Étude d'escalade de dose/d'expansion de dose des cellules PRGN-3007 UltraCAR-T chez des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques et solides avancées

Critères d'inclusion clés :

• 18 ans et plus
• Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 ; ou Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines à compter de la date d'inscription
• Doit avoir une fonction organique adéquate, telle que définie dans le protocole.
• Les patients doivent avoir au moins 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) après les stéroïdes systémiques avant l'inscription, sauf en tant que prémédication pour l'allergie au contraste
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP). Les patients masculins et féminins fertiles doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive avant, pendant et pendant au moins 12 mois après la dernière perfusion de lymphocytes T
• Tous les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).

Critère d'exclusion:

• Le patient a reçu l'un des traitements suivants avant la leucaphérèse : chimiothérapie cytotoxique ou radiothérapie dans les 14 jours ; un anticorps monoclonal antinéoplasique dans les 4 semaines précédentes ; traitement ciblé antérieur 14 jours ou 5 demi-vies à partir de la dernière dose, selon la plus courte des deux ; ou traitement antérieur par une molécule de point de contrôle immunitaire inhibiteur/stimulateur systémique (p. ex., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistes OX40, agonistes 4-1BB) dans les 3 demi-vies ; ou n'a pas récupéré d'un événement indésirable (EI) causé par un traitement antérieur (c.-à-d. ≤ grade 1). Les exceptions incluent l'hydroxyurée, la vincristine en monothérapie ou les stéroïdes pour la LAL non contrôlée.
• Le lymphome de Burkitt est exclu.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) ou de perfusion de lymphocytes de donneur dans les 6 mois précédant l'inscription, maladie aiguë actuelle du greffon contre l'hôte de grade 2 à 4 selon les critères de Glucksberg ou gravité B-D selon l'index du registre international des greffes de moelle osseuse (IBMTR) ou antécédents de maladie aiguë grave (grade 3-4) du greffon contre l'hôte.
• Patients ayant des antécédents d'immunodéficience (à l'exception de l'hypogammaglobulinémie acquise), patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (c'est-à-dire > 15 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou patients ayant reçu toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant à la leucaphérèse.
• Les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune entraînant une lésion des organes cibles ne sont pas éligibles à moins qu'ils ne soient attribuables à une maladie primaire qui est la cible de cette étude
• Le patient a besoin d'un traitement par warfarine.
• Patients qui ont une contre-indication au régime de chimiothérapie de lymphodéplétion
• Le patient a reçu une administration de vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse
• Le patient participe actuellement à une autre étude de traitement d'investigation, ou a participé à une étude d'un agent expérimental dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse.
• Les patients présentant un dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique, doivent subir des tests de la fonction pulmonaire ; ceux dont le volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) est ≤ 65 % ou la capacité pulmonaire diffuse pour le monoxyde de carbone (DLCO ; corrigée) < 40 % seront exclus
• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans l'année précédant l'inscription.
• Patients atteints d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement réséqué, d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ (p. l'approche d'attente est la norme de soins, ou tout autre cancer en rémission est admissible
• Antécédents de syndrome génétique concomitant associé à une insuffisance médullaire comme l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman-Diamond
• Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par l'hépatite B ou C. Un antécédent d'hépatite B ou C est autorisé si la charge virale est indétectable par dosage quantitatif
• Infection grave non contrôlée en cours, maladie cardiaque cliniquement significative (c. situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études dans les 12 mois précédant l'inscription.
• Antécédents de tout trouble du système nerveux central (SNC) tel que trouble convulsif, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse, toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible ou œdème cérébral
• Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inscription
• lymphome du SNC, métastases du SNC non traitées, maladie leptoméningée et/ou méningite carcinomateuse ; les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales qui sont déjà traités, stables et sans stéroïdes systémiques depuis plus de 30 jours avant le dépistage sont éligibles
• Patients qui ne se sont pas remis d'infections aiguës majeures et/ou d'interventions chirurgicales récentes
• Les toxicités dues à un traitement antérieur doivent être stables et récupérées à un grade ≤ 1 (sauf pour les toxicités cliniquement non significatives telles que l'alopécie)
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'étude