PRGN-3007 UltraCAR-T 细胞在晚期血液学和实体瘤恶性肿瘤患者中的剂量递增/剂量扩展研究

关键纳入标准：

• 年满 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 或 1；或 ≥ 70% 的 Karnofsky 绩效状态 (KPS)。
• 从入组之日起预期寿命≥ 12 周
• 必须具有足够的器官功能，如协议中所定义。
• 患者必须在入组前至少 2 周或 5 个半衰期（以较短者为准）后全身性类固醇，作为造影剂过敏的术前用药除外
• 有生育能力的女性 (WOCBP) 的血清妊娠试验阴性。 有生育能力的男性和女性患者必须愿意在最后一次 T 细胞输注之前、期间和之后至少 12 个月内使用避孕方法
• 所有患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书 (ICF)。

排除标准：

• 患者在白细胞分离术前接受过以下任何治疗： 14 天内进行细胞毒性化疗或放疗；前 4 周内的抗肿瘤单克隆抗体；先前的靶向治疗距离最后一次给药 14 天或 5 个半衰期，以较短者为准；或 3 个半衰期内的先前全身抑制性/刺激性免疫检查点分子治疗（例如，ipilimumab、nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab、OX40 激动剂、4-1BB 激动剂）；或尚未从先前治疗引起的（即≤1级）不良事件（AE）中恢复。 例外情况包括羟基脲、单一药物长春新碱或用于不受控制的 ALL 的类固醇。
• 排除伯基特淋巴瘤。
• 入组前 6 个月内既往接受过同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 或供体淋巴细胞输注，目前急性移植物抗宿主病 2-4 级（按 Glucksberg 标准）或严重度 B-D（按国际骨髓移植登记处 (IBMTR) 索引）或病史严重（3-4 级）急性移植物抗宿主病。
• 有免疫缺陷病史（获得性低丙种球蛋白血症除外）的患者、需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病患者（即每天 > 15 mg 强的松或等效药物）或在之前 7 天内接受过任何其他形式的免疫抑制治疗的患者进行白细胞去除术。
• 有导致终末器官损伤的自身免疫性疾病病史的患者不符合条件，除非可归因于本研究的目标原发性疾病
• 患者需要华法林治疗。
• 对淋巴细胞清除化疗方案有禁忌症的患者
• 患者在白细胞去除术前 4 周内接受了活疫苗接种
• 患者目前正在参加另一项研究性治疗研究，或在白细胞去除术前 4 周内参加了研究性药物的研究。
• 根据病史和体格检查确定有临床显着肺功能障碍的患者应进行肺功能检测；第一秒用力呼气量 (FEV1) ≤ 65% 或肺一氧化碳弥散容量 (DLCO；校正后) < 40% 的患者将被排除在外
• 入组前 1 年内有其他活动性恶性肿瘤病史的患者。
• 已充分切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如，皮肤、子宫颈、膀胱、乳房）、浅表性膀胱癌、无症状的局限性低级别前列腺癌患者需要观察和-等待方法是护理标准，或者任何其他已经缓解的癌症都符合条件
• 与骨髓衰竭相关的伴随遗传综合征的病史，例如 Fanconi 贫血、Kostmann 综合征、Shwachman-Diamond 综合征
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性或活动性乙型或丙型肝炎感染。 如果通过定量分析无法检测到病毒载量，则允许有乙型或丙型肝炎病史
• 持续不受控制的严重感染、有临床意义的心脏病（即有症状的充血性心力衰竭、心肌梗塞、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常）、控制不佳的肺部疾病（无有临床意义的胸腔积液）或精神疾病/在入学前 12 个月内会限制遵守学习要求的社交情况。
• 任何中枢神经系统 (CNS) 疾病史，例如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、任何累及 CNS 的自身免疫性疾病、后部可逆性脑病综合征或脑水肿
• 入组前 6 个月内有症状的深静脉血栓形成或肺栓塞病史
• CNS 淋巴瘤、未经治疗的 CNS 转移、软脑膜疾病和/或癌性脑膜炎；有脑转移病史且在筛查前 30 天以上接受过治疗、稳定且停用全身性类固醇的患者符合条件
• 尚未从主要急性感染和/或近期外科手术中恢复的患者
• 先前治疗引起的毒性反应必须稳定并恢复至≤ 1 级（临床上不显着的毒性反应除外，例如脱发）
• 研究者认为可能无法遵守研究监测要求的患者