Estudio de aumento de dosis/expansión de dosis de células PRGN-3007 UltraCAR-T en pacientes con neoplasias malignas hematológicas y tumorales sólidas avanzadas

Criterios clave de inclusión:

• 18 años de edad y mayores
• Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1; o Karnofsky Performance Status (KPS) de ≥ 70%.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas desde el momento de la inscripción
• Debe tener una función orgánica adecuada, como se define en el protocolo.
• Los pacientes deben tener al menos 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) después de los esteroides sistémicos antes de la inscripción, excepto como premedicación para la alergia al contraste.
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP). Los pacientes fértiles masculinos y femeninos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo antes, durante y durante al menos 12 meses después de la última infusión de células T.
• Todos los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito.

Criterio de exclusión:

• El paciente ha recibido alguno de los siguientes tratamientos antes de la leucoaféresis: quimioterapia citotóxica o radioterapia dentro de los 14 días; un anticuerpo monoclonal antineoplásico en las 4 semanas anteriores; terapia dirigida previa 14 días o 5 vidas medias desde la última dosis, lo que sea más corto; o terapia previa con moléculas de punto de control inmunitario inhibidor/estimulador sistémico (p. ej., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistas OX40, agonistas 4-1BB) dentro de las 3 semividas; o no se ha recuperado (es decir, ≤ grado 1) de un evento adverso (EA) causado por un tratamiento previo. Las excepciones incluyen hidroxiurea, vincristina como agente único o esteroides para la LLA no controlada.
• Se excluye el linfoma de Burkitt.
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (HSCT) o infusión de linfocitos de donante dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, enfermedad aguda actual de injerto contra huésped de grado 2-4 según los criterios de Glucksberg o gravedad B-D según el índice del Registro Internacional de Trasplante de Médula Ósea (IBMTR) o antecedentes de enfermedad de injerto contra huésped aguda grave (grado 3-4).
• Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia (excepto hipogammaglobulinemia adquirida), pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieren terapia inmunosupresora sistémica (es decir, > 15 mg de prednisona al día o equivalente), o pacientes que han recibido cualquier otra forma de terapia inmunosupresora en los 7 días anteriores a la leucoféresis.
• Los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune que resulten en lesiones de órganos diana no son elegibles a menos que sea atribuible a la enfermedad primaria que es el objetivo de este estudio.
• El paciente requiere tratamiento con warfarina.
• Pacientes que tienen contraindicación para el régimen de quimioterapia de depleción de linfocitos
• El paciente recibió una administración de vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la leucaféresis.
• El paciente participa actualmente en otro estudio de tratamiento de investigación o ha participado en un estudio de un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la leucoaféresis.
• Los pacientes con disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico, deben someterse a pruebas de función pulmonar; Se excluirán aquellos con un volumen espiratorio forzado al segundo (FEV1) de ≤ 65% o capacidad pulmonar difusa para monóxido de carbono (DLCO; corregida) < 40%
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas activas en el año anterior a la inscripción.
• Pacientes con carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel resecado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., piel, cuello uterino, vejiga, mama), cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata de bajo grado localizado asintomático para los cuales se debe observar y el enfoque de espera es el estándar de atención, o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión son elegibles
• Antecedentes de síndrome genético concomitante asociado con insuficiencia de la médula ósea, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman-Diamond
• Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis B o C. Se permite un historial de hepatitis B o C si la carga viral no es detectable por análisis cuantitativo.
• Infección grave no controlada en curso, enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada), enfermedad pulmonar mal controlada (sin derrame pleural clínicamente significativo) o enfermedad psiquiátrica/ situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de cualquier trastorno del sistema nervioso central (SNC), como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa, cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC, síndrome de encefalopatía posterior reversible o edema cerebral
• Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la inscripción
• linfoma del SNC, metástasis del SNC no tratadas, enfermedad leptomeníngea y/o meningitis carcinomatosa; Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales que hayan recibido tratamiento previo, estén estables y sin esteroides sistémicos durante más de 30 días antes de la selección son elegibles.
• Pacientes que no se han recuperado de infecciones agudas mayores y/o procedimientos quirúrgicos recientes
• Las toxicidades debidas a la terapia previa deben ser estables y recuperarse a ≤ grado 1 (excepto las toxicidades clínicamente no significativas, como la alopecia)
• Pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de seguimiento del estudio.