Исследование увеличения/увеличения дозы клеток PRGN-3007 UltraCAR-T у пациентов с прогрессирующими гематологическими и солидными опухолями

Ключевые критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0 или 1 балл; или статус Карновского (KPS) ≥ 70%.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель с момента зачисления
• Должен иметь адекватную функцию органа, как определено в протоколе.
• Пациенты должны пройти не менее 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) после системных стероидов до включения в исследование, за исключением случаев премедикации при аллергии на контраст.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста (WOCBP). Фертильные пациенты мужского и женского пола должны быть готовы использовать метод контрацепции до, во время и в течение не менее 12 месяцев после последней инфузии Т-клеток.
• Все пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменную форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

• Пациент получил любое из следующих видов лечения до лейкафереза: цитотоксическая химиотерапия или лучевая терапия в течение 14 дней; противоопухолевое моноклональное антитело в течение предшествующих 4 недель; предшествующая таргетная терапия 14 дней или 5 периодов полувыведения с момента последней дозы, в зависимости от того, что короче; или предшествующая системная ингибирующая/стимулирующая иммунная молекулярная терапия (например, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, агонисты OX40, агонисты 4-1ВВ) в течение 3 периодов полувыведения; или не оправился от (т. е. ≤ степени 1) нежелательного явления (НЯ), вызванного предшествующим лечением. Исключения составляют гидроксимочевина, монотерапия винкристином или стероиды при неконтролируемом ОЛЛ.
• Лимфома Беркитта исключена.
• Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или инфузия донорских лимфоцитов в течение 6 месяцев до включения в исследование, текущая острая реакция «трансплантат против хозяина» 2-4 степени по критериям Глюксберга или степень тяжести B-D по индексу Международного реестра трансплантатов костного мозга (IBMTR) или история тяжелая (3-4 степень) острая реакция «трансплантат против хозяина».
• Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе (за исключением приобретенной гипогаммаглобулинемии), пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующие системной иммуносупрессивной терапии (т. к лейкаферезу.
• Пациенты с аутоиммунным заболеванием в анамнезе, приводящим к поражению органов-мишеней, не подходят, если это не связано с первичным заболеванием, которое является целью этого исследования.
• Больному требуется лечение варфарином.
• Пациенты, у которых есть противопоказания к режиму химиотерапии лимфодеплеции
• Пациент получил введение живой вакцины в течение 4 недель до лейкафереза.
• Пациент в настоящее время участвует в другом исследовательском исследовании лечения или участвовал в исследовании исследуемого агента в течение 4 недель до лейкафереза.
• Пациенты с клинически значимой легочной дисфункцией, установленной по данным анамнеза и физического осмотра, должны пройти исследование функции легких; те, у кого объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≤ 65% или диффузная емкость легких по монооксиду углерода (DLCO; с поправкой) <40%, будут исключены
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование.
• Пациенты с адекватно резецированным базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи, немеланомным раком кожи или раком in situ (например, кожи, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы), поверхностным раком мочевого пузыря, бессимптомным локализованным раком предстательной железы низкой степени злокачественности, для которых требуется наблюдение и выжидательный подход является стандартом лечения, или любой другой рак, который был в стадии ремиссии, подходит
• История сопутствующих генетических синдромов, связанных с недостаточностью костного мозга, таких как анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана-Даймонда.
• Известный серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита В или С. Наличие в анамнезе гепатита В или С допускается, если вирусная нагрузка не определяется количественным анализом.
• Текущая неконтролируемая серьезная инфекция, клинически значимое заболевание сердца (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ангиопластика или стентирование сердца, нестабильная стенокардия, неконтролируемая сердечная аритмия), плохо контролируемое заболевание легких (отсутствие клинически значимого плеврального выпота) или психическое заболевание/ социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований обучения в течение 12 месяцев до зачисления.
• История любого расстройства центральной нервной системы (ЦНС), такого как судорожный синдром, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, мозжечковая болезнь, любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС, синдром задней обратимой энцефалопатии или отек мозга
• Симптоматический тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• лимфома ЦНС, нелеченые метастазы в ЦНС, лептоменингеальное заболевание и/или карциноматозный менингит; пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе, которые ранее лечились, были стабильными и не принимали системные стероиды в течение более 30 дней до скрининга.
• Пациенты, которые не выздоровели от серьезных острых инфекций и/или недавних хирургических вмешательств
• Токсичность, вызванная предшествующей терапией, должна быть стабильной и восстановлена ​​до степени ≤ 1 (за исключением клинически незначимых токсичностей, таких как алопеция).
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга исследования.