Studie eskalace/rozšíření dávky buněk PRGN-3007 UltraCAR-T u pacientů s pokročilým hematologickým a solidním nádorovým onemocněním

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let a starší
• skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1; nebo Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů od okamžiku zápisu
• Musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu.
• Pacienti musí mít před zařazením alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) po podání systémových steroidů s výjimkou premedikace alergie na kontrast
• Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku (WOCBP). Fertilní pacienti mužského i ženského pohlaví musí být ochotni používat antikoncepční metodu před, během a alespoň 12 měsíců po poslední infuzi T buněk
• Všichni pacienti musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas (ICF).

Kritéria vyloučení:

• Pacient dostal před leukaferézou kteroukoli z následujících léčeb: cytotoxická chemoterapie nebo radiační terapie během 14 dnů; antineoplastickou monoklonální protilátku během předchozích 4 týdnů; předchozí cílená terapie 14 dní nebo 5 poločasů od poslední dávky, podle toho, co je kratší; nebo předchozí systémová terapie inhibiční/stimulační imunitní kontrolní molekulou (např. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonisté OX40, agonisté 4-1BB) během 3 poločasů; nebo se nezotavil z (tj. ≤ stupeň 1) nežádoucí příhody (AE) způsobené předchozí léčbou. Výjimky zahrnují hydroxymočovinu, vinkristin v monoterapii nebo steroidy pro nekontrolovanou ALL.
• Burkittův lymfom je vyloučen.
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo infuze dárcovských lymfocytů během 6 měsíců před zařazením, aktuální akutní reakce štěpu proti hostiteli stupeň 2-4 podle Glucksbergových kritérií nebo závažnost B-D podle indexu International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) nebo historie těžká (stupeň 3-4) akutní reakce štěpu proti hostiteli.
• Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze (s výjimkou získané hypogamaglobulinémie), pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunosupresivní léčbu (tj. > 15 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo pacienti, kteří dostali jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před k leukaferéze.
• Pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění vedoucího k poškození koncového orgánu nejsou způsobilí, pokud to nelze přičíst primárnímu onemocnění, které je cílem této studie
• Pacient potřebuje léčbu warfarinem.
• Pacienti, kteří mají kontraindikaci k režimu chemoterapie s lymfodeplecí
• Pacientovi byla podána živá vakcína během 4 týdnů před leukaferézou
• Pacient se v současné době účastní jiné výzkumné léčebné studie nebo se účastnil studie zkoumané látky během 4 týdnů před leukaferézou.
• Pacienti s klinicky významnou plicní dysfunkcí, určenou na základě lékařské anamnézy a fyzikálního vyšetření, by měli podstoupit vyšetření plicních funkcí; osoby s objemem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) ≤ 65 % nebo s difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO; opraveno) < 40 % budou vyloučeny
• Pacienti s anamnézou jiné aktivní malignity během 1 roku před zařazením.
• Pacienti s adekvátně resekovaným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže, nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. kůže, děložního čípku, močového měchýře, prsu), povrchovým karcinomem močového měchýře, asymptomatickým lokalizovaným nízkým stupněm karcinomu prostaty, u kterého sledujte a sledujte čekací přístup je standardní péčí, nebo jakákoli jiná rakovina, která byla v remisi, je způsobilá
• Anamnéza souběžného genetického syndromu spojeného se selháním kostní dřeně, jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachman-Diamondův syndrom
• Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo C. Anamnéza hepatitidy B nebo C je povolena, pokud je virová zátěž nedetekovatelná kvantitativním testem
• Probíhající nekontrolovaná závažná infekce, klinicky významné srdeční onemocnění (tj. symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, srdeční angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie), špatně kontrolované plicní onemocnění (žádný klinicky významný pleurální výpotek) nebo psychiatrické onemocnění/stenting sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků během 12 měsíců před zápisem.
• Anamnéza jakékoli poruchy centrálního nervového systému (CNS), jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění, jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS, syndrom zadní reverzibilní encefalopatie nebo edém mozku
• Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze během 6 měsíců před zařazením
• lymfom CNS, neléčené metastázy CNS, leptomeningeální onemocnění a/nebo karcinomatózní meningitida; vhodní jsou pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze, kteří byli dříve léčeni, jsou stabilní a bez systémových steroidů déle než 30 dní před screeningem
• Pacienti, kteří se neuzdravili po závažných akutních infekcích a/nebo nedávných chirurgických zákrocích
• Toxicita způsobená předchozí terapií musí být stabilní a upravená na ≤ stupeň 1 (s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie)
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování