Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testar kombinationen av anticancerläkemedlen Temozolomide och M1774 för att utvärdera deras säkerhet och effektivitet

30 juli 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 1/2-studie som utvärderar kombinationen av temozolomid och Ataxia Telangiectasia och Rad3-relaterade hämmare M1774

Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av temozolomid och M1774 och hur väl de fungerar vid behandling av patienter med cancer som har spridit sig från där den först började (primärt ställe) till andra platser i kroppen (metastaserande) och kan har spridit sig till närliggande vävnader, lymfkörtlar eller avlägsna delar av kroppen (avancerat). Temozolomid är i en klass av läkemedel som kallas alkyleringsmedel. Det verkar genom att skada cellens deoxiribonukleinsyra (DNA) och kan döda tumörceller och bromsa eller stoppa tumörtillväxt. M1774 kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Tillsats av M1774 till temozolomid kan krympa eller stabilisera cancer under längre tid än enbart temozolomid.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bestämma den maximala tolererade dosen av kombinationen av temozolomid (TMZ) och tuvusertib (M1774).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att observera och registrera antitumöraktivitet. II. För att bestämma den totala svarsfrekvensen. III. För att uppskatta progressionsfri överlevnad. IV. För att uppskatta den totala överlevnaden. V. För att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen av kombinationen av TMZ och M1774.

VI. För att bestämma svarsfrekvensen i O6-metylguanin DNA-metyltransferas (MGMT) metylerade tumörer jämfört med icke-metylerade tumörer.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Korrelera MGMT-promotorhypermetylering, MGMT-uttryck och tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) med effekt-slutpunkter för svarshastighet, progressionsfri överlevnad och total överlevnad.

II. Bedöm tumörbiopsier före och efter behandling för förändringar i tumörmutationsbördan, tumörassocierade neoantigener och mikrosatellitstatus genom hel exomsekvensering.

III. Mät förändringar i mononukleära cellpopulationer i perifert blod med behandling.

IV. Bedöm flytande biopsier genom att cirkulera tumör (ct)DNA för förändringar i tumörmutationsbörda och mikrosatellitstatus genom hel exomsekvensering.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av temozolomid och tuvusertib följt av en fas II-studie.

Patienterna får tuvusertib oralt (PO) och temozolomid PO i studien. Patienterna genomgår datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT), biopsi och insamling av blodprover vid studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

42

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92612
        • Rekrytering
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Farshid Dayyani
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Aktiv, inte rekryterande
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Rekrytering
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Farshid Dayyani
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Rekrytering
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michael Cecchini
      • Trumbull, Connecticut, Förenta staterna, 06611
        • Rekrytering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michael Cecchini
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Förenta staterna, 62269
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Huvudutredare:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
        • Rekrytering
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Huvudutredare:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Huvudutredare:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Rekrytering
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-411-1222
        • Huvudutredare:
          • A P. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64154
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Huvudutredare:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Lee's Summit, Missouri, Förenta staterna, 64064
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Huvudutredare:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • North Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64116
        • Upphängd
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Abdul Rafeh Naqash
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Rekrytering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Huvudutredare:
          • Janie Y. Zhang
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-811-8480
        • Huvudutredare:
          • Elizabeth J. Davis

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastaserad avancerad cancer.
  • Vid dosökning, alla solida tumörpatienter med antingen O6-Methylguanine DNA Methyltransferase (MGMT) promotor hypermetyleringspositivitet vid testning/förscreening av arkivvävnad ELLER en extrakraniell solid tumör där TMZ anses vara en standardvård (neuroendokrin tumör, småcellig lunga cancer, melanom eller mjukdelssarkom).
  • Vid dosexpansion måste patienter med kolorektal cancer ha MGMT-promotorhypermetyleringspositivitet vid förundersökning av arkivvävnad.
  • Vid dosökning måste patienter ha utvecklats efter behandling med alla tillgängliga terapier för metastaserande sjukdom som är kända för att ge klinisk nytta, eller är intoleranta mot behandling, eller vägrar standardbehandling. Patienter kanske inte tidigare har fått temozolomid eller en ataxi telangiectasia och rad3-relaterad (ATR)-hämmare.
  • För patienter i säkerhetskohorten för kolorektal cancer måste patienter ha fått tidigare behandling med 1 eller flera systemiska behandlingar i metastaserande miljö som inkluderar 5-fluorouracil, irinotekan och oxaliplatin.

Användningen av 5-fluoruracil och oxaliplatin i adjuvant miljö är acceptabel, förutsatt att utvecklingen av metastaserande sjukdom var mindre än 6 månader efter avslutad adjuvant terapi.

Patienter med en tidigare överkänslighetsreaktion mot oxaliplatin i adjuvant behandling behöver inte återbehandlas vid metastaserande behandling.

  • Ålder >=18 år.
  • Mätbar sjukdom på datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 kriterier.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (eller Karnofsky >= 60%).
  • Hemoglobin >=10 g/dL (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner) under de senaste 28 dagarna. Blodtransfusioner tillåts nå önskad hemoglobinnivå om de sker minst 14 dagar före inskrivningen.
  • Vita blodkroppar (WBC) > 3 x 10^9/L
  • Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =<3 x institutionell ULN förutom när levermetastaser finns, i vilket fall de måste vara =<5 x institutionell ULN
  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >=60 ml/min/1,73 m^2 om det inte finns data som stöder säker användning vid lägre njurfunktionsvärden, inte lägre än 30 ml/min/1,73 m^2
  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
  • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
  • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
  • Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter behandling med centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression.
  • Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
  • Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre.
  • Effekterna av M1774 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom ATR-hämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan till studieinträde och under studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av M1774.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci och neuropati, som kan vara =< grad 2.
  • Historik med allergiska reaktioner eller överkänslighet tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som M1774 eller temozolomid, inklusive dakarbazin.
  • Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom.
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom M1774 är ett ATR-hämmande medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med M1774 bör amning avbrytas om mamman behandlas med M1774. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
  • Patienter med en tidigare historia av ataxi telangiectasia
  • Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel eller har gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av studieläkemedlet.
  • Patienter som inte kan avbryta behandlingen med protonpumpshämmare (PPI). H-2-receptorantagonist och antacida bör hållas under de 7 dagarna av samtidig dosering med M1774. Det finns ingen H-2-receptorantagonist eller antacida restriktion under tiden utan M1774-dosering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (tuvusertib, temozolomid)
Patienterna får tuvusertib PO QD) dag 1-7 och temozolomid PO QD dag 1-5 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår CT-skanning och MRT samt insamling av blodprover under hela försöket. Patienterna genomgår också en biopsi vid baslinjen och kan genomgå en vid studien och/eller vid tidpunkten för progression.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blodprover
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
  • Provuppsamling
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT)
  • sMRI
  • Magnetisk resonanstomografi (förfarande)
  • Strukturell MRI
Procedur: Datortomografi
Genomgå datortomografi
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Läkemedel: Tuvusertib
Givet PO
Andra namn:
  • ATR-kinashämmare M1774
  • M 1774
  • M-1774
  • M1774
Läkemedel: Temozolomid
Ges oralt (PO)
Andra namn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M och B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Procedur: Biopsiförfarande
Genomgå biopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet och maximal tolererad dos
Tidsram: Upp till 28 dagar
Definierat som biverkningar som uppfyller kriterierna som åtminstone är "möjligen relaterade" till TMZ eller M1774. Dosbegränsande toxicitet för temozolomid i kombination med M1774 och maximal tolererad dos eller maximal säker dos. Kommer att överväga tio dosnivåer (dosnivå -2, -1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8). Bayesian Optimal Interval (BOIN) design baserad på det kumulativa antalet patienter som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) vid den aktuella dosnivån kommer att användas för att styra dosökning.
Upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objective response rate (ORR)
Tidsram: Up to 2 years after completion of study treatment
Will report the ORR and corresponding 2-sided 90% exact confidence intervals using the Clopper-Pearson method.
Up to 2 years after completion of study treatment
Progression free survival (PFS)
Tidsram: From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Will be estimated using Kaplan-Meier method. Median survival times will be estimated. The confidence intervals for the median will be calculated.
From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival (OS)
Tidsram: Up to 2 years after completion of study treatment
Will be estimated using Kaplan-Meier method. Median survival times will be estimated. The confidence intervals for the median will be calculated.
Up to 2 years after completion of study treatment
Rate of >= grade 3 adverse events (AE)
Tidsram: Up to 2 years after completion of study treatment
The revised National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 will be utilized for AE reporting.
Up to 2 years after completion of study treatment

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Cecchini, Yale University Cancer Center LAO

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2023

Första postat (Faktisk)

20 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2022-10211 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 10572 (Annan identifierare: CTEP)
  • 2000034441

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera