Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование комбинации противораковых препаратов темозоломида и M1774 для оценки их безопасности и эффективности

30 июля 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы 1/2 по оценке комбинации темозоломида и атаксии, телеангиэктазии и ингибитора M1774, связанного с Rad3

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза темозоломида и M1774, а также то, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с раком, который распространился из места, где он впервые возник (первичная локализация), в другие части тела (метастатический) и может распространились на близлежащие ткани, лимфатические узлы или отдаленные части тела (поздние стадии). Темозоломид относится к классу препаратов, называемых алкилирующими агентами. Он работает, повреждая дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) клетки и может убивать опухолевые клетки и замедлять или останавливать рост опухоли. M1774 может останавливать рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Добавление M1774 к темозоломиду может уменьшить или стабилизировать рак на более длительный срок, чем только темозоломид.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить максимально переносимую дозу комбинации темозоломида (ТМЗ) и тувусертиба (М1774).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Наблюдать и регистрировать противоопухолевую активность. II. Чтобы определить общую скорость отклика. III. Оценить выживаемость без прогрессирования. IV. Для оценки общей выживаемости. V. Определить рекомендуемую дозу комбинации TMZ и M1774 для фазы 2.

VI. Чтобы определить скорость ответа в опухолях, метилированных O6-метилгуанин ДНК-метилтрансферазой (MGMT), по сравнению с неметилированными опухолями.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Соотнесите гиперметилирование промотора MGMT, экспрессию MGMT и опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL) с конечными точками эффективности частоты ответа, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.

II. Оценить биопсии опухоли до и после лечения на наличие изменений в мутационной нагрузке опухоли, ассоциированных с опухолью неоантигенах и статусе микросателлитов с помощью полноэкзомного секвенирования.

III. Измерение изменений в популяциях мононуклеарных клеток периферической крови при лечении.

IV. Оцените жидкие биопсии по циркулирующей ДНК опухоли (ct) на предмет изменений в мутационной нагрузке опухоли и статусе микросателлитов с помощью секвенирования всего экзома.

ПЛАН: Это исследование фазы I темозоломида и тувусертиба с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают тувусертиб перорально (перорально) и темозоломид перорально в ходе исследования. Пациентам проводят компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ), биопсию и забор образцов крови на исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

42

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92612
        • Рекрутинг
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-827-8839
          • Электронная почта: ucstudy@uci.edu
        • Главный следователь:
          • Farshid Dayyani
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Активный, не рекрутирующий
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-827-8839
          • Электронная почта: ucstudy@uci.edu
        • Главный следователь:
          • Farshid Dayyani
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Рекрутинг
        • Yale University
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 203-785-5702
          • Электронная почта: canceranswers@yale.edu
        • Главный следователь:
          • Michael Cecchini
      • Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты, 06611
        • Рекрутинг
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 203-785-5702
          • Электронная почта: canceranswers@yale.edu
        • Главный следователь:
          • Michael Cecchini
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
        • Активный, не рекрутирующий
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Главный следователь:
          • Raed Al-Rajabi
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Raed Al-Rajabi
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Главный следователь:
          • Raed Al-Rajabi
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Главный следователь:
          • Raed Al-Rajabi
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Raed Al-Rajabi
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-411-1222
        • Главный следователь:
          • A P. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Активный, не рекрутирующий
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Активный, не рекрутирующий
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64154
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Главный следователь:
          • Raed Al-Rajabi
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
      • Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты, 64064
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Главный следователь:
          • Raed Al-Rajabi
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
      • North Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64116
        • Приостановленный
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Активный, не рекрутирующий
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Активный, не рекрутирующий
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
        • Активный, не рекрутирующий
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Рекрутинг
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Abdul Rafeh Naqash
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Рекрутинг
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 412-647-8073
        • Главный следователь:
          • Janie Y. Zhang
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-811-8480
        • Главный следователь:
          • Elizabeth J. Davis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного метастатического рака.
  • При повышении дозы пациенты с любыми солидными опухолями либо с положительным гиперметилированием промотора O6-метилгуанин ДНК-метилтрансферазы (MGMT) при тестировании/предварительном скрининге архивной ткани, либо с экстракраниальной солидной опухолью, для которой ТМЗ считается стандартом лечения (нейроэндокринная опухоль, мелкоклеточная опухоль легкого). рак, меланома или саркома мягких тканей).
  • При увеличении дозы пациенты с колоректальным раком должны иметь положительную реакцию на гиперметилирование промотора MGMT при предварительном скрининге архивной ткани.
  • При повышении дозы пациенты должны прогрессировать после лечения всеми доступными методами лечения метастатического заболевания, которые, как известно, дают клиническую пользу, или не переносят лечение, или отказываются от стандартного лечения. Пациенты, возможно, ранее не получали темозоломид или ингибитор атаксии, телеангиэктазии и rad3-ассоциированного (ATR).
  • Для пациентов в когорте безопасности колоректального рака пациенты должны пройти предшествующую терапию 1 или более системными препаратами в условиях метастазирования, которые включают 5-фторурацил, иринотекан и оксалиплатин.

Применение 5-фторурацила и оксалиплатина в качестве адъювантной терапии допустимо при условии, что развитие метастатического заболевания произошло менее чем через 6 мес после завершения адъювантной терапии.

Пациентам с предшествующей реакцией гиперчувствительности на оксалиплатин в условиях адъювантной терапии не требуется повторное лечение в условиях метастазирования.

  • Возраст >=18 лет.
  • Измеряемое заболевание при компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v)1.1.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (или по Карновскому >= 60%).
  • Гемоглобин >=10 г/дл (эритроцитарная масса и переливание тромбоцитов) за последние 28 дней. Переливание крови разрешено для достижения желаемого уровня гемоглобина, если оно происходит не менее чем за 14 дней до зачисления.
  • Лейкоциты (WBC) > 3 x 10^9/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланин-аминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = <3 x ВГН учреждения, за исключением случаев, когда присутствуют метастазы в печени, и в этом случае они должно быть =<5 x ВГН учреждения
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >=60 мл/мин/1,73 м^2, если нет данных, поддерживающих безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м^2
  • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
  • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
  • Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
  • Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
  • Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
  • Воздействие M1774 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине, а также потому, что ингибиторы ATR, а также другие терапевтические средства, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до для поступления в учебу и на время участия в учебе. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения M1774.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции и невропатии, которые могут быть = < степени 2.
  • Аллергические реакции или гиперчувствительность в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу M1774 или темозоломиду, включая дакарбазин.
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку M1774 является агентом, ингибирующим ATR, с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери M1774, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится M1774. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
  • Пациенты с предшествующей историей атаксии телеангиэктазии
  • Пациенты, которые не могут глотать перорально принимаемые лекарства или имеют желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
  • Пациенты, которые не могут прекратить прием ингибиторов протонной помпы (ИПП). Антагонист Н-2-рецепторов и антациды следует отменять в течение 7 дней одновременного приема с М1774. Не существует ограничений по антагонистам H-2-рецепторов или антацидам в течение времени без дозирования M1774.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (тувусертиб, темозоломид)
Пациенты получают тувусертиб перорально QD в дни 1-7 и темозоломид перорально QD в дни 1-5 каждого цикла. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят компьютерную томографию и магнитно-резонансную томографию, а также берут образцы крови на протяжении всего исследования. Пациенты также проходят биопсию на исходном уровне и могут пройти ее во время исследования и / или во время прогрессирования.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Лекарство: Тувусертиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Ингибитор киназы ATR M1774
  • М 1774
  • М-1774
  • М1774
Лекарство: Темозоломид
Вводится перорально (PO)
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • Темкад
  • Метазоластон
  • РП-46161
  • Темомедак
  • ТМЗ
  • CCRG-81045
  • Имидазо[5,1-d]-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид, 3,4-дигидро-3-метил-4-оксо-
  • М&Б 39831
  • М и Б 39831
  • Глиотема
  • Темизол
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность и максимально переносимая доза
Временное ограничение: До 28 дней
Определяются как нежелательные явления, соответствующие критериям, которые как минимум «возможно связаны» с TMZ или M1774. Дозолимитирующая токсичность темозоломида в комбинации с M1774 и максимально переносимая доза или максимально безопасная доза. Рассмотрим десять уровней дозы (уровень дозы -2, -1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8). План байесовского оптимального интервала (BOIN), основанный на кумулятивном количестве пациентов, у которых наблюдается дозолимитирующая токсичность (DLT) при текущем уровне дозы, будет использоваться для руководства по увеличению дозы.
До 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Objective response rate (ORR)
Временное ограничение: Up to 2 years after completion of study treatment
Will report the ORR and corresponding 2-sided 90% exact confidence intervals using the Clopper-Pearson method.
Up to 2 years after completion of study treatment
Progression free survival (PFS)
Временное ограничение: From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Will be estimated using Kaplan-Meier method. Median survival times will be estimated. The confidence intervals for the median will be calculated.
From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival (OS)
Временное ограничение: Up to 2 years after completion of study treatment
Will be estimated using Kaplan-Meier method. Median survival times will be estimated. The confidence intervals for the median will be calculated.
Up to 2 years after completion of study treatment
Rate of >= grade 3 adverse events (AE)
Временное ограничение: Up to 2 years after completion of study treatment
The revised National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 will be utilized for AE reporting.
Up to 2 years after completion of study treatment

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Michael Cecchini, Yale University Cancer Center LAO

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2022-10211 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Грант/контракт NIH США)
  • 10572 (Другой идентификатор: CTEP)
  • 2000034441

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться