안전성과 유효성을 평가하기 위한 항암제 Temozolomide와 M1774의 조합 테스트
2026년 7월 30일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
Temozolomide와 모세혈관확장성 운동실조증 및 Rad3 관련 억제제 M1774의 조합을 평가하는 1/2상 시험
이 1/2상 임상시험은 테모졸로마이드와 M1774의 부작용과 최적 용량, 암이 처음 시작된 곳(1차 부위)에서 신체의 다른 부위(전이성)로 퍼진 암 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 연구합니다. 가까운 조직, 림프절 또는 신체의 먼 부분으로 퍼졌습니다(진행됨).
Temozolomide는 알킬화제라고 불리는 약물 종류에 속합니다.
그것은 세포의 디옥시리보핵산(DNA)을 손상시켜 작동하며 종양 세포를 죽이고 종양 성장을 늦추거나 멈출 수 있습니다.
M1774는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
테모졸로마이드에 M1774를 추가하면 테모졸로마이드 단독보다 더 오래 암을 축소하거나 안정화할 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 테모졸로마이드(TMZ)와 투부세르팁(M1774)의 조합의 최대 허용 용량을 결정하기 위해.
2차 목표:
I. 항종양 활동을 관찰하고 기록하기 위해. II. 전체 응답률을 결정합니다. III. 무진행 생존기간을 추정하기 위해. IV. 전체 생존을 추정합니다. V. TMZ와 M1774 병용의 권장되는 2상 용량 결정.
VI. 비메틸화 종양과 비교하여 O6-메틸구아닌 DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 메틸화 종양의 반응률을 결정하기 위해.
탐구 목표:
I. MGMT 프로모터 과메틸화, MGMT 발현 및 종양 침윤 림프구(TIL)를 반응률, 무진행 생존 및 전체 생존의 효능 종점과 연관시킵니다.
II. 전체 엑솜 시퀀싱을 통해 종양 돌연변이 부담, 종양 관련 신생항원 및 미소부수체 상태의 변화에 대해 치료 전후 종양 생검을 평가합니다.
III. 치료를 통해 말초 혈액 단핵 세포 집단의 변화를 측정합니다.
IV. 전체 엑솜 시퀀싱에 의한 종양 돌연변이 부담 및 미세부수체 상태의 변화에 대해 순환 종양(ct)DNA로 액체 생검을 평가합니다.
개요: 이것은 temozolomide 및 tuvusertib의 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
환자는 연구에서 투부세르팁을 경구 투여(PO)하고 테모졸로마이드 PO를 투여받습니다. 환자는 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI), 생검 및 연구에서 혈액 샘플 수집을 받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
42
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Irvine, California, 미국, 92612
- 모병
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 877-827-8839
- 이메일: ucstudy@uci.edu
-
수석 연구원:
- Farshid Dayyani
-
La Jolla, California, 미국, 92093
- 모집하지 않고 적극적으로
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Orange, California, 미국, 92868
- 모병
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 877-827-8839
- 이메일: ucstudy@uci.edu
-
수석 연구원:
- Farshid Dayyani
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- 모병
- Yale University
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 203-785-5702
- 이메일: canceranswers@yale.edu
-
수석 연구원:
- Michael Cecchini
-
Trumbull, Connecticut, 미국, 06611
- 모병
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 203-785-5702
- 이메일: canceranswers@yale.edu
-
수석 연구원:
- Michael Cecchini
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Illinois
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Shiloh, Illinois, 미국, 62269
- 모집하지 않고 적극적으로
- Memorial Hospital East
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-
Kansas
-
Fairway, Kansas, 미국, 66205
- 모병
- University of Kansas Clinical Research Center
-
수석 연구원:
- Raed Al-Rajabi
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 913-588-3671
- 이메일: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- 모병
- University of Kansas Cancer Center
-
수석 연구원:
- Raed Al-Rajabi
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 913-588-3671
- 이메일: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Overland Park, Kansas, 미국, 66211
- 모병
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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수석 연구원:
- Raed Al-Rajabi
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 913-588-3671
- 이메일: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Overland Park, Kansas, 미국, 66210
- 모병
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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수석 연구원:
- Raed Al-Rajabi
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 913-588-3671
- 이메일: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Westwood, Kansas, 미국, 66205
- 모병
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
수석 연구원:
- Raed Al-Rajabi
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 913-588-3671
- 이메일: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-411-1222
-
수석 연구원:
- A P. Chen
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, 미국, 63376
- 모집하지 않고 적극적으로
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, 미국, 63141
- 모집하지 않고 적극적으로
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, 미국, 64154
- 모병
- University of Kansas Cancer Center - North
-
수석 연구원:
- Raed Al-Rajabi
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 913-588-3671
- 이메일: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Lee's Summit, Missouri, 미국, 64064
- 모병
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
수석 연구원:
- Raed Al-Rajabi
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 913-588-3671
- 이메일: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
North Kansas City, Missouri, 미국, 64116
- 정지된
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, 미국, 63110
- 모집하지 않고 적극적으로
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, 미국, 63129
- 모집하지 않고 적극적으로
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, 미국, 63136
- 모집하지 않고 적극적으로
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- 모병
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 405-271-8777
- 이메일: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
-
수석 연구원:
- Abdul Rafeh Naqash
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- 모병
- UPMC Hillman Cancer Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 412-647-8073
-
수석 연구원:
- Janie Y. Zhang
-
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- 모병
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-811-8480
-
수석 연구원:
- Elizabeth J. Davis
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 전이성 진행성 암 진단이 확인되어야 합니다.
- 용량 증량 시, 기록 조직의 검사/사전 스크리닝에서 O6-메틸구아닌 DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 촉진제과메틸화 양성을 보이는 모든 고형 종양 환자 또는 TMZ가 표준 치료로 간주되는 두개외 고형 종양(신경내분비 종양, 소세포 폐 암, 흑색종 또는 연조직 육종).
- 용량 확장 시 대장암 환자는 보관 조직의 사전 스크리닝에서 MGMT 촉진제과메틸화 양성을 나타내야 합니다.
- 용량 증량에서 환자는 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 전이성 질환에 대한 모든 이용 가능한 요법으로 치료한 후 진행되었거나, 치료에 내약성이 없거나, 표준 치료를 거부해야 합니다. 환자는 이전에 테모졸로마이드 또는 모세혈관확장성 운동실조 및 rad3 관련(ATR) 억제제를 투여받지 않았을 수 있습니다.
- 결장직장암 안전성 코호트 환자의 경우, 환자는 5-플루오로우라실, 이리노테칸 및 옥살리플라틴을 포함하는 전이성 설정에서 1개 이상의 전신 요법으로 사전 요법을 받았어야 합니다.
보조제 설정에서 5-플루오로우라실 및 옥살리플라틴의 사용은 보조 요법 완료 후 전이성 질환의 발병이 6개월 미만인 경우 허용됩니다.
이전에 보조제 설정에서 옥살리플라틴에 대한 과민 반응이 있었던 환자는 전이 설정에서 재치료가 필요하지 않습니다.
- 연령 >=18세.
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1 기준에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 및/또는 자기공명영상(MRI)에서 측정 가능한 질병.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(또는 Karnofsky >= 60%).
- 지난 28일 동안 헤모글로빈 >=10g/dL(충전 적혈구 및 혈소판 수혈). 수혈은 등록 최소 14일 전에 수행되는 경우 원하는 헤모글로빈 수치에 도달하도록 허용됩니다.
- 백혈구(WBC) > 3 x 10^9/L
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine-aminotransferase(ALT)(serum glutamic-pyruvic transaminase[SGPT]) =<3 x 기관 ULN(간 전이가 있는 경우 제외) =<5 x 기관 ULN이어야 합니다.
- 사구체 여과율(GFR) >=60mL/분/1.73 m^2(30mL/min/1.73 이상)보다 낮은 신장 기능 값에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 존재하지 않는 한 m^2
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 실험에 참여할 수 있습니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 실험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
- 발달중인 인간 태아에 대한 M1774의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 이 시험에 사용된 ATR 억제제 제제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성과 남성은 사전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 및 연구 참여 기간 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 따라 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 M1774 투여 완료 후 4개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)(=< 2등급일 수 있는 탈모증 및 신경병증 제외).
- 다카르바진을 포함하여 M1774 또는 테모졸로마이드와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력.
- 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.
- 임산부는 M1774가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 ATR 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니가 M1774로 치료받는 경우 모유수유는 중단되어야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
- 운동실조 모세혈관확장증의 병력이 있는 환자
- 경구 투여 약물을 삼킬 수 없거나 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
- 양성자 펌프 억제제(PPI)를 중단할 수 없는 환자. H-2 수용체 길항제 및 제산제는 M1774와 동시 투여하는 7일 동안 유지되어야 합니다. M1774를 투여하지 않는 기간 동안 H-2 수용체 길항제나 제산제의 제한은 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료(투부세르팁, 테모졸로마이드)
환자는 각 주기의 1-7일에 투부세르팁 PO QD를, 1-5일에 테모졸로마이드 PO QD를 투여받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
환자는 시험 기간 동안 CT 스캔 및 MRI뿐만 아니라 혈액 샘플 수집을 받습니다.
환자는 또한 기준선에서 생검을 받고 연구 및/또는 진행 시점에 생검을 받을 수 있습니다.
|
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
구두로 주어진 (PO)
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성 및 최대 허용 용량
기간: 최대 28일
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TMZ 또는 M1774와 최소한 "관련 가능성이 있는" 기준을 충족하는 부작용으로 정의됩니다.
M1774 및 최대 허용 용량 또는 최대 안전 용량과 병용한 테모졸로마이드에 대한 용량 제한 독성.
10개의 용량 수준(용량 수준 -2, -1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)을 고려할 것입니다.
현재 용량 수준에서 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 환자의 누적 수를 기반으로 한 베이지안 최적 간격(BOIN) 설계는 용량 증량을 안내하는 데 사용됩니다.
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최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Objective response rate (ORR)
기간: Up to 2 years after completion of study treatment
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Will report the ORR and corresponding 2-sided 90% exact confidence intervals using the Clopper-Pearson method.
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Up to 2 years after completion of study treatment
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|
Progression free survival (PFS)
기간: From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
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Will be estimated using Kaplan-Meier method.
Median survival times will be estimated.
The confidence intervals for the median will be calculated.
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From start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first, assessed up to 2 years after completion of study treatment
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Overall survival (OS)
기간: Up to 2 years after completion of study treatment
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Will be estimated using Kaplan-Meier method.
Median survival times will be estimated.
The confidence intervals for the median will be calculated.
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Up to 2 years after completion of study treatment
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Rate of >= grade 3 adverse events (AE)
기간: Up to 2 years after completion of study treatment
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The revised National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 will be utilized for AE reporting.
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Up to 2 years after completion of study treatment
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michael Cecchini, Yale University Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 9월 28일
기본 완료 (추정된)
2027년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 1월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 1월 18일
처음 게시됨 (실제)
2023년 1월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 30일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2022-10211 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10572 (기타 식별자: CTEP)
- 2000034441
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .