Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování kombinace protirakovinných léků Temozolomide a M1774 za účelem vyhodnocení jejich bezpečnosti a účinnosti

10. června 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 1/2 hodnotící kombinaci temozolomidu a Ataxia Telangiectasia a inhibitoru M1774 souvisejícího s Rad3

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku temozolomidu a M1774 a jak dobře fungují při léčbě pacientů s rakovinou, která se rozšířila z místa, kde poprvé začala (primární místo), na jiná místa v těle (metastatická) a může se rozšířily do blízké tkáně, lymfatických uzlin nebo vzdálených částí těla (pokročilé). Temozolomid patří do třídy léků nazývaných alkylační činidla. Působí tak, že poškozuje buněčnou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) a může zabíjet nádorové buňky a zpomalit nebo zastavit růst nádoru. M1774 může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Přidání M1774 k temozolomidu může zmenšit nebo stabilizovat rakovinu na delší dobu než samotný temozolomid.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku kombinace temozolomidu (TMZ) a tuvusertibu (M1774).

DRUHÉ CÍLE:

I. Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu. II. K určení celkové míry odezvy. III. Odhadnout přežití bez progrese. IV. K odhadu celkového přežití. V. Stanovit doporučenou dávku 2. fáze kombinace TMZ a M1774.

VI. Stanovit míru odezvy u O6-methylguanin DNA metyltransferázou (MGMT) metylovaných nádorů ve srovnání s nemetylovanými nádory.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Porovnejte hypermetylaci promotoru MGMT, expresi MGMT a lymfocyty infiltrující tumor (TIL) s cílovými body účinnosti, jako je míra odpovědi, přežití bez progrese a celkové přežití.

II. Vyhodnoťte biopsie nádoru před a po léčbě na změny v mutační zátěži nádoru, neo-antigeny související s nádorem a stav mikrosatelitů pomocí sekvenování celého exomu.

III. Změřte změny v populacích mononukleárních buněk periferní krve při léčbě.

IV. Vyhodnoťte tekuté biopsie pomocí cirkulující nádorové (ct)DNA na změny v nádorové mutační zátěži a stavu mikrosatelitů pomocí sekvenování celého exomu.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky temozolomidu a tuvusertibu následovaná studií fáze II.

Pacienti ve studii dostávají tuvusertib perorálně (PO) a temozolomid PO. Pacienti podstupují počítačovou tomografii (CT), magnetickou rezonanci (MRI), biopsii a odběr vzorků krve během studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

42

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92612
        • Nábor
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Farshid Dayyani
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Aktivní, ne nábor
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Farshid Dayyani
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Nábor
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Cecchini
      • Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
        • Nábor
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Cecchini
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Nábor
        • Memorial Hospital East
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nikolaos Trikalinos
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • Nábor
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-411-1222
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A P. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nikolaos Trikalinos
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nikolaos Trikalinos
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • North Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
        • Pozastaveno
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nikolaos Trikalinos
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nikolaos Trikalinos
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nikolaos Trikalinos
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Abdul Rafeh Naqash
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 412-647-8073
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Janie Y. Zhang
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-811-8480
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth J. Davis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu metastatického pokročilého karcinomu.
  • Při eskalaci dávky všichni pacienti se solidním nádorem s pozitivitou hypermetylace buď promotorem O6-methylguanin DNA methyltransferázy (MGMT) při testování / předběžném screeningu archivní tkáně NEBO extrakraniálním solidním nádorem, kde je TMZ považován za standardní péči (neuroendokrinní nádor, malobuněčné plíce rakovina, melanom nebo sarkom měkkých tkání).
  • Při expanzi dávky musí mít pacienti s kolorektálním karcinomem hypermetylační pozitivitu promotoru MGMT při předběžném screeningu archivní tkáně.
  • Při eskalaci dávky musí pacienti po léčbě všemi dostupnými terapiemi pro metastatické onemocnění, o kterých je známo, že přinášejí klinický přínos, progredovat, nebo léčbu netolerují nebo odmítají standardní léčbu. Pacienti možná dříve neužívali temozolomid nebo ataxii telangiektázie a inhibitor související s rad3 (ATR).
  • U pacientů v bezpečnostní kohortě kolorektálního karcinomu musí pacienti podstoupit předchozí terapii 1 nebo více systémovými terapiemi u metastatického onemocnění, které zahrnují 5-fluorouracil, irinotekan a oxaliplatinu.

Použití 5-fluoruracilu a oxaliplatiny v adjuvantní léčbě je přijatelné za předpokladu, že k rozvoji metastatického onemocnění došlo méně než 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby.

Pacienti s předchozí hypersenzitivní reakcí na oxaliplatinu v adjuvantní léčbě nevyžadují další léčbu u metastatického onemocnění.

  • Věk >=18 let.
  • Onemocnění měřitelné na počítačové tomografii (CT) a/nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (nebo Karnofsky >= 60 %).
  • Hemoglobin >=10 g/dl (transfuze červených krvinek a krevních destiček) za posledních 28 dní. Krevní transfuze mohou dosáhnout požadované hladiny hemoglobinu, pokud k nim dojde alespoň 14 dní před zařazením.
  • Bílé krvinky (WBC) > 3 x 10^9/l
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátovo-pyruvická transamináza [SGPT]) =<3 x ústavní ULN s výjimkou případů, kdy jsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =<5 x institucionální ULN
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >=60 ml/min/1,73 m^2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2
  • Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
  • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese.
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.
  • Účinky M1774 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože látky inhibitory ATR a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou známá jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). ke studiu a po dobu účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání M1774.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > 1. stupně) s výjimkou alopecie a neuropatie, která může být =< 2. stupně.
  • Alergické reakce nebo přecitlivělost v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako M1774 nebo temozolomid, včetně dakarbazinu.
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože M1774 je látka inhibující ATR s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí, sekundární k léčbě matky s M1774, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena M1774. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
  • Pacienti s předchozí anamnézou ataxie telangiektázie
  • Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorálně podávanou medikaci nebo mají gastrointestinální poruchy, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
  • Pacienti, kteří nemohou vysadit inhibitory protonové pumpy (PPI). Antagonisté H-2-receptoru a antacida by se měli držet po dobu 7 dnů souběžného podávání s M1774. Během doby bez dávkování M1774 neexistuje žádný antagonista H-2-receptoru nebo omezení antacid.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (tuvusertib, temozolomid)
Pacienti dostávají tuvusertib PO QD) ve dnech 1-7 a temozolomid PO QD ve dnech 1-5 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstoupí CT sken a MRI, stejně jako odběr vzorků krve v průběhu studie. Pacienti také podstoupí biopsii na začátku a mohou ji podstoupit při studii a/nebo v době progrese.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Tuvusertib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Inhibitor ATR kinázy M1774
  • M 1774
  • M-1774
  • M1774
Lék: Temozolomid
Podáno ústně (PO)
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku a maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Až 28 dní
Definováno jako nežádoucí příhody splňující kritéria, která jsou alespoň „možná související“ s TMZ nebo M1774. Toxicita omezující dávku temozolomidu v kombinaci s M1774 a maximální tolerovanou dávkou nebo maximální bezpečnou dávkou. Zváží deset úrovní dávek (úroveň dávky -2, -1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8). Jako vodítko pro eskalaci dávky bude použit návrh Bayesova optimálního intervalu (BOIN) založený na kumulativním počtu pacientů, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) při současné úrovni dávky.
Až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objective response rate (ORR)
Časové okno: Up to 2 years after completion of study treatment
Will report the ORR and corresponding 2-sided 90% exact confidence intervals using the Clopper-Pearson method.
Up to 2 years after completion of study treatment
Progression free survival (PFS)
Časové okno: From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Will be estimated using Kaplan-Meier method. Median survival times will be estimated. The confidence intervals for the median will be calculated.
From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival (OS)
Časové okno: Up to 2 years after completion of study treatment
Will be estimated using Kaplan-Meier method. Median survival times will be estimated. The confidence intervals for the median will be calculated.
Up to 2 years after completion of study treatment
Rate of >= grade 3 adverse events (AE)
Časové okno: Up to 2 years after completion of study treatment
The revised National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 will be utilized for AE reporting.
Up to 2 years after completion of study treatment

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Cecchini, Yale University Cancer Center LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2022-10211 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10572 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • 2000034441

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit