Dosiseskalering/dosisudvidelsesundersøgelse af PRGN-3007 UltraCAR-T-celler hos patienter med avancerede hæmatologiske og solide tumormaligniteter

Nøgleinklusionskriterier:

• Alder 18 år og ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 eller 1; eller Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %.
• Forventet levealder ≥ 12 uger fra indskrivningstidspunktet
• Skal have tilstrækkelig organfunktion, som defineret i protokollen.
• Patienter skal være mindst 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvilken der er kortest) efter systemiske steroider før indskrivning undtagen som præmedicinering for kontrastallergi
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). Fertile mandlige og kvindelige patienter skal være villige til at bruge en præventionsmetode før, under og i mindst 12 måneder efter den sidste T-celle-infusion
• Alle patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring (ICF).

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har modtaget en af ​​følgende behandlinger før leukaferese: cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 14 dage; et antineoplastisk monoklonalt antistof inden for de foregående 4 uger; forudgående målrettet behandling 14 dage eller 5 halveringstider fra den sidste dosis, alt efter hvad der er kortere; eller tidligere systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunkt-molekyleterapi (f.eks. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister) inden for 3 halveringstider; eller ikke er kommet sig over (dvs. ≤ grad 1) bivirkning (AE) forårsaget af tidligere behandling. Undtagelser omfatter hydroxyurinstof, vincristin med et enkelt middel eller steroider til ukontrolleret ALL.
• Burkitt lymfom er udelukket.
• Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller donorlymfocytinfusion inden for 6 måneder før tilmelding, nuværende akut graft versus værtssygdom grad 2-4 efter Glucksberg-kriterier eller sværhedsgrad B-D efter International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) indeks eller historie af svær (grad 3-4) akut graft versus host sygdom.
• Patienter med en anamnese med immundefekt (undtagen erhvervet hypogammaglobulinæmi), patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling (dvs. > 15 mg prednison dagligt eller tilsvarende), eller patienter, der har modtaget enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før til leukaferese.
• Patienter med en historie med autoimmun sygdom, der resulterer i end-organ skade, er ikke kvalificerede, medmindre de kan tilskrives primær sygdom, som er målet for denne undersøgelse
• Patienten skal behandles med warfarin.
• Patienter, der har kontraindikation til lymfodepletion kemoterapi regime
• Patienten modtog en levende vaccineadministration inden for 4 uger før leukaferesen
• Patienten deltager i øjeblikket i en anden undersøgelsesbehandlingsundersøgelse eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 4 uger før leukaferese.
• Patienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse, bør gennemgå lungefunktionstestning; dem med et forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) på ≤ 65 % eller diffus lungekapacitet for kulilte (DLCO; korrigeret) < 40 % vil blive udelukket
• Patienter med anamnese med anden aktiv malignitet inden for 1 år før indskrivning.
• Patienter med tilstrækkeligt resekeret basal- eller planocellulært karcinom i huden, ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ (f.eks. hud, livmoderhals, blære, bryst), overfladisk blærekræft, asymptomatisk lokaliseret lavgradig prostatacancer, for hvilke se-og- ventemetoden er standardbehandling, eller enhver anden kræftsygdom, der har været i remission, er berettiget
• Anamnese med samtidig genetisk syndrom forbundet med knoglemarvssvigt, såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman-Diamond syndrom
• Kendt human immundefektvirus (HIV) seropositivitet eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion. En historie med hepatitis B eller C er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises ved kvantitativ analyse
• Igangværende ukontrolleret alvorlig infektion, klinisk signifikant hjertesygdom (dvs. symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi), dårligt kontrolleret lungesygdom (ingen klinisk signifikant pleural effusion) eller psykiatrisk sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav inden for 12 måneder før indskrivning.
• Anamnese med en hvilken som helst lidelse i centralnervesystemet (CNS), såsom krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom, enhver autoimmun sygdom med CNS involvering, posterior reversibel encefalopati syndrom eller cerebralt ødem
• Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning
• CNS-lymfom, ubehandlede CNS-metastaser, leptomeningeal sygdom og/eller carcinomatøs meningitis; patienter med en anamnese med hjernemetastaser, der tidligere er behandlet, stabile og ikke-systemiske steroider i over 30 dage før screening er kvalificerede
• Patienter, der ikke er kommet sig efter større akutte infektioner og/eller nylige kirurgiske indgreb
• Toksiciteter på grund af tidligere behandling skal være stabile og genfindes til ≤ grad 1 (bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopeci)
• Patienter, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde overvågningskravene i undersøgelsen