進行性血液悪性腫瘍および固形腫瘍悪性腫瘍患者におけるPRGN-3007 UltraCAR-T細胞の用量漸増/用量拡大研究

主な採用基準:

• 年齢 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコア0または1;または Karnofsky Performance Status (KPS) が 70% 以上。
• -登録時から12週間以上の平均余命
• -プロトコルで定義されているように、適切な臓器機能が必要です。
• -患者は少なくとも2週間または5半減期（どちらか短い方）である必要があります 造影剤アレルギーの前投薬を除いて、登録前に全身ステロイド
• 出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性（WOCBP）。 -肥沃な男性および女性の患者は、最後のT細胞注入の前、最中、および少なくとも12か月後に避妊法を使用する意思がある必要があります
• すべての患者は、書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF) を理解する能力と署名する意思を持っている必要があります。

除外基準:

• -患者は白血球アフェレーシスの前に次のいずれかの治療を受けています：14日以内の細胞毒性化学療法または放射線療法。過去4週間以内の抗腫瘍性モノクローナル抗体;以前の標的療法 14日または最後の投与から5半減期のいずれか短い方;または以前の全身抑制性/刺激性免疫チェックポイント分子療法（例、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、OX40 アゴニスト、4-1BB アゴニスト）の 3 半減期以内;または以前の治療によって引き起こされた有害事象（AE）から回復していない（すなわち、グレード1以下）。 例外には、制御されていない ALL に対するヒドロキシ尿素、単剤ビンクリスチン、またはステロイドが含まれます。
• バーキットリンパ腫は除外されます。
• -以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）または登録前6か月以内のドナーリンパ球注入、現在の急性移植片対宿主病はGlucksberg基準でグレード2〜4、または国際骨髄移植登録（IBMTR）による重症度B〜Dの指標または病歴重度（グレード 3 ～ 4）の急性移植片対宿主病。
• -免疫不全の病歴のある患者（後天性低ガンマグロブリン血症を除く）、全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患の患者（つまり、毎日15 mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの）、または7日以内に他の形態の免疫抑制療法を受けた患者白血球除去に。
• -自己免疫疾患の病歴があり、最終臓器損傷を引き起こした患者は、この研究の対象である原疾患に起因する場合を除き、適格ではありません
• 患者はワルファリンによる治療が必要です。
• -リンパ球除去化学療法レジメンに禁忌がある患者
• -患者は、白血球アフェレーシスの前の4週間以内に生ワクチンの投与を受けました
• -患者は現在、別の調査治療研究に参加しているか、白血球搬出前の4週間以内に治験薬の研究に参加しています。
• 病歴および身体検査によって決定されるように、臨床的に重大な肺機能障害を有する患者は、肺機能検査を受ける必要があります。 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) が ≤ 65%、または一酸化炭素のびまん性肺容量 (DLCO; 補正済み) < 40% の患者は除外されます。
• -登録前1年以内に他の活動的な悪性腫瘍の病歴がある患者。
• 適切に切除された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（皮膚、子宮頸部、膀胱、乳房など）、表在性膀胱がん、無症候性の限局性低悪性度前立腺がんの患者。待機アプローチが標準治療であるか、または寛解状態にあるその他のがんが適格です
• ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン・ダイアモンド症候群などの骨髄不全に関連する随伴性遺伝症候群の病歴
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性または活動性のB型またはC型肝炎感染。 ウイルス負荷が定量的アッセイで検出できない場合、B型またはC型肝炎の病歴が許可されます
• 進行中の制御不能な重篤な感染症、臨床的に重大な心疾患（すなわち、症候性うっ血性心不全、心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、制御不能な心不整脈）、制御不良の肺疾患（臨床的に重大な胸水なし）、または精神疾患/入学前12か月以内の研究要件の順守を制限する社会的状況。
• -発作性障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、CNSが関与する自己免疫疾患、後部可逆性脳症症候群、または脳浮腫などの中枢神経系（CNS）障害の病歴
• -登録前6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
• CNSリンパ腫、未治療のCNS転移、軟髄膜疾患および/または癌性髄膜炎; -以前に治療され、安定しており、スクリーニング前に30日以上全身ステロイドを使用していない脳転移の病歴を持つ患者は適格です
• -主要な急性感染症および/または最近の外科的処置から回復していない患者
• -以前の治療による毒性は安定しており、グレード1以下に回復する必要があります（脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除く）
• -治験責任医師の意見では、研究のモニタリング要件を順守できない可能性がある患者