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Prueba de la combinación de los medicamentos contra el cáncer Temozolomida y M1774 para evaluar su seguridad y eficacia

30 de julio de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo de fase 1/2 que evalúa la combinación de temozolomida y la ataxia telangiectasia y el inhibidor relacionado con Rad3 M1774

Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de temozolomida y M1774 y qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con cáncer que se diseminó desde donde comenzó (sitio primario) a otros lugares del cuerpo (metastásico) y puede se han diseminado a tejidos cercanos, ganglios linfáticos o partes distantes del cuerpo (avanzado). La temozolomida pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes alquilantes. Actúa dañando el ácido desoxirribonucleico (ADN) de la célula y puede destruir las células tumorales y retardar o detener el crecimiento tumoral. M1774 puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Agregar M1774 a la temozolomida puede reducir o estabilizar el cáncer por más tiempo que la temozolomida sola.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar la dosis máxima tolerada de la combinación de temozolomida (TMZ) y tuvusertib (M1774).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Observar y registrar la actividad antitumoral. II. Para determinar la tasa de respuesta global. tercero Para estimar la supervivencia libre de progresión. IV. Para estimar la supervivencia global. V. Determinar la dosis recomendada de fase 2 de la combinación de TMZ y M1774.

VI. Determinar la tasa de respuesta en tumores metilados con O6-metilguanina ADN metiltransferasa (MGMT) en comparación con tumores no metilados.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Correlacione la hipermetilación del promotor de MGMT, la expresión de MGMT y los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) con los criterios de valoración de eficacia de tasa de respuesta, supervivencia libre de progresión y supervivencia general.

II. Evalúe las biopsias tumorales previas y posteriores al tratamiento en busca de cambios en la carga mutacional del tumor, los neoantígenos asociados al tumor y el estado de los microsatélites mediante la secuenciación del exoma completo.

tercero Mida los cambios en las poblaciones de células mononucleares de sangre periférica con el tratamiento.

IV. Evalúe las biopsias líquidas mediante el ADN circulante del tumor (ct) para detectar cambios en la carga mutacional del tumor y el estado de los microsatélites mediante la secuenciación del exoma completo.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de temozolomida y tuvusertib seguido de un estudio de fase II.

Los pacientes reciben tuvusertib por vía oral (PO) y temozolomida PO en el estudio. Los pacientes se someten a tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM), biopsia y recolección de muestras de sangre en estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92612
        • Reclutamiento
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 877-827-8839
          • Correo electrónico: ucstudy@uci.edu
        • Investigador principal:
          • Farshid Dayyani
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Activo, no reclutando
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 877-827-8839
          • Correo electrónico: ucstudy@uci.edu
        • Investigador principal:
          • Farshid Dayyani
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Reclutamiento
        • Yale University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michael Cecchini
      • Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
        • Reclutamiento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michael Cecchini
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Activo, no reclutando
        • Memorial Hospital East
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Investigador principal:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contacto:
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contacto:
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Investigador principal:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contacto:
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Investigador principal:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contacto:
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contacto:
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Reclutamiento
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-411-1222
        • Investigador principal:
          • A P. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Activo, no reclutando
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Activo, no reclutando
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Investigador principal:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contacto:
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Investigador principal:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contacto:
      • North Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
        • Suspendido
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Activo, no reclutando
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Activo, no reclutando
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Activo, no reclutando
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Reclutamiento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Abdul Rafeh Naqash
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Reclutamiento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 412-647-8073
        • Investigador principal:
          • Janie Y. Zhang
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-811-8480
        • Investigador principal:
          • Elizabeth J. Davis

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer avanzado metastásico.
  • En el aumento de la dosis, cualquier paciente con tumor sólido con positividad de hipermetilación del promotor de O6-metilguanina ADN metiltransferasa (MGMT) en la prueba / preselección de tejido de archivo O un tumor sólido extracraneal donde TMZ se considera un estándar de atención (tumor neuroendocrino, pulmón de células pequeñas cáncer, melanoma o sarcoma de partes blandas).
  • En la expansión de dosis, los pacientes con cáncer colorrectal deben tener positividad de hipermetilación del promotor de MGMT en la preselección del tejido de archivo.
  • En el aumento de dosis, los pacientes deben haber progresado después del tratamiento con todas las terapias disponibles para la enfermedad metastásica que se sabe que confieren un beneficio clínico, o son intolerantes al tratamiento, o rechazan el tratamiento estándar. Es posible que los pacientes no hayan recibido previamente temozolomida o un inhibidor relacionado con la ataxia telangiectasia y rad3 (ATR).
  • Para los pacientes en la cohorte de seguridad de cáncer colorrectal, los pacientes deben haber recibido terapia previa con 1 o más terapias sistémicas en el entorno metastásico que incluye 5-fluorouracilo, irinotecán y oxaliplatino.

El uso de 5-fluoruracilo y oxaliplatino en el entorno adyuvante es aceptable, siempre que el desarrollo de enfermedad metastásica haya sido menos de 6 meses después de completar la terapia adyuvante.

Los pacientes con una reacción de hipersensibilidad previa al oxaliplatino en el entorno adyuvante no requieren un nuevo tratamiento en el entorno metastásico.

  • Edad >=18 años.
  • Enfermedad medible en tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética nuclear (RMN) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (o Karnofsky >= 60 %).
  • Hemoglobina >=10 g/dL (glóbulos rojos concentrados y transfusiones de plaquetas) en los últimos 28 días. Se permite que las transfusiones de sangre alcancen el nivel de hemoglobina deseado si se realizan al menos 14 días antes de la inscripción.
  • Glóbulos blancos (WBC) > 3 x 10^9/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina-aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) = <3 x ULN institucional excepto cuando hay metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser =<5 x ULN institucional
  • Tasa de filtración glomerular (TFG) >=60 ml/min/1,73 m^2 a menos que existan datos que respalden el uso seguro a valores de función renal inferiores, no inferiores a 30 ml/min/1,73 m ^ 2
  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
  • Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
  • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
  • Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.
  • Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor.
  • Se desconocen los efectos de M1774 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes inhibidores de ATR, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes para ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de M1774.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de alopecia y neuropatía, que pueden ser = < grado 2.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a M1774 o temozolomida, incluida la dacarbazina.
  • Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque M1774 es un agente inhibidor de ATR con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con M1774, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con M1774. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
  • Pacientes con antecedentes de ataxia telangiectasia
  • Pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral o tienen trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
  • Pacientes que no pueden suspender los inhibidores de la bomba de protones (IBP). Los antagonistas del receptor H-2 y los antiácidos deben suspenderse durante los 7 días de dosificación simultánea con M1774. No hay antagonista del receptor H-2 ni restricción de antiácidos durante el tiempo sin dosificación de M1774.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (tuvusertib, temozolomida)
Los pacientes reciben tuvusertib PO QD) los días 1 a 7 y temozolomida PO QD los días 1 a 5 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a tomografías computarizadas y resonancias magnéticas, así como a la recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo. Los pacientes también se someten a una biopsia al inicio y pueden someterse a una en el estudio y/o en el momento de la progresión.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Droga: Tuvusertib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Inhibidor de la quinasa ATR M1774
  • 1774
  • M-1774
  • M1774
Droga: Temozolomida
Administrado oralmente (PO)
Otros nombres:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3, 4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M y B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Someterse a biopsia
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
  • Biopsia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de la dosis y dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Definidos como eventos adversos que cumplen los criterios que están al menos "posiblemente relacionados" con TMZ o M1774. Toxicidad limitante de la dosis de temozolomida en combinación con M1774 y la dosis máxima tolerada o la dosis máxima segura. Se considerarán diez niveles de dosis (nivel de dosis -2, -1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8). El diseño del intervalo óptimo bayesiano (BOIN) basado en el número acumulativo de pacientes que experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el nivel de dosis actual se utilizará para guiar el aumento de la dosis.
Hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Objective response rate (ORR)
Periodo de tiempo: Up to 2 years after completion of study treatment
Will report the ORR and corresponding 2-sided 90% exact confidence intervals using the Clopper-Pearson method.
Up to 2 years after completion of study treatment
Progression free survival (PFS)
Periodo de tiempo: From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Will be estimated using Kaplan-Meier method. Median survival times will be estimated. The confidence intervals for the median will be calculated.
From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
Overall survival (OS)
Periodo de tiempo: Up to 2 years after completion of study treatment
Will be estimated using Kaplan-Meier method. Median survival times will be estimated. The confidence intervals for the median will be calculated.
Up to 2 years after completion of study treatment
Rate of >= grade 3 adverse events (AE)
Periodo de tiempo: Up to 2 years after completion of study treatment
The revised National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 will be utilized for AE reporting.
Up to 2 years after completion of study treatment

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Cecchini, Yale University Cancer Center LAO

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de septiembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de enero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

20 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2022-10211 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 10572 (Otro identificador: CTEP)
  • 2000034441

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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