidering"-cyklus. Dernæst modtager patienterne cabozantinib PO, methotrexat IV og doxorubicin IV i yderligere to "konsolidering"-cyklusser. Patienterne modtager derefter cabozantinib PO i seks 28-dages "vedligeholdelses"-cyklusser.

EFFEKTSFASE: Patienter med standardrisiko-osteosarkom randomiseres til arm A eller arm B. Patienter med højrisiko-osteosarkom randomiseres til arm C eller arm D.

ARM A: Patienterne får methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i to 35-dages "induktions"-cyklusser efterfulgt af to 35-dages "konsolidering"-cyklusser. Derefter modtager patienter methotrexat IV og doxorubicin IV i yderligere to 35-dages "konsolidering"-cyklusser.

ARM B: Patienter modtager cabozantinib PO, methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i to 35-dages "induktions"-cyklusser, efterfulgt af to 35-dages "konsolidering"-cyklusser. Derefter modtager patienterne cabozantinib PO, methotrexat IV og doxorubicin IV i yderligere to 35-dages "konsolidering"-cyklusser. Patienterne modtager derefter cabozantinib PO i seks 28-dages "vedligeholdelses"-cyklusser.

ARM C: Patienter modtager methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i to 35-dages "induktions"-cyklusser, efterfulgt af to 35-dages "konsolidering"-cyklusser. Derefter modtager patienter methotrexat IV og doxorubicin IV i yderligere to 35-dages "konsolidering"-cyklusser.

ARM D: Patienter får cabozantinib PO, methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i to 35-dages "induktions"-cyklusser. Patienterne modtager derefter methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i en 35-dages "konsolidering"-cyklus, efterfulgt af cabozantinib PO, methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i en 35-dages "konsolidering"-cyklus. Dernæst modtager patienterne cabozantinib PO, methotrexat IV og doxorubicin IV i yderligere to "konsolidering"-cyklusser. Patienterne modtager derefter cabozantinib PO i seks 28-dages "vedligeholdelses"-cyklusser.

Alle patienter gennemgår også røntgen, computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), positronemissionstomografi (PET), knoglescintigrafi under hele forsøget. Alle patienter gennemgår også indsamling af blodprøver under screening og ved undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1122

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Madera, California, Forenede Stater, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Morristown Medical Center
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Forenede Stater, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • El Paso, Texas, Forenede Stater, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79415
        • UMC Cancer Center / UMC Health System
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være < 40 år på indskrivningstidspunktet.
  • Patienter skal have et kropsoverfladeareal på >= 0,8 m^2 på tidspunktet for indskrivning.
  • Patienter skal have histologisk diagnose (af institutionel patolog) af nyligt diagnosticeret højgradigt osteosarkom. Primære tumorer på alle ekstremiteter og aksiale steder er kvalificerede, så længe diagnosen højgradigt osteosarkom er etableret. Osteosarkom som en anden malignitet er berettiget, hvis ingen tidligere eksponering for systemiske kemoterapier.
  • Gennemførlighedsfase:

Patienter skal have metastatisk sygdom og en resecerbar primær tumor. Udpegning af en primær tumor som resektabel vil blive fastlagt på diagnosetidspunktet af det institutionelle tværfaglige team.

For denne undersøgelse er metastatisk sygdom defineret som en eller flere af følgende:

  • Læsioner, der er diskontinuerlige fra den primære tumor, er ikke regionale lymfeknuder og deler ikke en knogle eller kropshulrum med den primære tumor. Spring læsioner i samme knogle som den primære tumor udgør ikke metastatisk sygdom. Spring læsioner i en tilstødende knogle betragtes som knoglemetastaser.
  • Lungemetastaser: defineret som biopsi-bevist metastase eller tilstedeværelsen af ​​en eller flere lungelæsioner >= 5 mm, ELLER multiple pulmonale læsioner >= 3 mm eller større i størrelse.

  • Knoglemetastaser: Områder, der er mistænkelige for knoglemetastaser baseret på fludeoxyglucose F-18 (18F-FDG)-positronemissionstomografi (PET) scanning (eller helkrops technetium-99 knoglescanning, hvis 18F-FDG-PET ikke er tilgængelig på den behandlende institution) kræver bekræftende biopsi eller understøttende anatomisk billeddannelse af mindst ét ​​mistænkeligt sted med enten magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) (hele kroppens 18F-FDG-PET/CT- eller 18F-FDG-PET/MR-scanninger er acceptable).

    • Effektivitetsfaser (fase 2/3)

Patienter med både lokaliseret og metastatisk sygdom er berettiget til effektfasen, uanset resekterbarhed. Patienter vil blive indskrevet i to separate kohorter:

  • Kohorte 1 (Standardrisiko): Patienter med ikke-bækken primær osteosarkom, der vurderes at være resektabel på diagnosetidspunktet af det institutionelle multidisciplinære team, uden tegn på metastatiske læsioner.

  • Kohorte 2 (Høj-risiko): Patienter med en primær bækkentumor, en primær tumor udpeget som uoperabel af det institutionelle multidisciplinære team, OG/ELLER radiografisk bevis for metastatiske læsioner.

    • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:
  • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • (Alder: Maksimal serumkreatinin [mg/dL]; køn)

    • 1 måned til < 6 måneder: 0,4 (mand); 0,4 (kvinde)
    • 6 måneder til < 1 år: 0,5 (mand); 0,5 (kvinde)
    • 1 til < 2 år: 0,6 (mand); 0,6 (kvinde)
    • 2 til < 6 år: 0,8 (mand); 0,8 (kvinde)
    • 6 til < 10 år: 1 (mand); 1 (kvinde)
    • 10 til < 13 år: 1,2 (mand); 1.2 (kvinde)
    • 13 til < 16 år: 1,5 (mand); 1.4 (kvinde)
    • >= 16 år: 1,7 (mand); 1.4 (kvinde)
  • ELLER - en 24 timers urin-kreatininclearance >= 70 ml/min/1,73 m^2

  • ELLER - en glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. GFR skal udføres ved hjælp af direkte måling med en nuklear blodprøvetagningsmetode ELLER en direkte clearancemetode for små molekyler (iothalamat eller andet molekyle pr. institutionel standard).

    • Bemærk: Estimeret GFR (eGFR) fra serumkreatinin, cystatin C eller andre estimater er ikke acceptable til at bestemme egnethed.

      • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
      • Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 135 U/L

  • Bemærk: Med henblik på denne undersøgelse er ULN for SGPT (ALT) blevet sat til værdien af ​​45 U/L

    • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:
  • Ingen historie med medfødt forlænget korrigeret QT (QTc) syndrom, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier eller
  • Afkortningsfraktion på >= 27%, eller
  • Udstødningsfraktion på >= 50 %, eller

  • Korrigeret QT-interval af Fridericia (QTcF) < 480 msek på elektrokardiogram. Patienter med grad 1 forlænget QTc (450-480 msek) på tidspunktet for studietilmelding bør have korrigerbare årsager til forlænget QTc, hvis det er muligt (dvs. elektrolytter, medicin).

    • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL
    • Blodpladetal >= 100.000/uL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7-dages periode før tilmelding
    • Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
    • International normaliseret ratio (INR) =< 1,5
    • Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede, så længe de IKKE får antiretrovirale midler, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, CYP2D6 og/eller MRP2 transportørprotein.
    • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke.
    • Alle institutionelle, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav til humane undersøgelser skal være opfyldt.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der tidligere har modtaget systemisk behandling for osteosarkom eller en tidligere onkologisk diagnose.
  • Patienter, der har metastaser i centralnervesystemet.
  • Patienter med centrale kaviterende lungelæsioner, der invaderer eller omslutter større blodkar i lungen.
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter. Tabletter kan ikke knuses eller tygges.
  • Patienter med gastrointestinale lidelser, herunder aktive lidelser forbundet med høj risiko for perforering eller fisteldannelse. Specifikt ingen klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blødning, GI-perforation, tarmobstruktion, intraabdominal absces eller fistel i 6 måneder før tilmelding, ingen hæmotyse eller andre tegn på lungeblødning i 3 måneder før tilmelding.
  • Patienter med aktiv blødning eller blødende diatese. Ingen klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmotyse eller anden anamnese med betydelig blødning inden for 3 måneder før indskrivning.
  • Patienter med ukompenseret eller symptomatisk hypothyroidisme. Patienter, der har hypothyroidisme kontrolleret med thyreoideaerstatningshormon, er berettigede.
  • Patienter med moderat til svær leverinsufficiens (Child-Pugh B eller C).
  • Patienter, der har haft primær tumorresektion eller forsøgt kurativ resektion af metastaser før indskrivning.
  • Patienter, der har gennemgået andre større kirurgiske indgreb (f.eks. laparotomi) inden for 14 dage før indskrivning. Thorakoskopiske procedurer til diagnostiske formål (biopsi af lungeknude) og central adgang såsom port-a-cath-placering er tilladt.
  • Patienter med en anamnese med alvorlige eller ikke-helende sår- eller knoglebrud (patologisk fraktur af primær tumor betragtes ikke som udelukkelse).
  • Patienter med enhver medicinsk eller kirurgisk tilstand, der ville forstyrre gastrointestinal absorption af cabozantinib.
  • Patienter med tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne.
  • Patienter, der modtager et andet forsøgsmiddel, der ikke er defineret i denne protokol, er ikke kvalificerede.
  • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.
  • Patienterne fik enzym-inducerende antikonvulsiva inden for 14 dage før indskrivning.
  • Patienter med tidligere hypertension i anamnesen (> 95. percentil for alder, højde og køn for patienter < 18 år og > 140/90 mmHg for patienter >= 18 år, der har behov for medicin til blodtrykskontrol.
  • Patienter, der får medicin, der forlænger QTc.
  • Patienter, der får antikoagulering med orale coumarinmidler (f.eks. warfarin), direkte trombinhæmmere (f.eks. dabigatran), direkte faktor Xa-hæmmer betrixaban eller trombocythæmmere (f.eks. clopidogrel). Lavdosis aspirin til hjertebeskyttelse (i henhold til lokale gældende retningslinjer) og lavdosis hepariner med lav molekylvægt (LMWH) er tilladt. Antikoagulation med terapeutiske doser af LMWH og direkte faktor Xa-hæmmere rivaroxaban eller apixaban er tilladt hos forsøgspersoner, der er på en stabil dosis i mindst 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og som ikke har haft komplikationer fra en tromboembolisk hændelse eller antikoaguleringen kur.
  • Kvindelige patienter, der er gravide på grund af føtale toksiciteter og teratogene virkninger, er blevet noteret for flere af undersøgelseslægemidlerne. En graviditetstest er påkrævet for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
  • Ammende kvinder, der planlægger at amme deres spædbørn.
  • Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode under protokolbehandlingens varighed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Effektivitetsfasearm A (MAP)
Standardrisikopatienter modtager methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i to 35-dages "induktions"-cyklusser efterfulgt af passende lokal kontrol. Patienterne modtager derefter "konsolidering" med methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i to 35-dages cyklusser og methotrexat IV og doxorubicin IV i yderligere to 35-dages cyklusser. Patienter gennemgår også røntgen, CT, MR og PET eller knoglescintigrafi ved diagnose og yderligere tidspunkter under hele forsøget. Alle patienter gennemgår også indsamling af blodprøver under screening og ved undersøgelse.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Medicin: Cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • Cis-diammindichloridoplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-dichlorplatin
  • Cis-diammindichlor platin (II)
  • Cis-diamindichlorplatin
  • Cis-dichloramin Platin (II)
  • Cis-platinøst diamin dichlorid
  • Cis-platin
  • Cis-platin II
  • Cis-platin II diamin dichlorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
Medicin: Doxorubicin Hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Adriamycin
  • 5,12-naphthacendion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-alfa-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8, 9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy -8-(hydroxyacetyl)-1-methoxy-, hydrochlorid, (8S-cis)- (9Cl)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamycin hydrochlorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMYCIN, HYDROCHLORID
  • Adriblastina
  • Adriblastin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CELL
  • Doxolem
  • Doxorubicin HCl
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hydroxydaunorubicin
  • Rubex
Medicin: Methotrexat
Givet IV
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Procedure: Kirurgisk procedure
Gennemgå operation
Andre navne:
  • Operation
  • Kirurgi
  • Operationstype
  • Kirurgisk
  • Kirurgisk indgreb
  • Kirurgiske indgreb
  • Kirurgiske procedurer
  • Type kirurgi
  • Kirurgi, NOS
Procedure: Røntgenbilleder
Gennemgå røntgen
Andre navne:
  • Konventionel røntgen
  • Diagnostisk radiologi
  • Medicinsk billeddannelse, røntgen
  • Radiografisk billeddannelse
  • Radiografi
  • RG
  • Statisk røntgen
  • Røntgen
  • Almindelige film røntgenbilleder
  • Radiografisk billeddannelsesprocedure (procedure)
Procedure: Knoglescanning
Gennemgå knoglescintografi
Andre navne:
  • Knoglescintigrafi
Eksperimentel: Effektfasearm B (cabozantinib, MAP)
Standardrisikopatienter modtager cabozantinib PO, methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i to 35-dages "induktionscyklusser", efterfulgt af passende lokal kontrol. Patienterne modtager derefter "konsolidering" med cabozantinib PO, methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i to 35-dages "konsolidering"-cyklusser og cabozantinib PO, methotrexat IV og doxorubicin IV i yderligere to 35-dages cyklusser. Patienterne modtager derefter cabozantinib PO i seks 28-dages "vedligeholdelsescyklusser". Patienter gennemgår også røntgen, CT, MR og PET eller knoglescintigrafi ved diagnose og yderligere tidspunkter under hele forsøget. Alle patienter gennemgår også indsamling af blodprøver under screening og ved undersøgelse.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Medicin: Cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • Cis-diammindichloridoplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-dichlorplatin
  • Cis-diammindichlor platin (II)
  • Cis-diamindichlorplatin
  • Cis-dichloramin Platin (II)
  • Cis-platinøst diamin dichlorid
  • Cis-platin
  • Cis-platin II
  • Cis-platin II diamin dichlorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
Medicin: Doxorubicin Hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Adriamycin
  • 5,12-naphthacendion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-alfa-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8, 9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy -8-(hydroxyacetyl)-1-methoxy-, hydrochlorid, (8S-cis)- (9Cl)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamycin hydrochlorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMYCIN, HYDROCHLORID
  • Adriblastina
  • Adriblastin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CELL
  • Doxolem
  • Doxorubicin HCl
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hydroxydaunorubicin
  • Rubex
Medicin: Methotrexat
Givet IV
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Procedure: Kirurgisk procedure
Gennemgå operation
Andre navne:
  • Operation
  • Kirurgi
  • Operationstype
  • Kirurgisk
  • Kirurgisk indgreb
  • Kirurgiske indgreb
  • Kirurgiske procedurer
  • Type kirurgi
  • Kirurgi, NOS
Medicin: Cabozantinib S-malat
Givet PO
Andre navne:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
Procedure: Røntgenbilleder
Gennemgå røntgen
Andre navne:
  • Konventionel røntgen
  • Diagnostisk radiologi
  • Medicinsk billeddannelse, røntgen
  • Radiografisk billeddannelse
  • Radiografi
  • RG
  • Statisk røntgen
  • Røntgen
  • Almindelige film røntgenbilleder
  • Radiografisk billeddannelsesprocedure (procedure)
Procedure: Knoglescanning
Gennemgå knoglescintografi
Andre navne:
  • Knoglescintigrafi
Aktiv komparator: Effektivitetsfasearm C (MAP)
Højrisikopatienter får methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i to 35-dages "induktions"-cyklusser efterfulgt af passende lokal kontrol. Patienterne modtager derefter "konsolidering" med methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i to 35-dages cyklusser og methotrexat IV og doxorubicin IV i yderligere to 35-dages cyklusser. Patienter gennemgår også røntgen, CT, MR og PET eller knoglescintigrafi ved diagnose og yderligere tidspunkter under hele forsøget. Alle patienter gennemgår også indsamling af blodprøver under screening og ved undersøgelse.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Medicin: Cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • Cis-diammindichloridoplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-dichlorplatin
  • Cis-diammindichlor platin (II)
  • Cis-diamindichlorplatin
  • Cis-dichloramin Platin (II)
  • Cis-platinøst diamin dichlorid
  • Cis-platin
  • Cis-platin II
  • Cis-platin II diamin dichlorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
Medicin: Doxorubicin Hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Adriamycin
  • 5,12-naphthacendion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-alfa-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8, 9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy -8-(hydroxyacetyl)-1-methoxy-, hydrochlorid, (8S-cis)- (9Cl)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamycin hydrochlorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMYCIN, HYDROCHLORID
  • Adriblastina
  • Adriblastin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CELL
  • Doxolem
  • Doxorubicin HCl
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hydroxydaunorubicin
  • Rubex
Medicin: Methotrexat
Givet IV
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Procedure: Kirurgisk procedure
Gennemgå operation
Andre navne:
  • Operation
  • Kirurgi
  • Operationstype
  • Kirurgisk
  • Kirurgisk indgreb
  • Kirurgiske indgreb
  • Kirurgiske procedurer
  • Type kirurgi
  • Kirurgi, NOS
Procedure: Røntgenbilleder
Gennemgå røntgen
Andre navne:
  • Konventionel røntgen
  • Diagnostisk radiologi
  • Medicinsk billeddannelse, røntgen
  • Radiografisk billeddannelse
  • Radiografi
  • RG
  • Statisk røntgen
  • Røntgen
  • Almindelige film røntgenbilleder
  • Radiografisk billeddannelsesprocedure (procedure)
Procedure: Knoglescanning
Gennemgå knoglescintografi
Andre navne:
  • Knoglescintigrafi
Eksperimentel: Effektfase arm D (cabozantinib, MAP)
Højrisikopatienter får cabozantinib PO, methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i to 35-dages "induktions"-cyklusser efterfulgt af passende lokal kontrol. Patienterne modtager derefter "konsolidering" med methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i en 35-dages cyklus, efterfulgt af cabozantinib PO, methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i en 35-dages cyklus og cabozantinib PO, methotrexat IV, og doxorubicin IV i to yderligere 35-dages cyklusser. Patienterne modtager derefter cabozantinib PO i seks 28-dages "vedligeholdelsescyklusser". Patienter gennemgår også røntgen, CT, MR og PET eller knoglescintigrafi ved diagnose og yderligere tidspunkter under hele forsøget. Alle patienter gennemgår også indsamling af blodprøver under screening og ved undersøgelse.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Medicin: Cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • Cis-diammindichloridoplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-dichlorplatin
  • Cis-diammindichlor platin (II)
  • Cis-diamindichlorplatin
  • Cis-dichloramin Platin (II)
  • Cis-platinøst diamin dichlorid
  • Cis-platin
  • Cis-platin II
  • Cis-platin II diamin dichlorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
Medicin: Doxorubicin Hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Adriamycin
  • 5,12-naphthacendion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-alfa-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8, 9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy -8-(hydroxyacetyl)-1-methoxy-, hydrochlorid, (8S-cis)- (9Cl)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamycin hydrochlorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMYCIN, HYDROCHLORID
  • Adriblastina
  • Adriblastin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CELL
  • Doxolem
  • Doxorubicin HCl
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hydroxydaunorubicin
  • Rubex
Medicin: Methotrexat
Givet IV
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Medicin: Cabozantinib S-malat
Givet PO
Andre navne:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
Procedure: Røntgenbilleder
Gennemgå røntgen
Andre navne:
  • Konventionel røntgen
  • Diagnostisk radiologi
  • Medicinsk billeddannelse, røntgen
  • Radiografisk billeddannelse
  • Radiografi
  • RG
  • Statisk røntgen
  • Røntgen
  • Almindelige film røntgenbilleder
  • Radiografisk billeddannelsesprocedure (procedure)
Procedure: Knoglescanning
Gennemgå knoglescintografi
Andre navne:
  • Knoglescintigrafi
Eksperimentel: Gennemførlighedsfase (cabozantinib, MAP)
Patienter får cabozantinib oralt (PO), methotrexat intravenøst ​​(IV), doxorubicin IV og cisplatin IV i to 35-dages "induktions"-cyklusser. Patienterne overvejes derefter for passende lokal kontrol. Derefter modtager de "konsolidering" med methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i en 35-dages cyklus, efterfulgt af cabozantinib PO, methotrexat IV, doxorubicin IV og cisplatin IV i en 35-dages cyklus, og cabozantinib PO, methotrexat og doxorubicin IV i to 35-dages cyklusser. Patienterne modtager derefter cabozantinib PO i seks 28-dages "vedligeholdelsescyklusser".
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Medicin: Cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • Cis-diammindichloridoplatin
  • Cismaplat
  • Cisplatin
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-dichlorplatin
  • Cis-diammindichlor platin (II)
  • Cis-diamindichlorplatin
  • Cis-dichloramin Platin (II)
  • Cis-platinøst diamin dichlorid
  • Cis-platin
  • Cis-platin II
  • Cis-platin II diamin dichlorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platin
  • Platindiaminodichlorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
Medicin: Doxorubicin Hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Adriamycin
  • 5,12-naphthacendion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-alfa-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8, 9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy -8-(hydroxyacetyl)-1-methoxy-, hydrochlorid, (8S-cis)- (9Cl)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamycin hydrochlorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMYCIN, HYDROCHLORID
  • Adriblastina
  • Adriblastin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CELL
  • Doxolem
  • Doxorubicin HCl
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hydroxydaunorubicin
  • Rubex
Medicin: Methotrexat
Givet IV
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Procedure: Kirurgisk procedure
Gennemgå operation
Andre navne:
  • Operation
  • Kirurgi
  • Operationstype
  • Kirurgisk
  • Kirurgisk indgreb
  • Kirurgiske indgreb
  • Kirurgiske procedurer
  • Type kirurgi
  • Kirurgi, NOS
Medicin: Cabozantinib S-malat
Givet PO
Andre navne:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
Procedure: Røntgenbilleder
Gennemgå røntgen
Andre navne:
  • Konventionel røntgen
  • Diagnostisk radiologi
  • Medicinsk billeddannelse, røntgen
  • Radiografisk billeddannelse
  • Radiografi
  • RG
  • Statisk røntgen
  • Røntgen
  • Almindelige film røntgenbilleder
  • Radiografisk billeddannelsesprocedure (procedure)
Procedure: Knoglescanning
Gennemgå knoglescintografi
Andre navne:
  • Knoglescintigrafi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hændelsesfri overlevelse (EFS) (fase II)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression, tilbagefald, diagnosticering af en anden malign neoplasma, død eller sidste kontakt, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Randomiseringen og analysen vil blive stratificeret efter risikogruppe. En vurdering af reduktionen i risiko for EFS-hændelse på det angivne skelsættende tidspunkt vil blive brugt til at afgøre, om forsøget fortsætter til del 3. Hvis undersøgelsen fortsætter til del 3, vil patienter, der er tilmeldt del 2 af forsøget, bidrage til de primære analyser for del 3 af undersøgelsen. Hvis det foreløbige kriterium for fortsættelse ikke opnås, afsluttes optjeningen med den konklusion, at cabozantinib ikke i tilstrækkelig grad reducerer risikoen for EFS-hændelse for patienter med nydiagnosticeret osteosarkom.
Fra randomisering til sygdomsprogression, tilbagefald, diagnosticering af en anden malign neoplasma, død eller sidste kontakt, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) (gennemførlighed)
Tidsramme: Baseline op til 6 uger
Kun patienter med højrisiko-osteosarkom, som har en primær tumor, der anses for resektabel på indskrivningstidspunktet, vil blive tilmeldt denne del af forsøget. Hvis en gennemførlig dosis ikke kan etableres, vil undersøgelsesudvalget rådføre sig med Children's Oncology Group (COG) ledelse og National Cancer Institute Cancer Therapy Evaluation Program (NCI CTEP) vedrørende mulige ændringer af regimet og efterfølgende protokolændringer.
Baseline op til 6 uger
Hændelsesfri overlevelse (EFS) (fase III)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression, tilbagefald, diagnose af en anden malign neoplasma, død eller sidste kontakt, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Vil bestå af to randomiserede fase 3 delstudier ('Fase 3'). En vil blive udført i standardrisikopatienter og en vil blive udført i højrisikopatienter.
Fra randomisering til sygdomsprogression, tilbagefald, diagnose af en anden malign neoplasma, død eller sidste kontakt, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død eller sidste kontakt, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Fra randomisering til død eller sidste kontakt, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hændelsesfri overlevelse (EFS) (fase II)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression, tilbagefald, diagnosticering af en anden malign neoplasma, død eller sidste kontakt, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Randomiseringen og analysen vil blive stratificeret efter risikogruppe. En vurdering af reduktionen i risiko for EFS-hændelse på det angivne skelsættende tidspunkt vil blive brugt til at afgøre, om forsøget fortsætter til del 3. Hvis undersøgelsen fortsætter til del 3, vil patienter, der er tilmeldt del 2 af forsøget, bidrage til de primære analyser for del 3 af undersøgelsen. Hvis det foreløbige kriterium for fortsættelse ikke opnås, afsluttes optjeningen med den konklusion, at cabozantinib ikke i tilstrækkelig grad reducerer risikoen for EFS-hændelse for patienter med nydiagnosticeret osteosarkom.
Fra randomisering til sygdomsprogression, tilbagefald, diagnosticering af en anden malign neoplasma, død eller sidste kontakt, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Hændelsesfri overlevelse (EFS) (fase III)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression, tilbagefald, diagnose af en anden malign neoplasma, død eller sidste kontakt, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Vil bestå af to randomiserede fase 3 delstudier ('Fase 3'). En vil blive udført i standardrisikopatienter og en vil blive udført i højrisikopatienter.
Fra randomisering til sygdomsprogression, tilbagefald, diagnose af en anden malign neoplasma, død eller sidste kontakt, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død eller sidste kontakt, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Fra randomisering til død eller sidste kontakt, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 5 år efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael W Bishop, Children's Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

20. marts 2030

Studieafslutning (Anslået)

20. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2024

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2022-08567 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • AOST2032 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk osteosarkom

Kliniske forsøg med MR scanning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner