Tutkimus, jolla testataan lääkkeen kabosantinibin lisäämistä kemoterapiaan potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu osteosarkooma
perjantai 4. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Toteutettavuus ja satunnaistettu vaihe 2/3 tutkimus VEFGR2/MET-estäjän kabotsantinibistä yhdessä sytotoksisen kemoterapian kanssa vasta diagnosoidussa osteosarkoomassa
Tässä II/III vaiheen tutkimuksessa testataan kabotsantinibin turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä tavanomaisen kemoterapian kanssa ja verrataan kabotsantinibin lisäämisen vaikutusta tavalliseen kemoterapiaan pelkkään tavalliseen kemoterapiaan hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu osteosarkooma.
Kabotsantinibi kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan kinaasiestäjiksi.
Se toimii estämällä epänormaalin proteiinin toiminnan, joka signaali antaa kasvainsolujen lisääntymisen.
Tämä auttaa hidastamaan tai pysäyttämään kasvainsolujen leviämisen.
Tässä tutkimuksessa tavanomaisessa kemoterapiassa käytetyt lääkkeet ovat metotreksaatti, doksorubisiini ja sisplatiini.
Metotreksaatti estää soluja muodostamasta DNA:ta ja voi tappaa kasvainsoluja.
Se on eräänlainen antimetaboliitti.
Doksorubisiini kuuluu antrasykliineiksi kutsuttujen lääkkeiden luokkaan.
Se toimii hidastamalla tai pysäyttämällä kasvainsolujen kasvua kehossa.
Sisplatiini kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan platinaa sisältävinä yhdisteinä.
Se toimii tappamalla, pysäyttämällä tai hidastamalla kasvainsolujen kasvua.
Kabosantinibin lisääminen tavalliseen kemoterapiaan voi toimia paremmin vasta diagnosoidun osteosarkooman hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Keskeytetty
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitetään, onko mahdollista lisätä kabotsantinibi S-malaattia (kabotsantinibi) tavanomaiseen MAP:n (korkean annoksen metotreksaatti, doksorubisiinihydrokloridi [doksorubisiini] ja sisplatiini) kemoterapiaan potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen osteosarkooma ja resekoitava primaarinen kasvain.
II. Sen määrittämiseksi, johtaako MAP-kemoterapia ja kabosantinibi edullisempaan tapahtumattomaan eloonjäämiseen (EFS) kuin pelkkä MAP-kemoterapia potilailla, joilla on paikallinen, resekoitava osteosarkooma.
III. Sen määrittämiseksi, johtaako MAP-kemoterapia plus kabosantinibi suotuisampaan tapahtumattomaan eloonjäämiseen (EFS) kuin pelkkä MAP-kemoterapia potilailla, joilla on etäpesäkkeinen, lantion tai ei-leikkauksellinen osteosarkooma.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää, johtaako MAP-kemoterapia plus kabotsantinibi edullisempaan kokonaiseloonjäämiseen (OS) kuin pelkkä MAP-kemoterapia potilailla, joilla on paikallinen, resekoitava osteosarkooma.
II. Sen määrittämiseksi, johtaako MAP-kemoterapia plus kabosantinibi suotuisampaan kokonaiseloonjäämiseen (OS) kuin pelkkä MAP-kemoterapia potilailla, joilla on metastaattinen, lantion tai ei-leikkauksellinen osteosarkooma.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Määrittää hyvän histologisen vasteen (> 90 %) resektoiduista primaarisista kasvainnäytteistä neoadjuvanttikemoterapian jälkeen MAP:lla ja kabotsantinibillä ja verrata vasteen MAP-kemoterapian pelkkään vasteprosenttiin.
II. Kuvaamaan kabosantinibin lisäämisen toksisuutta MAP-kemoterapiaan potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu osteosarkooma.
III. Kuvaamaan paikallisten kontrollimenetelmien (leikkaus, hypofraktioitu stereotaktinen kehon sädehoito tai radiotaajuinen ablaatio) käyttötiheyttä keuhkojen ulkopuoliseen metastaattiseen osteosarkoomaan.
IV. Vertaa MAP-kemoterapia-aineiden kumulatiivisia kokonaisannoksia standardi- ja kokeellisten haarojen välillä hoidon useissa vaiheissa.
V. Arvioida kabotsantinibin farmakokinetiikkaa, kun sitä annetaan samanaikaisesti tavanomaisten kemoterapia-aineiden kanssa toteutettavuuden aikana.
VI. Kerää keuhkojen etäpesäkkeitä, parillisia primaarisia kasvainkudoksia ja sarjaverinäytteitä kasvaimen profilointia, nestebiopsioita ja korrelatiivisten biologisten tutkimusten tulevaa testausta varten.
YHTEENVETO: Tämä on kabotsantinibin annoksen eskalaatiotutkimus (toteutettavuusvaihe), jota seuraa satunnaistettu vaiheen II/III tutkimus (tehokkuusvaihe).
TOTEUTETTAVUUSVAIHE: Potilaat saavat kabotsantinibia suun kautta (PO), metotreksaattia suonensisäisesti (IV), doksorubisiinia IV ja sisplatiinia IV kahdessa 35 päivän "induktio" syklissä. Potilaat saavat sitten metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV yhden 35 päivän "konsolidaatio" syklin ajan, minkä jälkeen kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV yhden 35 päivän "konsolidaatio" syklin ajan. Seuraavaksi potilaat saavat kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kahdessa lisä "konsolidaatio" syklissä. Tämän jälkeen potilaat saavat kabosantinibin PO kuuden 28 päivän "ylläpito" syklin ajan.
TEHOKKUUDEN VAIHE: Potilaat, joilla on normaaliriskinen osteosarkooma, satunnaistetaan osaan A tai käsivarteen B. Potilaat, joilla on suuren riskin osteosarkooma, satunnaistetaan ryhmään C tai käsivarteen D.
ARM A: Potilaat saavat metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV kaksi 35 päivän "induktio" sykliä, jota seuraa kaksi 35 päivän "konsolidaatio" sykliä. Seuraavaksi potilaat saavat metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kaksi 35 päivän "konsolidaatio" sykliä.
ARM B: Potilaat saavat kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV kahdessa 35 päivän "induktio" syklissä, jota seuraa kaksi 35 päivän "konsolidaatio" sykliä. Seuraavaksi potilaat saavat kabosantinibia PO, metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kahdessa 35 päivän "konsolidaatio" syklissä. Tämän jälkeen potilaat saavat kabosantinibin PO kuuden 28 päivän "ylläpito" syklin ajan.
ARM C: Potilaat saavat metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV kaksi 35 päivän "induktio" sykliä, jota seuraa kaksi 35 päivän "konsolidaatio" sykliä. Seuraavaksi potilaat saavat metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kaksi 35 päivän "konsolidaatio" sykliä.
ARM D: Potilaat saavat kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV kahdessa 35 päivän "induktio" syklissä. Potilaat saavat sitten metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV yhden 35 päivän "konsolidaatio" syklin ajan, minkä jälkeen kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV yhden 35 päivän "konsolidaatio" syklin ajan. Seuraavaksi potilaat saavat kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kahdessa lisä "konsolidaatio" syklissä. Tämän jälkeen potilaat saavat kabosantinibin PO kuuden 28 päivän "ylläpito" syklin ajan.
Kaikille potilaille tehdään myös röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI), positroniemissiotomografia (PET) ja luutuike koko tutkimuksen ajan. Kaikilta potilailta otetaan myös verinäytteitä seulonnan ja tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
1122
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Women's and Children's Hospital-Adelaide
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Center-Clayton Campus
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1V 4G2
- CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Children's Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- Jim Pattison Children's Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Uusi Seelanti, 1145
- Starship Children's Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Yhdysvallat, 85202
- Banner Children's at Desert
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- Banner University Medical Center - Tucson
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Downey, California, Yhdysvallat, 90242
- Kaiser Permanente Downey Medical Center
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Mattel Children's Hospital UCLA
-
Madera, California, Yhdysvallat, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
- Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Miami Cancer Institute
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- AdventHealth Orlando
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Pensacola, Florida, Yhdysvallat, 32504
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Augusta University Medical Center
-
Savannah, Georgia, Yhdysvallat, 31404
- Memorial Health University Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61637
- OSF Children's Hospital of Illinois
-
Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50309
- Blank Children's Hospital
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Yhdysvallat, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
Scarborough, Maine, Yhdysvallat, 04074
- Maine Children's Cancer Program
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- UMass Memorial Medical Center - University Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
Brownstown, Michigan, Yhdysvallat, 48183
- Henry Ford Cancer Institute-Downriver
-
Clinton Township, Michigan, Yhdysvallat, 48038
- Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
-
Dearborn, Michigan, Yhdysvallat, 48126
- Henry Ford Medical Center-Fairlane
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
-
Jackson, Michigan, Yhdysvallat, 49201
- Allegiance Health
-
Kalamazoo, Michigan, Yhdysvallat, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Novi, Michigan, Yhdysvallat, 48377
- Henry Ford Medical Center-Columbus
-
Royal Oak, Michigan, Yhdysvallat, 48073
- Corewell Health Children's
-
West Bloomfield, Michigan, Yhdysvallat, 48322
- Henry Ford West Bloomfield Hospital
-
Wyandotte, Michigan, Yhdysvallat, 48192
- Henry Ford Wyandotte Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65212
- University of Missouri Children's Hospital
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
- Children's Hospital and Medical Center of Omaha
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
Paterson, New Jersey, Yhdysvallat, 07503
- Saint Joseph's Regional Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
- Albany Medical Center
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Mineola, New York, Yhdysvallat, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28210
- Atrium Health Pineville/LCI-Pineville
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
- East Carolina University
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58122
- Sanford Broadway Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97227
- Legacy Emanuel Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19134
- Saint Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Gaffney, South Carolina, Yhdysvallat, 29341
- Gibbs Cancer Center-Gaffney
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29607
- Saint Francis Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29601
- Saint Francis Hospital
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
Greer, South Carolina, Yhdysvallat, 29651
- Gibbs Cancer Center-Pelham
-
Spartanburg, South Carolina, Yhdysvallat, 29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Corpus Christi, Texas, Yhdysvallat, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
El Paso, Texas, Yhdysvallat, 79905
- El Paso Children's Hospital
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Lubbock, Texas, Yhdysvallat, 79410
- Covenant Children's Hospital
-
Lubbock, Texas, Yhdysvallat, 79415
- UMC Cancer Center / UMC Health System
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
Temple, Texas, Yhdysvallat, 76508
- Scott and White Memorial Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98431
- Madigan Army Medical Center
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Yhdysvallat, 25304
- West Virginia University Charleston Division
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Yhdysvallat, 54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Marshfield, Wisconsin, Yhdysvallat, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 40 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla ilmoittautumishetkellä alle 40-vuotiaita.
- Potilaiden kehon pinta-alan on oltava >= 0,8 m^2 ilmoittautumishetkellä.
- Potilailla on oltava histologinen diagnoosi (laitospatologin toimesta) äskettäin diagnosoidusta korkealaatuisesta osteosarkoomasta. Kaikkien raajojen ja aksiaalisten kohtien primaariset kasvaimet ovat kelvollisia niin kauan kuin korkea-asteinen osteosarkooma on diagnosoitu. Osteosarkooma toisena pahanlaatuisena kasvaimena on kelvollinen, jos ei ole aiemmin altistunut systeemisille kemoterapioille.
- Toteutettavuusvaihe:
Potilailla on oltava metastaattinen sairaus ja resekoitavissa oleva primaarinen kasvain. Instituution monitieteinen tiimi päättää primaarisen kasvaimen määrittelystä resekoitavaksi diagnoosin yhteydessä.
Tässä tutkimuksessa metastaattinen sairaus määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:
- Leesiot, jotka ovat epäjatkuvia primaarisesta kasvaimesta, eivät ole alueellisia imusolmukkeita, eivätkä ne jaa luuta tai ruumiinonteloa primaarisen kasvaimen kanssa. Ohitusleesiot samassa luussa kuin primaarinen kasvain eivät ole metastaattista sairautta. Ohitusleesiot viereisessä luun katsotaan luumetastaaseiksi.
- Keuhkojen etäpesäkkeet: määritellään biopsialla todistetuiksi etäpesäkkeiksi tai yhden tai useamman >= 5 mm:n keuhkovaurion esiintymiseksi, TAI useita keuhkovaurioita, joiden koko on >= 3 mm tai suurempi.
Luumetastaasit: Fludeoksiglukoosi F-18 (18F-FDG)-positroniemissiotomografia (PET) (tai koko kehon teknetium-99 luukuvaus, jos 18F-FDG-PET ei ole hoitolaitoksessa) perusteella epäillyt alueet vahvistava biopsia tai tukeva anatominen kuvantaminen vähintään yhdestä epäilyttävästä kohdasta joko magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) (koko kehon 18F-FDG-PET/CT- tai 18F-FDG-PET/MR-skannaukset ovat hyväksyttäviä).
- Tehokkuusvaiheet (vaihe 2/3)
Potilaat, joilla on sekä paikallinen että metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tehokkuusvaiheeseen resekoitavuudesta riippumatta. Potilaat rekisteröidään kahteen eri kohorttiin:
- Kohortti 1 (standardiriski): Potilaat, joilla on lantion ulkopuolinen primaarinen osteosarkooma, jotka laitosten monitieteinen tiimi katsoi diagnoosihetkellä resekoitavissa ilman todisteita metastaattisista leesioista.
Kohortti 2 (korkea riski): Potilaat, joilla on primaarinen lantion kasvain, primaarinen kasvain, jonka institutionaalinen monitieteinen tiimi on määritellyt ei-leikkauskelvottomaksi, JA/TAI radiografiset todisteet metastaattisista leesioista.
- Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
- Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:
(Ikä: seerumin kreatiniinin enimmäismäärä [mg/dl]; sukupuoli)
- 1 kuukausi - < 6 kuukautta: 0,4 (uros); 0,4 (nainen)
- 6 kuukaudesta < 1 vuoteen: 0,5 (mies); 0,5 (nainen)
- 1 - < 2 vuotta: 0,6 (mies); 0,6 (nainen)
- 2 - < 6 vuotta: 0,8 (mies); 0,8 (nainen)
- 6 - < 10 vuotta: 1 (mies); 1 (nainen)
- 10 - < 13 vuotta: 1,2 (mies); 1,2 (nainen)
- 13 - < 16 vuotta: 1,5 (mies); 1,4 (nainen)
- >= 16 vuotta: 1,7 (mies); 1,4 (nainen)
- TAI - 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 70 ml/min/1,73 m^2
TAI - glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. GFR on suoritettava käyttämällä suoraa mittausta ydinveren näytteenottomenetelmällä TAI suoralla pienmolekyylipuhdistusmenetelmällä (iotalamaatti tai muu molekyyli laitosstandardin mukaan).
Huomautus: Seerumin kreatiniinin, kystatiini C:n tai muiden arvioiden perusteella arvioitua GFR-arvoa (eGFR) ei voida hyväksyä kelpoisuuden määrittämiseksi.
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
- Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 135 U/L
Huomautus: Tätä tutkimusta varten SGPT:n (ALT) ULN on asetettu arvoon 45 U/L
- Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:
- Ei synnynnäistä pitkittynyttä korjattua QT-oireyhtymää (QTc), New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa, epästabiilia angina pectorista, vakavia sydämen rytmihäiriöitä tai
- Lyhennysfraktio >= 27 % tai
- Poistofraktio >= 50 % tai
Friderician korjaama QT-aika (QTcF) < 480 ms EK EKG:ssa. Potilailla, joilla on 1. asteen pidentynyt QTc (450-480 ms) tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana, tulisi mahdollisuuksien mukaan korjata pitenevän QTc:n syyt (eli elektrolyytit, lääkkeet).
- Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/uL (siirrosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtojen puuttumiseksi 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista
- Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =< 1,5
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelpoisia, kunhan he EIVÄT saa antiretroviraalisia aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n, CYP2D6:n ja/tai MRP2:n estäjiä tai indusoijia. kuljettajaproteiini.
- Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Kaikki institutionaaliset, elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja National Cancer Instituten (NCI) ihmistutkimuksia koskevat vaatimukset on täytettävä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä hoitoa osteosarkoomaan tai aiemmin onkologiseen diagnoosiin.
- Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä.
- Potilaat, joilla on keskuskavitaatioita aiheuttavia keuhkovaurioita, jotka tunkeutuvat keuhkojen tärkeimpiin verisuoniin tai peittävät niitä.
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja. Tabletteja ei saa murskata tai pureskella.
- Potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöt, mukaan lukien aktiiviset häiriöt, joihin liittyy suuri perforaation tai fistelimuodostuksen riski. Tarkemmin sanottuna ei kliinisesti merkittävää maha-suolikanavan (GI) verenvuotoa, maha-suolikanavan perforaatiota, suolen tukkeutumista, vatsansisäistä absessia tai fisteliä 6 kuukauteen ennen ilmoittautumista, ei verenvuotoa tai muita keuhkoverenvuodon merkkejä 3 kuukauteen ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai verenvuotodiateesi. Ei kliinisesti merkittävää hematuriaa, hematemeesia tai verenvuotoa tai muuta merkittävää verenvuotoa historiassa 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on kompensoimaton tai oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta. Potilaat, joiden kilpirauhasen vajaatoiminta on hallinnassa kilpirauhasen korvaushormonilla, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
- Potilaat, joille on tehty primaarinen kasvainresektio tai jotka ovat yrittäneet hoitaa metastaasien parantavaa resektiota ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joille on tehty muu suuri kirurginen toimenpide (esim. laparotomia) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Torakoskooppiset menettelyt diagnostisia tarkoituksia varten (keuhkokyhmyn biopsia) ja keskuspääsy, kuten port-a-cath -asettaminen, ovat sallittuja.
- Potilaat, joilla on ollut vakava tai parantumaton haava tai luunmurtuma (primaarisen kasvaimen patologista murtumaa ei pidetä poissulkemisena).
- Potilaat, joilla on jokin lääketieteellinen tai kirurginen sairaus, joka häiritsee kabosantinibin imeytymistä maha-suolikanavasta.
- Potilaat, joilla on aiemmin havaittu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille.
- Potilaat, jotka saavat muita kuin tässä protokollassa määriteltyjä tutkimusaineita, eivät ole kelvollisia.
- Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat saivat entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on aiempi verenpainetauti (> 95. prosenttipiste iän, pituuden ja sukupuolen osalta < 18-vuotiailla potilailla ja > 140/90 mmHg potilailla, jotka ovat yli 18-vuotiaita ja jotka tarvitsevat lääkitystä verenpaineen hallintaan).
- Potilaat, jotka saavat QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä.
- Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiota suun kautta otetuilla kumariinilääkkeillä (esim. varfariinilla), suorilla trombiinin estäjillä (esim. dabigatraani), suoralla tekijä Xa:n estäjillä betriksabaanilla tai verihiutaleiden estäjillä (esim. klopidogreeli). Pieniannoksinen aspiriini sydämen suojaamiseksi (soveltuvien paikallisten ohjeiden mukaan) ja pieniannoksiset pienimolekyylipainoiset hepariinit (LMWH) ovat sallittuja. Antikoagulaatio terapeuttisilla annoksilla LMWH:ta ja suoria Xa-estäjiä rivaroksabaania tai apiksabaania sallitaan henkilöille, jotka ovat saaneet vakaan annoksen vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja joilla ei ole ollut komplikaatioita tromboembolisesta tapahtumasta tai antikoagulaatiosta. hoito-ohjelma.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana, koska sikiötoksisuutta ja teratogeenisia vaikutuksia on havaittu useilla tutkimuslääkkeillä. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan raskaustesti.
- Imettävät naiset, jotka suunnittelevat imettävänsä lapsiaan.
- Seksuaalisesti aktiiviset lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää protokollahoidon aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tehokkuusvaiheen ARM A (kartta)
Tavalliset riskipotilaat saavat metotreksaatin IV, doksorubisiinin IV ja sisplatiinin IV kahdelle 35 päivän "induktio" -sykliin, jota seuraa asianmukainen paikallinen kontrolli.
Sitten potilaat saavat "konsolidoinnin" metotreksaatin IV, doksorubisiinilla IV ja sisplatiini IV kahdelle 35 päivän syklille ja metotreksaatti IV: lle ja doksorubisiinille IV kahdelle ylimääräiselle 35 päivän syklille.
Potilaille tehdään myös röntgen-, CT-, MRI- ja PET- tai luun scintigrafia diagnoosissa ja lisäaikoja koko tutkimuksen ajan.
Kaikille potilaille tehdään myös verinäytteitä seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Joutua leikkaukseen
Muut nimet:
Käy röntgenissä
Muut nimet:
Tee luuskintografia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tehokkuusvaiheen käsivarsi B (cabozantinib, kartta)
Tavalliset riskipotilaat saavat cabozantinib PO: n, metotreksaatin IV, doksorubisiinin IV ja sisplatiinin IV kahdelle 35 päivän "induktio" -sykliin, mitä seuraa asianmukainen paikallinen kontrolli.
Sitten potilaat saavat yhden 35 päivän "konsolidointi" -syklin metotreksaatin IV, doksorubisiinin IV ja sisplatiini IV: n, sitten toisen 35 päivän "konsolidointi" -syklin kanssa cabozantinib PO: n, metotreksaatin IV, doksorubisiinin IV ja Cisplatiinib-IV: n kanssa, jota seuraa kaksi ylimääräistä 35 päivän "konsolidaatiota" Cabozantinib-IV: llä, ja sen jälkeen metotrexate ja metotrexate ja metotrexate ja metotrexate ja metotrexate ja cabozantinib-IV, ja cabozantinib-IV-yhdistelmä. Doksorubisiini IV.
Potilaat saavat sitten Cabozantinib PO: n kuuden 28 päivän "ylläpito" -syklille.
Potilaille tehdään myös röntgen-, CT-, MRI- ja PET- tai luun scintigrafia diagnoosissa ja lisäaikoja koko tutkimuksen ajan.
Kaikille potilaille tehdään myös verinäytteitä seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Joutua leikkaukseen
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy röntgenissä
Muut nimet:
Tee luuskintografia
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tehokkuusvaiheen käsivarsi C (kartta)
Korkean riskin potilaat saavat metotreksaatin IV, doksorubisiinin IV ja sisplatiinin IV kahdelle 35 päivän "induktio" -sykliin, jota seuraa asianmukainen paikallinen kontrolli.
Sitten potilaat saavat "konsolidoinnin" metotreksaatin IV, doksorubisiinilla IV ja sisplatiini IV kahdelle 35 päivän syklille ja metotreksaatti IV: lle ja doksorubisiinille IV kahdelle ylimääräiselle 35 päivän syklille.
Potilaille tehdään myös röntgen-, CT-, MRI- ja PET- tai luun scintigrafia diagnoosissa ja lisäaikoja koko tutkimuksen ajan.
Kaikille potilaille tehdään myös verinäytteitä seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Joutua leikkaukseen
Muut nimet:
Käy röntgenissä
Muut nimet:
Tee luuskintografia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tehokkuusvaihe DR (Cabozantinib, kartta)
Korkean riskin potilaat saavat kabozantinib PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV kahdelle 35 päivän "induktio" -sykliin, mitä seuraa asianmukainen paikallinen kontrolli.
Sitten potilaat saavat yhden 35 päivän "konsolidointi" -syklin metotreksaatin IV, doksorubisiinin IV ja sisplatiini IV: n, sitten toisen 35 päivän "konsolidointi" -syklin kanssa cabozantinib PO: n, metotreksaatin IV, doksorubisiinin IV ja Cisplatiinib-IV: n kanssa, jota seuraa kaksi ylimääräistä 35 päivän "konsolidaatiota" Cabozantinib-IV: llä, ja sen jälkeen metotrexate ja metotrexate ja metotrexate ja metotrexate ja metotrexate ja cabozantinib-IV, ja cabozantinib-IV-yhdistelmä. Doksorubisiini IV.
Potilaat saavat sitten Cabozantinib PO: n kuuden 28 päivän "ylläpito" -syklille.
Potilaille tehdään myös röntgen-, CT-, MRI- ja PET- tai luun scintigrafia diagnoosissa ja lisäaikoja koko tutkimuksen ajan.
Kaikille potilaille tehdään myös verinäytteitä seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy röntgenissä
Muut nimet:
Tee luuskintografia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Toteutettavuusvaihe (cabozantinib, kartta)
(Suljettu suoriteperusteiseen 05/09/2025): Potilaat saavat kabozantinibia suun kautta (PO), metotreksaatin laskimonsisäisesti (IV), doksorubisiinin IV ja sisplatiinin IV kahdelle 35 päivän "induktio" -sykliin.
Potilaita harkitaan sitten asianmukaisen paikallisen kontrollin suhteen.
Sitten he saavat "konsolidoinnin" metotreksaatin IV, doksorubisiinilla IV ja sisplatiinilla IV yhdellä 35 päivän syklillä, jota seuraavat cabozantinib PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV yhdellä 35 päivän syklillä ja cabozantinib po, metotreksate IV: n ja doxorubicin IV: n kohdalla kahdelle 35-päivälle.
Potilaat saavat sitten Cabozantinib PO: n kuuden 28 päivän "ylläpito" -syklille.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Joutua leikkaukseen
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy röntgenissä
Muut nimet:
Tee luuskintografia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) (vaihe II)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kosketukseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Satunnaistaminen ja analyysi ositetaan riskiryhmien mukaan.
Arviota EFS-tapahtuman riskin pienenemisestä määrättynä ajankohtana käytetään määritettäessä, jatkuuko kokeilu osaan 3.
Jos tutkimus etenee osaan 3, tutkimuksen osaan 2 ilmoittautuneet potilaat osallistuvat tutkimuksen osan 3 ensisijaisiin analyyseihin.
Jos jatkamisen väliaikaista kriteeriä ei saavuteta, karttuminen päätetään sillä johtopäätöksellä, että kabosantinibi ei vähennä riittävästi EFS-tapahtuman riskiä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu osteosarkooma.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kosketukseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden esiintyminen (toteutettavuus)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 6 viikkoon
|
Vain potilaat, joilla on korkea riski osteosarkooma, joilla on ensisijainen kasvain, jota pidetään resektoitavissa ilmoittautumishetkellä, tulee tähän tutkimuksen osaan.
Jos toteutettavissa olevaa annosta ei voida vahvistaa, tutkimuskomitea neuvoo lasten onkologiaryhmän johtamista ja kansallista syöpäinstituutin syöpähoidon arviointiohjelmaa, joka koskee ohjelman mahdollisia muutoksia ja sitä seuraavaa protokollan muutosta.
|
Lähtötaso jopa 6 viikkoon
|
|
EFS (vaihe III)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
Koostuu kahdesta satunnaistetusta vaiheen 3 alatutkimuksesta ('vaihe 3').
Yksi suoritetaan vakioriskipotilailla ja yksi suoritetaan korkean riskin potilailla.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
|
Overall survival
Aikaikkuna: From randomization until death or last contact, whichever occurs first, assessed up to 5 years after completion of study treatment
|
The one-sided logrank test will be the primary statistical methodology for assessing the null statistical hypothesis.
The assessment of the reduction in risk of EFS-event will be conducted in standard risk patients and high risk patients separately.
|
From randomization until death or last contact, whichever occurs first, assessed up to 5 years after completion of study treatment
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oirekuorman ja siedettävyyden muutos
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta opiskeluhoidon valmistumisen jälkeen
|
Määrittää, onko metotreksaatti-, doksorubisiini- ja sisplatiini (MAP) kemoterapia sekä kabotsantinibi lisäävät lisääntynyttä oirekuormaa ja vähentynyttä siedettävyyttä potilaille mitattuna potilaan ilmoitetuilla hoitokohtaisilla akuutteisilla toksisuuksilla (potilaan ilmoittamat tulokset-yleiset terminologiakriteerit eli Raite-tapahtumille [pro-cantcae]).
|
Enintään 5 vuotta opiskeluhoidon valmistumisen jälkeen
|
|
EFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
Validoidaan, onko kohonnut kiertävät kasvaimen deoksiribonukleiinihapon (CTDNA) tasot, jotka ovat suurempia tai yhtä suuret kuin 5% diagnoosin yhteydessä, liittyy lisääntyneeseen EFS-tapahtuman riskiin potilailla, joilla on paikallinen, resektoitava osteosarkooma.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
|
EFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
Validoi, liittyykö kohonneita ctDNA-tasoja, jotka ovat suurempia tai yhtä suuret kuin 5% diagnoosin yhteydessä, EFS-tapahtuman riski potilailla, joilla on metastaattinen, lantio- ja lukukelvoton osteosarkooma.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
|
EFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
Validoidaanko kohonnetut ctDNA-tasot, jotka ovat suurempia tai yhtä suuret kuin 3% hoidon aloittamisen jälkeen ja ennen lopullista leikkausta, liittyy lisääntyneeseen EFS-tapahtuman riskiin potilailla, joilla on paikallinen, resektoitavissa oleva osteosarkooma.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
|
EFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
Validoidaanko kohonneita ctDNA-tasoja, jotka ovat suurempia kuin 3% hoidon aloittamisen jälkeen ja ennen lopullista leikkausta, liittyy lisääntynyt EFS-tapahtuman riski potilailla, joilla on metastaattinen, lantion ja lukukelvoton osteosarkooma.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ctdna -taakka
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta opiskeluhoidon valmistumisen jälkeen
|
Määrittää, ennustavatko ctDNA -taakka vasteeseen kokeelliseen terapiaan potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu osteosarkooma.
|
Enintään 5 vuotta opiskeluhoidon valmistumisen jälkeen
|
|
Yhdistelmähoidon vaikutus oireisiin
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta opiskeluhoidon valmistumisen jälkeen
|
Vertaa tulevaisuudennäkymistä yhdistelmähoidon vaikutuksia oireisiin vaivaa mitattuna syöpähoidon ja yleisen kyselylomakkeen GP5: n funktionaalisen arvioinnin avulla potilailla, joilla on osteosarkoomaa vastaanottava karttakemoterapia kabozantinibin kanssa tai ilman, ja arvioida oireiden ja potilaan ilmoittamien akuutin toksisuuden välistä suhdetta (mitattuna Pro-CACAE: n mukaisesti.
|
Enintään 5 vuotta opiskeluhoidon valmistumisen jälkeen
|
|
EFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
Määrittää, liittyykö ctDNA diagnoosissa ja varhaisessa hoidossa CTDNA-taakan jatkuvana mittauksena lisääntyneeseen EFS-tapahtuman riskiin potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu osteosarkooma.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
|
EFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
Arvioi, liittyykö ctDNA-tasojen muutoksen suuruus diagnoosista suunniteltuun kirurgiseen toimenpiteeseen EFS-tapahtuman riskiin potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu osteosarkooma.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
|
EFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
Määrittää, liittyykö ctDNA-tasot, jotka ovat suurempia kuin 3% suunnitellujen kirurgisten toimenpiteiden jälkeen, lisääntyneeseen EFS-tapahtuman riskiin.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
|
EFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
Kuvailee spesifisten kopio-numeroiden muutosten esiintymisen, mukaan lukien MYC-monistukset, jotka on havaittu ctDNA: ssa ja vastaavat diagnostiset kasvainnäytteet potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu osteosarkooma, ja määrittää, liittyykö usein esiintyviä kopio-numeron muutoksia lisääntyneeseen EFS-tapahtuman riskiin.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta opiskeluhoidon loppuun saattamisen jälkeen
|
|
EFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa vuoden kuluttua opiskeluhoidon valmistumisesta
|
Arviot yhden vuoden EFS: stä tavanomaisesta riskistä (SR) ja korkean riskin (HR) potilaista jokaisessa ARM-kartalla ja ARM-kabozantinibi (CABO) -kartta ja vastaavat 95%: n luottamusvälit (CIS) sukupuolen mukaan.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa vuoden kuluttua opiskeluhoidon valmistumisesta
|
|
EFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa vuoden kuluttua opiskeluhoidon valmistumisesta
|
Arviot yhden vuoden EFS: stä SR- ja HR-potilaista jokaisella ARM-kartalla ja ARM Cabo -kartta- ja vastaavilla 95% CI: lla rodun mukaan.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa vuoden kuluttua opiskeluhoidon valmistumisesta
|
|
EFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa vuoden kuluttua opiskeluhoidon valmistumisesta
|
Arviot yhden vuoden EFS: stä SR- ja HR-potilaista jokaisella ARM-kartalla ja ARM Cabo -kartta- ja vastaavalla 95%: n cis-arvolla etnisyyden perusteella.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa vuoden kuluttua opiskeluhoidon valmistumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael W Bishop, Children's Oncology Group
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 20. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sarkooma
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Osteosarkooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tutkintatekniikat
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Fyysiset ilmiöt
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Laitteet ja tarvikkeet
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Elementit
- Metallit
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Pterinit
- Pteridiinit
- Metallit, raskas
- Aminopteriini
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Platinayhdisteet
- Sähkömagneettiset ilmiöt
- Magneettiset ilmiöt
- Daunorubisiini
- Siirtymäelementit
- Sähkömagneettinen säteily
- Säteily
- Säteily, ionisoiva
- Metotreksaatti
- Doksorubisiini
- Sisplatiini
- 1,2-diaminosykloheksaaniplatina-II-sitraatti
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Platina
- Röntgenkuva
- kabozantinibi
- merfos
- Phantomit, kuvantaminen
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2022-08567 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- AOST2032 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .