Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tester kombinasjonen av kreftmedisinene Temozolomide og M1774 for å evaluere deres sikkerhet og effektivitet

30. juli 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 1/2-studie som evaluerer kombinasjonen av temozolomid og Ataxia Telangiectasia og Rad3-relatert inhibitor M1774

Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av temozolomid og M1774 og hvor godt de virker ved behandling av pasienter med kreft som har spredt seg fra der den først startet (primært sted) til andre steder i kroppen (metastatisk) og kan har spredt seg til nærliggende vev, lymfeknuter eller fjerne deler av kroppen (avansert). Temozolomid er i en klasse med medisiner som kalles alkyleringsmidler. Det virker ved å skade cellens deoksyribonukleinsyre (DNA) og kan drepe tumorceller og bremse eller stoppe tumorvekst. M1774 kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Tilsetning av M1774 til temozolomid kan krympe eller stabilisere kreft i lengre tid enn temozolomid alene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose av kombinasjonen av temozolomid (TMZ) og tuvusertib (M1774).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å observere og registrere antitumoraktivitet. II. For å bestemme den samlede svarprosenten. III. For å estimere progresjonsfri overlevelse. IV. For å estimere total overlevelse. V. For å bestemme anbefalt fase 2-dose av kombinasjonen av TMZ og M1774.

VI. For å bestemme responsraten i O6-metylguanin DNA-metyltransferase (MGMT) metylerte svulster sammenlignet med ikke-metylerte svulster.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Korreler MGMT-promoter-hypermetylering, MGMT-ekspresjon og tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) med effektendepunkter for responsrate, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.

II. Vurder tumorbiopsier før og etter behandling for endringer i tumormutasjonsbyrde, tumorassosierte neo-antigener og mikrosatellittstatus ved hel eksomsekvensering.

III. Mål endringer i perifert blod mononukleære cellepopulasjoner med behandling.

IV. Vurder flytende biopsier ved sirkulerende tumor (ct)DNA for endringer i tumormutasjonsbelastning og mikrosatellittstatus ved hel eksomsekvensering.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av temozolomid og tuvusertib etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får tuvusertib oralt (PO) og temozolomid PO i studien. Pasienter gjennomgår computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI), biopsi og innsamling av blodprøver under studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92612
        • Rekruttering
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Farshid Dayyani
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Farshid Dayyani
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Cecchini
      • Trumbull, Connecticut, Forente stater, 06611
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Cecchini
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Forente stater, 62269
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Hovedetterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Ta kontakt med:
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Ta kontakt med:
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Hovedetterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Ta kontakt med:
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Hovedetterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Ta kontakt med:
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-411-1222
        • Hovedetterforsker:
          • A P. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64154
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Hovedetterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Ta kontakt med:
      • Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Hovedetterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Ta kontakt med:
      • North Kansas City, Missouri, Forente stater, 64116
        • Suspendert
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Abdul Rafeh Naqash
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Hovedetterforsker:
          • Janie Y. Zhang
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-811-8480
        • Hovedetterforsker:
          • Elizabeth J. Davis

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk avansert kreft.
  • Ved doseøkning, alle solide tumorpasienter med enten O6-Methylguanine DNA Methyltransferase (MGMT) promoter hypermetyleringspositivitet ved testing / forhåndsscreening av arkivvev ELLER en ekstrakraniell solid tumor der TMZ anses som en standardbehandling (nevroendokrin tumor, småcellet lunge) kreft, melanom eller bløtvevssarkom).
  • Ved doseutvidelse må pasienter med tykktarmskreft ha MGMT-promoter hypermetyleringspositivitet ved forhåndsscreening av arkivvev.
  • Ved doseøkning må pasienter ha utviklet seg etter behandling med alle tilgjengelige terapier for metastatisk sykdom som er kjent for å gi klinisk fordel, eller er intolerante overfor behandling, eller nekter standardbehandling. Pasienter har kanskje ikke tidligere fått temozolomid eller en ataksi telangiectasia og rad3-relatert (ATR) hemmer.
  • For pasienter i sikkerhetskohorten for kolorektal kreft må pasienter ha mottatt tidligere behandling med 1 eller flere systemiske terapier i metastatisk setting som inkluderer 5-fluorouracil, irinotekan og oksaliplatin.

Bruk av 5-fluoruracil og oksaliplatin i adjuvant setting er akseptabelt, forutsatt at utviklingen av metastatisk sykdom var mindre enn 6 måneder etter fullført adjuvant behandling.

Pasienter med en tidligere overfølsomhetsreaksjon mot oksaliplatin i adjuvant setting trenger ikke ny behandling i metastatisk setting.

  • Alder >=18 år.
  • Målbar sykdom ved datastyrt tomografi (CT) og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1 kriterier.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (eller Karnofsky >= 60%).
  • Hemoglobin >=10 g/dL (pakkede røde blodlegemer og blodplatetransfusjoner) de siste 28 dagene. Blodoverføringer tillates å nå ønsket hemoglobinnivå hvis de skjer minst 14 dager før registrering.
  • Hvite blodlegemer (WBC) > 3 x 10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
  • Blodplater >= 100 000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alanin-aminotransferase (ALT) (serum glutamin-pyrodruesyre transaminase [SGPT]) =<3 x institusjonell ULN bortsett fra når levermetastaser er tilstede, i så fall de må være =<5 x institusjonell ULN
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >=60 ml/min/1,73 m^2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2
  • Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
  • Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon.
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.
  • Effekten av M1774 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi ATR-hemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før til studieopptak og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført M1774-administrasjon.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia og nevropati, som kan være =< grad 2.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som M1774 eller temozolomid, inkludert dacarbazin.
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom.
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi M1774 er et ATR-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med M1774, bør amming avbrytes hvis moren behandles med M1774. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
  • Pasienter med tidligere ataksi telangiectasia
  • Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin eller har gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
  • Pasienter som ikke kan seponere protonpumpehemmere (PPI). H-2-reseptorantagonist og antacida bør holdes i løpet av de 7 dagene med samtidig dosering med M1774. Det er ingen H-2-reseptorantagonist eller syrenøytraliserende restriksjon i løpet av tiden uten M1774-dosering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (tuvusertib, temozolomid)
Pasienter får tuvusertib PO QD) på dag 1-7 og temozolomid PO QD på dag 1-5 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår CT-skanning og MR samt innsamling av blodprøver gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår også en biopsi ved baseline og kan gjennomgå en på studien og/eller ved progresjonstidspunktet.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Legemiddel: Tuvusertib
Gitt PO
Andre navn:
  • ATR kinasehemmer M1774
  • M 1774
  • M-1774
  • M1774
Legemiddel: Temozolomid
Gis oralt (PO)
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboksamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-okso-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet og maksimal tolerert dose
Tidsramme: Opptil 28 dager
Definert som uønskede hendelser som oppfyller kriteriene som i det minste er "muligens relatert" til TMZ eller M1774. Dosebegrensende toksisitet for temozolomid i kombinasjon med M1774 og maksimal tolerert dose eller maksimal sikker dose. Vil vurdere ti dosenivåer (dosenivå -2, -1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8). Bayesian Optimal Interval (BOIN)-design basert på det kumulative antallet pasienter som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) ved det gjeldende dosenivået vil bli brukt for å veilede doseeskalering.
Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objective response rate (ORR)
Tidsramme: Up to 2 years after completion of study treatment
Will report the ORR and corresponding 2-sided 90% exact confidence intervals using the Clopper-Pearson method.
Up to 2 years after completion of study treatment
Progression free survival (PFS)
Tidsramme: From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Will be estimated using Kaplan-Meier method. Median survival times will be estimated. The confidence intervals for the median will be calculated.
From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival (OS)
Tidsramme: Up to 2 years after completion of study treatment
Will be estimated using Kaplan-Meier method. Median survival times will be estimated. The confidence intervals for the median will be calculated.
Up to 2 years after completion of study treatment
Rate of >= grade 3 adverse events (AE)
Tidsramme: Up to 2 years after completion of study treatment
The revised National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 will be utilized for AE reporting.
Up to 2 years after completion of study treatment

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Cecchini, Yale University Cancer Center LAO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2022-10211 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 10572 (Annen identifikator: CTEP)
  • 2000034441

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere