Badanie zwiększania dawki/zwiększania dawki komórek PRGN-3007 UltraCAR-T u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi i guzami litymi

Kluczowe kryteria włączenia:

• Wiek 18 lat i więcej
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0 lub 1; lub Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%.
• Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni od momentu włączenia
• Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w protokole.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) po sterydach ogólnoustrojowych przed włączeniem do badania, z wyjątkiem premedykacji w przypadku alergii na środek kontrastowy
• Ujemny test ciążowy z surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP). Płodni pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą być chętni do stosowania metody antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej infuzji limfocytów T.
• Wszyscy pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał którykolwiek z następujących zabiegów przed leukaferezą: chemioterapię cytotoksyczną lub radioterapię w ciągu 14 dni; przeciwciało monoklonalne przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 4 tygodni; wcześniejsza terapia celowana 14 dni lub 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; lub wcześniejsza ogólnoustrojowa hamująca/stymulująca immunologiczna terapia cząsteczkowa (np. ipilimumab, niwolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agoniści OX40, agoniści 4-1BB) w ciągu 3 okresów półtrwania; lub nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1) zdarzenia niepożądanego (AE) spowodowanego wcześniejszym leczeniem. Wyjątki obejmują hydroksymocznik, pojedynczą winkrystynę lub sterydy w przypadku niekontrolowanej ALL.
• Wykluczony jest chłoniak Burkitta.
• Przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub wlew limfocytów dawcy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, aktualna ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia 2-4 według kryteriów Glucksberga lub ciężkość B-D według indeksu Międzynarodowego Rejestru Przeszczepów Szpiku Kostnego (IBMTR) lub historia ciężka (stopień 3-4) ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
• Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie (z wyjątkiem nabytej hipogammaglobulinemii), pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego (tj. > 15 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka) lub pacjenci, którzy otrzymywali jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed do leukaferezy.
• Pacjenci z historią choroby autoimmunologicznej prowadzącej do uszkodzenia narządów końcowych nie kwalifikują się, chyba że można je przypisać chorobie podstawowej będącej celem tego badania
• Pacjent wymaga leczenia warfaryną.
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do schematu chemioterapii limfodeplecyjnej
• Pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą
• Pacjent obecnie uczestniczy w innym badanym badaniu dotyczącym leczenia lub brał udział w badaniu badanego środka w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą.
• Pacjenci z klinicznie istotną dysfunkcją płuc, ustaloną na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego, powinni zostać poddani badaniu czynnościowemu płuc; osoby z wymuszoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) ≤ 65% lub pojemnością rozproszoną płuc dla tlenku węgla (DLCO; skorygowana) < 40% zostaną wykluczone
• Pacjenci z historią innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z odpowiednio usuniętym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ (np. skóry, szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi), powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, bezobjawowym miejscowym rakiem gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości, podejście oczekiwania jest standardem opieki lub jakikolwiek inny rak, który był w remisji, kwalifikuje się
• Współistniejący zespół genetyczny związany z niewydolnością szpiku kostnego, taki jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Shwachmana-Diamonda w wywiadzie
• Znana seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C jest dopuszczalna, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne w teście ilościowym
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub stentowanie serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, źle kontrolowana choroba płuc (brak istotnego klinicznie wysięku opłucnowego) lub choroba psychiczna/ sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów w ciągu 12 miesięcy przed zapisem.
• Historia jakichkolwiek zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takich jak napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku, jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z udziałem OUN, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii lub obrzęk mózgu
• Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• chłoniak OUN, nieleczone przerzuty do OUN, choroba opon mózgowo-rdzeniowych i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie, którzy byli wcześniej leczeni, stabilni i nie stosowali sterydów ogólnoustrojowych przez ponad 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po poważnych ostrych zakażeniach i (lub) niedawnych zabiegach chirurgicznych
• Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią musi być stabilna i ustępować do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem nieistotnych klinicznie toksyczności, takich jak łysienie)
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymogów monitorowania badania