安全性と有効性を評価するための抗がん剤テモゾロミドと M1774 の併用試験
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
テモゾロミドと毛細血管拡張性失調症および Rad3 関連阻害剤 M1774 の組み合わせを評価する第 1/2 相試験
この第 I/II 相試験では、テモゾロミドと M1774 の副作用と最適な用量、および最初に発生した場所 (原発部位) から体内の他の場所 (転移性) に広がったがん患者の治療においてそれらがどの程度効果的であるかを研究しています。近くの組織、リンパ節、または体の離れた部分に拡がっている（進行）。
テモゾロミドは、アルキル化剤と呼ばれる種類の薬です。
細胞のデオキシリボ核酸（DNA）に損傷を与えることで機能し、腫瘍細胞を殺し、腫瘍の成長を遅らせたり止めたりする可能性があります.
M1774 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
テモゾロミドに M1774 を追加すると、テモゾロミド単独よりも長く癌を縮小または安定化させる可能性があります。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
第一目的：
I. テモゾロミド (TMZ) とツブセルチブ (M1774) の組み合わせの最大耐用量を決定する。
副次的な目的:
I. 抗腫瘍活性を観察し、記録する。 Ⅱ． 全体的な応答率を決定します。 III. 無増悪生存期間を推定する。 IV. 全生存期間を推定します。 V. TMZ と M1774 の組み合わせの第 2 相推奨用量を決定する。
Ⅵ． 非メチル化腫瘍と比較して、O6-メチルグアニン DNA メチルトランスフェラーゼ (MGMT) メチル化腫瘍の応答率を決定します。
探索的目的:
I. MGMT プロモーターの過剰メチル化、MGMT 発現、および腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) を、奏効率、無増悪生存期間、および全生存期間の有効性エンドポイントと関連付けます。
Ⅱ．全エクソームシーケンシングにより、治療前および治療後の腫瘍生検を評価して、腫瘍の変異負荷、腫瘍関連のネオ抗原、およびマイクロサテライトの状態の変化を評価します。
III.治療による末梢血単核細胞集団の変化を測定します。
IV.全エクソームシーケンシングによる腫瘍変異負荷およびマイクロサテライト状態の変化について、循環腫瘍 (ct) DNA によるリキッドバイオプシーを評価します。
概要: これは、テモゾロミドとツブセルチブの第 I 相用量漸増試験とそれに続く第 II 相試験です。
患者は、ツブセルチブを経口（PO）で受け取り、テモゾロミドを研究で PO で受け取ります。 患者は、コンピューター断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI)、生検、および研究用の血液サンプルの収集を受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
42
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Irvine、California、アメリカ、92612
- 募集
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-827-8839
- メール：ucstudy@uci.edu
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主任研究者：
- Farshid Dayyani
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- 積極的、募集していない
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-827-8839
- メール：ucstudy@uci.edu
-
主任研究者：
- Farshid Dayyani
-
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Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- 募集
- Yale University
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：203-785-5702
- メール：canceranswers@yale.edu
-
主任研究者：
- Michael Cecchini
-
Trumbull、Connecticut、アメリカ、06611
- 募集
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：203-785-5702
- メール：canceranswers@yale.edu
-
主任研究者：
- Michael Cecchini
-
-
Illinois
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Shiloh、Illinois、アメリカ、62269
- 積極的、募集していない
- Memorial Hospital East
-
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- 募集
- University of Kansas Clinical Research Center
-
主任研究者：
- Raed Al-Rajabi
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：913-588-3671
- メール：KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- 募集
- University of Kansas Cancer Center
-
主任研究者：
- Raed Al-Rajabi
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：913-588-3671
- メール：KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
- 募集
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
主任研究者：
- Raed Al-Rajabi
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：913-588-3671
- メール：KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Overland Park、Kansas、アメリカ、66210
- 募集
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
主任研究者：
- Raed Al-Rajabi
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：913-588-3671
- メール：KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- 募集
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
主任研究者：
- Raed Al-Rajabi
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：913-588-3671
- メール：KUCC_Navigation@kumc.edu
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-411-1222
-
主任研究者：
- A P. Chen
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters、Missouri、アメリカ、63376
- 積極的、募集していない
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
- 積極的、募集していない
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64154
- 募集
- University of Kansas Cancer Center - North
-
主任研究者：
- Raed Al-Rajabi
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：913-588-3671
- メール：KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Lee's Summit、Missouri、アメリカ、64064
- 募集
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
主任研究者：
- Raed Al-Rajabi
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：913-588-3671
- メール：KUCC_Navigation@kumc.edu
-
North Kansas City、Missouri、アメリカ、64116
- 一時停止
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 積極的、募集していない
- Washington University School of Medicine
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63129
- 積極的、募集していない
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63136
- 積極的、募集していない
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- 募集
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：405-271-8777
- メール：ou-clinical-trials@ouhsc.edu
-
主任研究者：
- Abdul Rafeh Naqash
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 募集
- UPMC Hillman Cancer Center
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：412-647-8073
-
主任研究者：
- Janie Y. Zhang
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- 募集
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-811-8480
-
主任研究者：
- Elizabeth J. Davis
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は組織学的または細胞学的に確認された転移性進行がんの診断を受けている必要があります。
- -用量漸増では、O6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT）プロモーターの過剰メチル化陽性のいずれかを有する固形腫瘍患者 保存組織のテスト/事前スクリーニングまたはTMZが標準治療と見なされる頭蓋外固形腫瘍（神経内分泌腫瘍、小細胞肺）癌、黒色腫または軟部組織肉腫)。
- 線量拡大では、結腸直腸癌患者は、アーカイブ組織の事前スクリーニングで MGMT プロモーター過剰メチル化陽性でなければなりません。
- 用量漸増では、患者は、臨床的利益をもたらすことが知られている、または治療に耐えられない、または標準治療を拒否することが知られている転移性疾患の利用可能なすべての治療法による治療後に進行している必要があります。 患者は、テモゾロミドまたは毛細血管拡張性運動失調症および rad3 関連 (ATR) 阻害剤を以前に投与されていない可能性があります。
- 結腸直腸癌安全性コホートの患者の場合、患者は、5-フルオロウラシル、イリノテカン、およびオキサリプラチンを含む転移状況で 1 つ以上の全身療法による以前の治療を受けている必要があります。
転移性疾患の発症が補助療法の完了後 6 か月以内であれば、補助療法における 5-フルオロウラシルとオキサリプラチンの使用は許容されます。
アジュバント設定でオキサリプラチンに対する過敏症反応を以前に経験した患者は、転移設定での再治療を必要としません。
- 年齢 >=18 歳。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1基準に従って、コンピューター断層撮影（CT）および/または磁気共鳴画像法（MRI）で測定可能な疾患。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (またはカルノフスキー >= 60%)。
- -過去28日間のヘモグロビン> = 10 g / dL（濃縮赤血球および血小板輸血）。 輸血は、登録の少なくとも14日前に行われた場合、目的のヘモグロビンレベルに到達することが許可されています.
- 白血球 (WBC) > 3 x 10^9/L
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン-アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =<3 x 機関の ULN。 =<5 x 機関の ULN である必要があります
- -糸球体濾過率 (GFR) >=60 mL/分/1.73 m^2 (30 mL/min/1.73 以上の低腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合) m^2
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験に適格です。
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
- 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。
- 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。
- 発育中のヒト胎児に対する M1774 の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される ATR 阻害剤や他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、事前に適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。入学まで、および研究参加期間中。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびM1774投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）、ただし、脱毛症と神経障害を除いて、=<グレード2である可能性があります。
- -ダカルバジンを含む、M1774またはテモゾロミドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症の病歴。
- コントロールされていない合併症のある患者。
- M1774は催奇形性または流産作用の可能性があるATR阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 母親が M1774 で治療されている場合、M1774 による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
- 毛細血管拡張性運動失調症の既往歴のある患者
- -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、または研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害を有する患者。
- プロトンポンプ阻害薬（PPI）を中止できない患者。 H-2 受容体拮抗薬と制酸薬は、M1774 との同時投与の 7 日間は保持する必要があります。 M1774 を投与しない期間は、H-2 受容体拮抗薬や制酸薬の制限はありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：治療（ツブセルチブ、テモゾロミド）
患者は、各サイクルの 1 ～ 7 日目にツブセルチブ PO QD を受け、1 ～ 5 日目にテモゾロミド PO QD を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
患者は試験期間中、CTスキャンやMRIのほか、血液サンプルの採取も受けます。
患者はベースラインでも生検を受けますが、研究中および/または進行時に生検を受ける場合もあります。
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血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
経口投与（PO）
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性と最大耐量
時間枠：28日まで
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少なくとも TMZ または M1774 に「関連している可能性がある」基準を満たす有害事象として定義されます。
M1774 と組み合わせたテモゾロミドの用量制限毒性、および最大耐用量または最大安全用量。
10 の用量レベルを検討します (用量レベル -2、-1、1、2、3、4、5、6、7、8)。
現在の用量レベルで用量制限毒性（DLT）を経験した患者の累積数に基づくBayesian Optimal Interval（BOIN）設計は、用量漸増を導くために使用されます。
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28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Objective response rate (ORR)
時間枠：Up to 2 years after completion of study treatment
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Will report the ORR and corresponding 2-sided 90% exact confidence intervals using the Clopper-Pearson method.
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Up to 2 years after completion of study treatment
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Progression free survival (PFS)
時間枠：From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
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Will be estimated using Kaplan-Meier method.
Median survival times will be estimated.
The confidence intervals for the median will be calculated.
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From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
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Overall survival (OS)
時間枠：Up to 2 years after completion of study treatment
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Will be estimated using Kaplan-Meier method.
Median survival times will be estimated.
The confidence intervals for the median will be calculated.
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Up to 2 years after completion of study treatment
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Rate of >= grade 3 adverse events (AE)
時間枠：Up to 2 years after completion of study treatment
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The revised National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 will be utilized for AE reporting.
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Up to 2 years after completion of study treatment
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Cecchini、Yale University Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月28日
一次修了 (推定)
2027年3月1日
研究の完了 (推定)
2027年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月18日
最初の投稿 (実際)
2023年1月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月30日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2022-10211 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
- 10572 (その他の識別子：CTEP)
- 2000034441
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。