Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Testen van de combinatie van de antikankergeneesmiddelen Temozolomide en M1774 om hun veiligheid en effectiviteit te evalueren

30 juli 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 1/2-onderzoek ter evaluatie van de combinatie van temozolomide en de Ataxia Telangiectasia en Rad3-gerelateerde remmer M1774

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van temozolomide en M1774 en hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met kanker die zich heeft verspreid van waar het voor het eerst begon (primaire plaats) naar andere plaatsen in het lichaam (gemetastaseerd) en mogelijk zich hebben verspreid naar nabijgelegen weefsel, lymfeklieren of verre delen van het lichaam (gevorderd). Temozolomide zit in een klasse medicijnen die alkylerende middelen worden genoemd. Het werkt door het desoxyribonucleïnezuur (DNA) van de cel te beschadigen en kan tumorcellen doden en de tumorgroei vertragen of stoppen. M1774 kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het toevoegen van M1774 aan temozolomide kan kanker langer doen krimpen of stabiliseren dan alleen temozolomide.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de maximaal getolereerde dosis van de combinatie van temozolomide (TMZ) en tuvusertib (M1774) te bepalen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om antitumoractiviteit te observeren en vast te leggen. II. Om het totale responspercentage te bepalen. III. Om progressievrije overleving te schatten. IV. Om de algehele overleving in te schatten. V. Om de aanbevolen fase 2-dosis van de combinatie van TMZ en M1774 te bepalen.

VI. Om het responspercentage te bepalen in O6-methylguanine DNA-methyltransferase (MGMT) gemethyleerde tumoren in vergelijking met niet-gemethyleerde tumoren.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. MGMT-promoterhypermethylering, MGMT-expressie en tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) correleren met werkzaamheidseindpunten van responspercentage, progressievrije overleving en totale overleving.

II. Beoordeel tumorbiopten voor en na de behandeling op veranderingen in tumormutatielast, tumor-geassocieerde neo-antigenen en microsatellietstatus door volledige exome-sequencing.

III. Meet veranderingen in perifere mononucleaire bloedcelpopulaties met behandeling.

IV. Beoordeel vloeibare biopsieën door tumor (ct) DNA te laten circuleren op veranderingen in tumormutatielast en microsatellietstatus door volledige exome-sequencing.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van temozolomide en tuvusertib gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen tijdens de studie tuvusertib oraal (PO) en temozolomide PO. Patiënten ondergaan computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), biopsie en het verzamelen van bloedmonsters tijdens het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92612
        • Werving
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Farshid Dayyani
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Actief, niet wervend
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Farshid Dayyani
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Werving
        • Yale University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Cecchini
      • Trumbull, Connecticut, Verenigde Staten, 06611
        • Werving
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Cecchini
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Verenigde Staten, 62269
        • Actief, niet wervend
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contact:
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • University of Kansas Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contact:
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
        • Werving
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contact:
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66210
        • Werving
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contact:
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contact:
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-411-1222
        • Hoofdonderzoeker:
          • A P. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
        • Actief, niet wervend
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Actief, niet wervend
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64154
        • Werving
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contact:
      • Lee's Summit, Missouri, Verenigde Staten, 64064
        • Werving
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contact:
      • North Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64116
        • Geschorst
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Actief, niet wervend
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Actief, niet wervend
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
        • Actief, niet wervend
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Werving
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Abdul Rafeh Naqash
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Werving
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 412-647-8073
        • Hoofdonderzoeker:
          • Janie Y. Zhang
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-811-8480
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elizabeth J. Davis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde gevorderde kanker hebben.
  • Bij dosisescalatie kunnen patiënten met solide tumoren met ofwel O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT)-promoter hypermethyleringspositiviteit bij testen / pre-screening van archiefweefsel OF een extracraniale solide tumor waarbij TMZ wordt beschouwd als een standaardbehandeling (neuro-endocriene tumor, kleincellige longkanker) kanker, melanoom of wekedelensarcoom).
  • Bij dosisuitbreiding moeten patiënten met colorectale kanker MGMT-promoterhypermethyleringspositiviteit hebben bij pre-screening van archiefweefsel.
  • Bij dosisescalatie moeten patiënten na behandeling progressie hebben gemaakt met alle beschikbare therapieën voor gemetastaseerde ziekte waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of intolerant zijn voor behandeling, of standaardbehandeling weigeren. Het is mogelijk dat patiënten niet eerder temozolomide of een ataxia telangiectasia en rad3-gerelateerde (ATR)-remmer hebben gekregen.
  • Voor patiënten in het veiligheidscohort voor colorectale kanker geldt dat patiënten eerder een behandeling hebben gekregen met 1 of meer systemische therapieën in de gemetastaseerde setting, waaronder 5-fluorouracil, irinotecan en oxaliplatine.

Het gebruik van 5-fluoruracil en oxaliplatine in de adjuvante setting is acceptabel, op voorwaarde dat de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte minder dan 6 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie plaatsvond.

Patiënten met een eerdere overgevoeligheidsreactie op oxaliplatine in de adjuvante setting hebben geen herbehandeling nodig in de gemetastaseerde setting.

  • Leeftijd >=18 jaar.
  • Meetbare ziekte op computertomografie (CT) en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) versie (v)1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (of Karnofsky >= 60%).
  • Hemoglobine >=10 g/dL (verpakte rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies) in de afgelopen 28 dagen. Bloedtransfusies mogen het gewenste hemoglobinegehalte bereiken als ze ten minste 14 dagen vóór inschrijving plaatsvinden.
  • Witte bloedcellen (WBC) > 3 x 10^9/L
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mL
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanine-aminotransferase (ALT) (serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase [SGPT]) =<3 x institutionele ULN behalve wanneer er levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze moet =<5 x institutionele ULN zijn
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >=60 ml/min/1,73 m^2 tenzij er gegevens zijn die veilig gebruik ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m^2
  • Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben.
  • Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont.
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.
  • De effecten van M1774 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat het bekend is dat zowel ATR-remmers als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding). tot studietoetreding en voor de duur van studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van M1774.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > Graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia en neuropathie, die =< graad 2 kunnen zijn.
  • Geschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als M1774 of temozolomide, inclusief dacarbazine.
  • Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat M1774 een ATR-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met M1774, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met M1774. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van ataxie telangiëctasie
  • Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken of gastro-intestinale stoornissen hebben die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
  • Patiënten die niet kunnen stoppen met protonpompremmers (PPI's). H-2-receptorantagonisten en maagzuurremmers moeten worden aangehouden gedurende de 7 dagen van gelijktijdige toediening van M1774. Er is geen H-2-receptorantagonist of antacidumbeperking gedurende de tijd zonder M1774-dosering.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (tuvurtib, temozolomide)
Patiënten krijgen tuvusertib PO QD) op dag 1-7 en temozolomide PO QD op dag 1-5 van elke cyclus. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan CT-scan en MRI, evenals het verzamelen van bloedmonsters tijdens de proef. Patiënten ondergaan ook een biopsie bij baseline en kunnen er een ondergaan tijdens de studie en/of op het moment van progressie.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Geneesmiddel: Tuvusertib
Gegeven PO
Andere namen:
  • ATR-kinaseremmer M1774
  • M 1774
  • M-1774
  • M1774
Geneesmiddel: Temozolomide
Oraal gegeven (PO)
Andere namen:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodaal
  • Temcad
  • Methazolasteen
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M en B 39831
  • Glioteem
  • Temizol
Procedure: Biopsieprocedure
Ondergaan biopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit en de maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Gedefinieerd als bijwerkingen die voldoen aan de criteria die op zijn minst "mogelijk gerelateerd" zijn aan TMZ of M1774. Dosisbeperkende toxiciteit voor temozolomide in combinatie met M1774 en de maximaal getolereerde dosis of maximaal veilige dosis. Zal tien dosisniveaus overwegen (dosisniveau -2, -1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8). Het ontwerp van het Bayesiaanse optimale interval (BOIN), gebaseerd op het cumulatieve aantal patiënten dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart bij het huidige dosisniveau, zal worden gebruikt om dosisescalatie te begeleiden.
Tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objective response rate (ORR)
Tijdsspanne: Up to 2 years after completion of study treatment
Will report the ORR and corresponding 2-sided 90% exact confidence intervals using the Clopper-Pearson method.
Up to 2 years after completion of study treatment
Progression free survival (PFS)
Tijdsspanne: From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Will be estimated using Kaplan-Meier method. Median survival times will be estimated. The confidence intervals for the median will be calculated.
From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival (OS)
Tijdsspanne: Up to 2 years after completion of study treatment
Will be estimated using Kaplan-Meier method. Median survival times will be estimated. The confidence intervals for the median will be calculated.
Up to 2 years after completion of study treatment
Rate of >= grade 3 adverse events (AE)
Tijdsspanne: Up to 2 years after completion of study treatment
The revised National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 will be utilized for AE reporting.
Up to 2 years after completion of study treatment

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Cecchini, Yale University Cancer Center LAO

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2022-10211 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 10572 (Andere identificatie: CTEP)
  • 2000034441

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren