Estudo de escalonamento de dose/expansão de dose de células PRGN-3007 UltraCAR-T em pacientes com tumores hematológicos avançados e tumores sólidos

Principais Critérios de Inclusão:

• Idade 18 anos ou mais
• Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1; ou Karnofsky Performance Status (KPS) de ≥ 70%.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas a partir do momento da inscrição
• Deve ter função de órgão adequada, conforme definido no protocolo.
• Os pacientes devem ter pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) pós-esteróides sistêmicos antes da inscrição, exceto como pré-medicação para alergia ao contraste
• Teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). Pacientes férteis de ambos os sexos devem estar dispostos a usar um método contraceptivo antes, durante e por pelo menos 12 meses após a última infusão de células T
• Todos os pacientes devem ter a capacidade de compreender e estar dispostos a assinar um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE).

Critério de exclusão:

• O paciente recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos antes da leucaférese: quimioterapia citotóxica ou radioterapia em 14 dias; um anticorpo monoclonal antineoplásico nas 4 semanas anteriores; terapia direcionada anterior 14 dias ou 5 meias-vidas a partir da última dose, o que for menor; ou terapia anterior com molécula imunológica inibitória/estimulatória sistêmica (por exemplo, ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe, atezolizumabe, agonistas OX40, agonistas 4-1BB) dentro de 3 meias-vidas; ou não se recuperou de (ou seja, ≤ grau 1) evento adverso (EA) causado por tratamento anterior. As exceções incluem hidroxiureia, agente único de vincristina ou esteroides para LLA descontrolada.
• Linfoma de Burkitt é excluído.
• Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) anterior ou infusão de linfócitos do doador dentro de 6 meses antes da inscrição, doença aguda atual do enxerto contra o hospedeiro grau 2-4 pelos critérios de Glucksberg ou gravidade B-D pelo índice do Registro Internacional de Transplante de Medula Óssea (IBMTR) ou história de doença aguda grave (grau 3-4) do enxerto versus hospedeiro.
• Pacientes com história de imunodeficiência (exceto para hipogamaglobulinemia adquirida), pacientes com doença autoimune ativa que requerem terapia imunossupressora sistêmica (ou seja, > 15 mg de prednisona diariamente ou equivalente) ou pacientes que receberam qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à leucaférese.
• Pacientes com histórico de doença autoimune resultando em lesão de órgão-alvo não são elegíveis, a menos que seja atribuível à doença primária que é o alvo deste estudo
• O paciente requer tratamento com varfarina.
• Pacientes que apresentam contraindicação ao regime quimioterápico de linfodepleção
• O paciente recebeu uma administração de vacina viva dentro de 4 semanas antes da leucaférese
• O paciente está atualmente participando de outro estudo de tratamento de investigação ou participou de um estudo de um agente experimental nas 4 semanas anteriores à leucaférese.
• Pacientes com disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica e exame físico, devem ser submetidos a testes de função pulmonar; aqueles com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≤ 65% ou capacidade pulmonar difusa para monóxido de carbono (DLCO; corrigido) < 40% serão excluídos
• Pacientes com história de outra malignidade ativa dentro de 1 ano antes da inscrição.
• Pacientes com carcinoma de células basais ou escamosas adequadamente ressecado, câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, pele, colo do útero, bexiga, mama), câncer de bexiga superficial, câncer de próstata de baixo grau localizado assintomático para o qual observar e- a abordagem de espera é o padrão de atendimento, ou qualquer outro câncer que esteja em remissão é elegível
• História de síndrome genética concomitante associada à insuficiência da medula óssea, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman-Diamond
• Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite B ou C. Uma história de hepatite B ou C é permitida se a carga viral for indetectável por ensaio quantitativo
• Infecção grave descontrolada contínua, doença cardíaca clinicamente significativa (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou implante de stent, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada), doença pulmonar mal controlada (sem derrame pleural clinicamente significativo) ou doença psiquiátrica/ situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo dentro de 12 meses antes da matrícula.
• História de qualquer distúrbio do sistema nervoso central (SNC), como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar, qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC, síndrome de encefalopatia posterior reversível ou edema cerebral
• História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à inscrição
• linfoma do SNC, metástases do SNC não tratadas, doença leptomeníngea e/ou meningite carcinomatosa; pacientes com histórico de metástases cerebrais previamente tratados, estáveis ​​e sem esteroides sistêmicos por mais de 30 dias antes da triagem são elegíveis
• Pacientes que não se recuperaram de infecções agudas graves e/ou procedimentos cirúrgicos recentes
• Toxicidades devido à terapia anterior devem ser estáveis ​​e recuperadas para ≤ grau 1 (exceto para toxicidades clinicamente não significativas, como alopecia)
• Pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento do estudo