Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afprøvning af kombinationen af ​​anti-cancer stofferne Temozolomide og M1774 for at evaluere deres sikkerhed og effektivitet

13. juni 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1/2-forsøg, der evaluerer kombinationen af ​​temozolomid og Ataxia Telangiectasia og Rad3-relateret inhibitor M1774

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af temozolomid og M1774, og hvor godt de virker ved behandling af patienter med kræft, der har spredt sig fra det sted, hvor det først startede (primært sted) til andre steder i kroppen (metastatisk) og kan evt. har spredt sig til nærliggende væv, lymfeknuder eller fjerne dele af kroppen (avanceret). Temozolomid er i en klasse af medicin kaldet alkylerende midler. Det virker ved at beskadige cellens deoxyribonukleinsyre (DNA) og kan dræbe tumorceller og bremse eller stoppe tumorvækst. M1774 kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Tilføjelse af M1774 til temozolomid kan skrumpe eller stabilisere cancer i længere tid end temozolomid alene.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis af kombinationen af ​​temozolomid (TMZ) og tuvusertib (M1774).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At observere og registrere antitumoraktivitet. II. For at bestemme den samlede svarprocent. III. For at estimere progressionsfri overlevelse. IV. For at vurdere den samlede overlevelse. V. For at bestemme den anbefalede fase 2-dosis af kombinationen af ​​TMZ og M1774.

VI. For at bestemme responsraten i O6-methylguanin DNA methyltransferase (MGMT) methylerede tumorer sammenlignet med ikke-methylerede tumorer.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Korrelér MGMT-promotorhypermethylering, MGMT-ekspression og tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) med effektendepunkter for responsrate, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.

II. Vurder tumorbiopsier før og efter behandling for ændringer i tumormutationsbyrde, tumorassocierede neo-antigener og mikrosatellitstatus ved hel exom-sekventering.

III. Mål ændringer i perifert blod mononukleære cellepopulationer med behandling.

IV. Vurder flydende biopsier ved at cirkulere tumor (ct) DNA for ændringer i tumor mutationsbyrde og mikrosatellitstatus ved hel exome sekventering.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af temozolomid og tuvusertib efterfulgt af et fase II studie.

Patienterne modtager tuvusertib oralt (PO) og temozolomid PO i undersøgelsen. Patienter gennemgår computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), biopsi og indsamling af blodprøver på undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92612
        • Rekruttering
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Farshid Dayyani
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Farshid Dayyani
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Cecchini
      • Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Cecchini
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Forenede Stater, 62269
        • Rekruttering
        • Memorial Hospital East
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nikolaos Trikalinos
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-411-1222
        • Ledende efterforsker:
          • A P. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nikolaos Trikalinos
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nikolaos Trikalinos
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • North Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64116
        • Suspenderet
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nikolaos Trikalinos
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nikolaos Trikalinos
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nikolaos Trikalinos
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Abdul Rafeh Naqash
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Ledende efterforsker:
          • Janie Y. Zhang
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-811-8480
        • Ledende efterforsker:
          • Elizabeth J. Davis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk fremskreden cancer.
  • Ved dosiseskalering kan enhver solid tumorpatient med enten O6-Methylguanine DNA Methyltransferase (MGMT) promotor hypermethyleringspositivitet ved test/præ-screening af arkivvæv ELLER en ekstrakraniel solid tumor, hvor TMZ betragtes som en standardbehandling (neuroendokrin tumor, småcellet lunge) kræft, melanom eller bløddelssarkom).
  • Ved dosisudvidelse skal patienter med kolorektal cancer have MGMT-promotor-hypermethyleringspositivitet ved præ-screening af arkivvæv.
  • Ved dosiseskalering skal patienterne have udviklet sig efter behandling med alle tilgængelige behandlinger for metastatisk sygdom, der vides at give klinisk fordel, eller er intolerante over for behandling, eller nægter standardbehandling. Patienter har muligvis ikke tidligere fået temozolomid eller en ataksi telangiektasi og rad3-relateret (ATR) hæmmer.
  • For patienter i kolorektal cancersikkerhedskohorten skal patienter have modtaget forudgående behandling med 1 eller flere systemiske behandlinger i metastaserende omgivelser, der inkluderer 5-fluorouracil, irinotecan og oxaliplatin.

Brugen af ​​5-fluoruracil og oxaliplatin i adjuverende omgivelser er acceptabel, forudsat udviklingen af ​​metastatisk sygdom var mindre end 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende behandling.

Patienter med en tidligere overfølsomhedsreaktion over for oxaliplatin i adjuverende setting behøver ikke genbehandling i metastatisk setting.

  • Alder >=18 år.
  • Målbar sygdom på computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 kriterier.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (eller Karnofsky >= 60%).
  • Hæmoglobin >=10 g/dL (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner) inden for de seneste 28 dage. Blodtransfusioner tillades at nå det ønskede hæmoglobinniveau, hvis de finder sted mindst 14 dage før indskrivning.
  • Hvide blodlegemer (WBC) > 3 x 10^9/L
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alanin-aminotransferase (ALT) (serum glutamin-pyrodruesyre transaminase [SGPT]) =<3 x institutionel ULN undtagen når levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være =<5 x institutionel ULN
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >=60 ml/min/1,73 m^2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2
  • Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
  • Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression.
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
  • Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre.
  • Virkningerne af M1774 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi ATR-hæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode; abstinens) før til studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af M1774-administration.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci og neuropati, som kan være =< grad 2.
  • Anamnese med allergiske reaktioner eller overfølsomhed tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som M1774 eller temozolomid, inklusive dacarbazin.
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi M1774 er et ATR-hæmmende middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med M1774, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med M1774. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
  • Patienter med tidligere ataksi telangiectasia
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin eller har mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
  • Patienter, der ikke kan seponere protonpumpehæmmere (PPI'er). H-2-receptorantagonist og antacida bør opbevares i de 7 dage med samtidig dosering med M1774. Der er ingen H-2-receptorantagonist eller antacida-restriktion i løbet af tiden uden M1774-dosering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (tuvusertib, temozolomid)
Patienterne modtager tuvusertib PO QD) på dag 1-7 og temozolomid PO QD på dag 1-5 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår CT-scanning og MR samt indsamling af blodprøver under hele forsøget. Patienter gennemgår også en biopsi ved baseline og kan gennemgå en på undersøgelse og/eller på tidspunktet for progression.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Medicin: Tuvusertib
Givet PO
Andre navne:
  • ATR kinaseinhibitor M1774
  • M 1774
  • M-1774
  • M1774
Medicin: Temozolomid
Gives oralt (PO)
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Methazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-carboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå biopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet og den maksimalt tolererede dosis
Tidsramme: Op til 28 dage
Defineret som uønskede hændelser, der opfylder kriterierne, der i det mindste er "muligvis relateret" til TMZ eller M1774. Dosisbegrænsende toksicitet for temozolomid i kombination med M1774 og den maksimalt tolererede dosis eller maksimale sikre dosis. Vil overveje ti dosisniveauer (dosisniveau -2, -1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8). Bayesian Optimal Interval (BOIN) design baseret på det kumulative antal patienter, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) på det aktuelle dosisniveau, vil blive brugt til at vejlede dosiseskalering.
Op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objective response rate (ORR)
Tidsramme: Up to 2 years after completion of study treatment
Will report the ORR and corresponding 2-sided 90% exact confidence intervals using the Clopper-Pearson method.
Up to 2 years after completion of study treatment
Progression free survival (PFS)
Tidsramme: From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Will be estimated using Kaplan-Meier method. Median survival times will be estimated. The confidence intervals for the median will be calculated.
From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival (OS)
Tidsramme: Up to 2 years after completion of study treatment
Will be estimated using Kaplan-Meier method. Median survival times will be estimated. The confidence intervals for the median will be calculated.
Up to 2 years after completion of study treatment
Rate of >= grade 3 adverse events (AE)
Tidsramme: Up to 2 years after completion of study treatment
The revised National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 will be utilized for AE reporting.
Up to 2 years after completion of study treatment

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Cecchini, Yale University Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2022-10211 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10572 (Anden identifikator: CTEP)
  • 2000034441

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH's datadelingspolitikside.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret malignt fast neoplasma

Kliniske forsøg med Bioprøvesamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner