Doseeskalering/doseutvidelsesstudie av PRGN-3007 UltraCAR-T-celler hos pasienter med avanserte hematologiske og solide tumormaligniteter

Viktige inkluderingskriterier:

• Alder 18 år og eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 eller 1; eller Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %.
• Forventet levealder ≥ 12 uker fra innmeldingstidspunktet
• Må ha tilstrekkelig organfunksjon, som definert i protokoll.
• Pasienter må være minst 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) etter systemiske steroider før innskrivning, bortsett fra som premedisinering for kontrastallergi
• Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP). Fertile mannlige og kvinnelige pasienter må være villige til å bruke en prevensjonsmetode før, under og i minst 12 måneder etter siste T-celleinfusjon
• Alle pasienter må ha forståelsesevne og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har mottatt noen av følgende behandlinger før leukaferese: cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 14 dager; et antineoplastisk monoklonalt antistoff innen de foregående 4 uker; tidligere målrettet behandling 14 dager eller 5 halveringstider fra siste dose, avhengig av hva som er kortest; eller tidligere systemisk hemmende/stimulerende immunsjekkpunkt-molekylterapi (f.eks. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister) innen 3 halveringstider; eller ikke har kommet seg etter (dvs. ≤ grad 1) bivirkning (AE) forårsaket av tidligere behandling. Unntak inkluderer hydroksyurea, enkeltmiddel vinkristin eller steroider for ukontrollert ALL.
• Burkitt lymfom er utelukket.
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller donorlymfocyttinfusjon innen 6 måneder før registrering, nåværende akutt graft versus vertssykdom grad 2-4 etter Glucksberg-kriterier eller alvorlighetsgrad B-D etter International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) indeks eller historie av alvorlig (grad 3-4) akutt graft versus host sykdom.
• Pasienter med en historie med immunsvikt (bortsett fra ervervet hypogammaglobulinemi), pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi (dvs. > 15 mg prednison daglig eller tilsvarende), eller pasienter som har fått noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før til leukaferese.
• Pasienter med en historie med autoimmun sykdom som resulterer i endeorganskade er ikke kvalifiserte med mindre de kan tilskrives primær sykdom som er målet for denne studien
• Pasienten trenger behandling med warfarin.
• Pasienter som har kontraindikasjon til lymfodeplesjons kjemoterapiregimet
• Pasienten fikk en levende vaksine innen 4 uker før leukaferese
• Pasienten deltar for tiden i en annen undersøkelsesbehandlingsstudie, eller har deltatt i en undersøkelse av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før leukaferese.
• Pasienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse, bør gjennomgå lungefunksjonstesting; de med et tvunget ekspirasjonsvolum ved ett sekund(FEV1) på ≤ 65 % eller diffus lungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO; korrigert) < 40 % vil bli ekskludert
• Pasienter med annen aktiv malignitet i anamnesen innen 1 år før innmelding.
• Pasienter med tilstrekkelig resekert basal- eller plateepitelkarsinom i huden, ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. hud, livmorhals, blære, bryst), overfladisk blærekreft, asymptomatisk lokalisert lavgradig prostatakreft som se-og- ventemetoden er standardbehandling, eller annen kreft som har vært i remisjon er kvalifisert
• Historie med samtidig genetisk syndrom assosiert med benmargssvikt som Fanconi-anemi, Kostmann syndrom, Shwachman-Diamond syndrom
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. En historie med hepatitt B eller C er tillatt hvis virusmengden ikke kan påvises ved kvantitativ analyse
• Pågående ukontrollert alvorlig infeksjon, klinisk signifikant hjertesykdom (dvs. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi), dårlig kontrollert lungesykdom (ingen klinisk signifikant pleural effusjon) eller psykia. sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav innen 12 måneder før innmelding.
• Anamnese med forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS) som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom, enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering, posterior reversibel encefalopati-syndrom eller cerebralt ødem
• Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før påmelding
• CNS-lymfom, ubehandlede CNS-metastaser, leptomeningeal sykdom og/eller karsinomatøs meningitt; Pasienter med en historie med hjernemetastaser som tidligere er behandlet, stabile og ikke-systemiske steroider i over 30 dager før screening er kvalifisert
• Pasienter som ikke har kommet seg etter alvorlige akutte infeksjoner og/eller nylige kirurgiske inngrep
• Toksisiteter på grunn av tidligere behandling må være stabile og gjenopprettes til ≤ grad 1 (bortsett fra klinisk ikke-signifikante toksisiteter som alopecia)
• Pasienter, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde overvåkingskravene til studien