PRGN-3007 UltraCAR-T -solujen annoksen korotus/annoksen laajentaminen potilailla, joilla on edennyt hematologinen ja kiinteiden kasvainten pahanlaatuisuus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Ikä 18 vuotta ja vanhempi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä 0 tai 1; tai Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %.
• Elinajanodote ≥ 12 viikkoa ilmoittautumishetkestä
• Elintoimintojen on oltava riittävät protokollan mukaisesti.
• Potilaiden puoliintumisajan on oltava vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen systeemisen steroidihoidon aloittamista, paitsi varjoaineallergian esilääkityksenä
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP). Hedelmällisten mies- ja naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään ehkäisymenetelmää ennen viimeistä T-soluinfuusiota, sen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan sen jälkeen
• Kaikilla potilailla on oltava kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ja olla halukkaita allekirjoittamaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on saanut mitä tahansa seuraavista hoidoista ennen leukafereesia: sytotoksinen kemoterapia tai sädehoito 14 päivän sisällä; antineoplastinen monoklonaalinen vasta-aine edellisten 4 viikon aikana; aikaisempi kohdennettu hoito 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa viimeisestä annoksesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi; tai aikaisempi systeeminen estävä/stimuloiva immuunijärjestelmän tarkistuspisteen molekyylihoito (esim. ipilimumabi, nivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi, OX40-agonistit, 4-1BB-agonistit) kolmen puoliintumisajan sisällä; tai ei ole toipunut aiemman hoidon aiheuttamasta (eli ≤ asteen 1) haittatapahtumasta (AE). Poikkeuksia ovat hydroksiurea, yksittäinen vinkristiini tai steroidit hallitsemattomaan ALL:iin.
• Burkitt-lymfooma on suljettu pois.
• Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) tai luovuttajan lymfosyytti-infuusio 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, nykyinen akuutti siirrännäinen vastaan ​​isäntätauti, luokka 2-4 Glucksbergin kriteerien mukaan tai vakavuusaste B-D kansainvälisen luuydinsiirtorekisterin (IBMTR) indeksin mukaan tai historia vakava (aste 3-4) akuutti käänteishyljintä -sairaus.
• Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos (paitsi hankinnainen hypogammaglobulinemia), potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (eli > 15 mg prednisonia päivässä tai vastaava), tai potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen leukafereesiin.
• Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka johtaa elinvaurioon, eivät ole kelvollisia, elleivät ne johdu tämän tutkimuksen kohteena olevasta primaarisesta sairaudesta
• Potilas tarvitsee varfariinihoitoa.
• Potilaat, joilla on vasta-aiheinen lymfodepletio-kemoterapia-ohjelma
• Potilas sai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen leukafereesia
• Potilas osallistuu parhaillaan toiseen tutkimushoitotutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla aineella 4 viikon aikana ennen leukafereesia.
• Potilaille, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella, on tehtävä keuhkojen toimintatesti; ne, joiden pakotettu uloshengitystilavuus yhdellä sekunnilla (FEV1) on ≤ 65 % tai keuhkojen hiilimonoksidin diffuusikapasiteetti (DLCO; korjattu) < 40 %, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia yhden vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on riittävästi leikattu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ -syöpä (esim. iho-, kohdunkaulan-, virtsarakko-, rintasyöpä), pinnallinen virtsarakon syöpä, oireeton paikallinen matala-asteinen eturauhassyöpä, jota tarkkailemalla. odotusmenetelmä on hoidon standardi, tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut remissiossa, on kelvollinen
• Luuytimen vajaatoimintaan liittyvä samanaikainen geneettinen oireyhtymä, kuten Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachman-Diamond-oireyhtymä
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio. B- tai C-hepatiitti on sallittu, jos viruskuormaa ei voida havaita kvantitatiivisella määrityksellä
• Jatkuva hallitsematon vakava infektio, kliinisesti merkittävä sydänsairaus (eli oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö), huonosti hallinnassa oleva keuhkosairaus (ei kliinisesti merkittävää keuhkopussin effuusiota) tai psykiatrinen sairaus sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten täyttämistä 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiemmin jokin keskushermoston (CNS) häiriö, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus, mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto, posteriorinen palautuva enkefalopatiaoireyhtymä tai aivoturvotus
• Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Keskushermoston lymfooma, hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet, leptomeningeaalinen sairaus ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus; potilaat, joilla on ollut aivojen etäpesäkkeitä, joita on aiemmin hoidettu, stabiileja ja jotka eivät saa systeemisiä steroideja yli 30 päivää ennen seulontaa, ovat kelvollisia
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet vakavista akuuteista infektioista ja/tai viimeaikaisista kirurgisista toimenpiteistä
• Aiemmasta hoidosta johtuvien toksisuuksien on oltava stabiileja ja palautuneet ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta kliinisesti ei-merkittäviä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä)
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen seurantavaatimuksia