Studio di aumento della dose/espansione della dose di cellule PRGN-3007 UltraCAR-T in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate e tumori solidi

Criteri chiave di inclusione:

• Età 18 anni e oltre
• punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1; o Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥ 70%.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane dal momento dell'arruolamento
• Deve avere una funzione organica adeguata, come definito nel protocollo.
• I pazienti devono avere almeno 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) post steroidi sistemici prima dell'arruolamento, tranne come premedicazione per allergia al contrasto
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile (WOCBP). I pazienti maschi e femmine fertili devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo prima, durante e per almeno 12 mesi dopo l'ultima infusione di cellule T
• Tutti i pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF).

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti prima della leucaferesi: chemioterapia citotossica o radioterapia entro 14 giorni; un anticorpo monoclonale antineoplastico nelle 4 settimane precedenti; precedente terapia mirata 14 giorni o 5 emivite dall'ultima dose, a seconda di quale sia la più breve; o precedente terapia con molecole del checkpoint immunitario sistemico inibitorio/stimolante (p. es., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonisti OX40, agonisti 4-1BB) entro 3 emivite; o non si è ripreso da (cioè, ≤ grado 1) evento avverso (AE) causato da un precedente trattamento. Le eccezioni includono l'idrossiurea, la vincristina a singolo agente o gli steroidi per la ALL incontrollata.
• Il linfoma di Burkitt è escluso.
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) o infusione di linfociti da donatore entro 6 mesi prima dell'arruolamento, malattia acuta del trapianto contro l'ospite in corso di grado 2-4 secondo i criteri di Glucksberg o gravità B-D secondo l'indice International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) o anamnesi di grave (grado 3-4) malattia acuta del trapianto contro l'ospite.
• Pazienti con una storia di immunodeficienza (ad eccezione dell'ipogammaglobulinemia acquisita), pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica (cioè > 15 mg di prednisone al giorno o equivalente) o pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti alla leucaferesi.
• I pazienti con una storia di malattia autoimmune con conseguente danno d'organo non sono ammissibili a meno che non siano attribuibili alla malattia primaria che è l'obiettivo di questo studio
• Il paziente necessita di trattamento con warfarin.
• Pazienti che hanno controindicazioni al regime chemioterapico di linfodeplezione
• Il paziente ha ricevuto una somministrazione di vaccino vivo entro 4 settimane prima della leucaferesi
• Il paziente sta attualmente partecipando a un altro studio di trattamento sperimentale o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale entro 4 settimane prima della leucaferesi.
• I pazienti con disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo, devono essere sottoposti a test di funzionalità polmonare; saranno esclusi quelli con un volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) ≤ 65% o capacità polmonare diffusa per monossido di carbonio (DLCO; corretto) < 40%
• Pazienti con storia di altri tumori maligni attivi entro 1 anno prima dell'arruolamento.
• Pazienti con carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente resecato, carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ (ad es. l'approccio di attesa è lo standard di cura, o qualsiasi altro tumore che è stato in remissione è ammissibile
• Anamnesi di sindrome genetica concomitante associata a insufficienza del midollo osseo come anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman-Diamond
• Sieropositività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite B o C. Una storia di epatite B o C è consentita se la carica virale non è rilevabile mediante analisi quantitativa
• Infezione grave incontrollata in corso, malattia cardiaca clinicamente significativa (ad es. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico, angioplastica cardiaca o impianto di stent, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata), malattia polmonare scarsamente controllata (nessun versamento pleurico clinicamente significativo) o malattia psichiatrica/ situazioni sociali che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio nei 12 mesi precedenti l'immatricolazione.
• Storia di qualsiasi disturbo del sistema nervoso centrale (SNC) come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare, qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile o edema cerebrale
• Storia di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Linfoma del SNC, metastasi del SNC non trattate, malattia leptomeningea e/o meningite carcinomatosa; sono ammissibili i pazienti con una storia di metastasi cerebrali precedentemente trattate, stabili e senza steroidi sistemici per oltre 30 giorni prima dello screening
• Pazienti che non si sono ripresi da infezioni acute maggiori e/o interventi chirurgici recenti
• Le tossicità dovute alla terapia precedente devono essere stabili e recuperate a ≤ grado 1 (ad eccezione delle tossicità clinicamente non significative come l'alopecia)
• Pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio dello studio