Dosiseskalations-/Dosisexpansionsstudie von PRGN-3007 UltraCAR-T-Zellen bei Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen und soliden bösartigen Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre und älter
• ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1; oder Karnofsky Performance Status (KPS) von ≥ 70 %.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen ab dem Zeitpunkt der Einschreibung
• Muss eine angemessene Organfunktion haben, wie im Protokoll definiert.
• Die Patienten müssen vor der Aufnahme mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) postsystemische Steroide erhalten haben, außer als Prämedikation für eine Kontrastmittelallergie
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP). Fruchtbare männliche und weibliche Patienten müssen bereit sein, vor, während und für mindestens 12 Monate nach der letzten T-Zell-Infusion eine Verhütungsmethode anzuwenden
• Alle Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat vor der Leukapherese eine der folgenden Behandlungen erhalten: zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen; ein antineoplastischer monoklonaler Antikörper innerhalb der letzten 4 Wochen; vorherige zielgerichtete Therapie 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten ab der letzten Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist; oder vorherige systemische hemmende/stimulierende Immun-Checkpoint-Molekültherapie (z. B. Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, OX40-Agonisten, 4-1BB-Agonisten) innerhalb von 3 Halbwertszeiten; oder sich nicht von (d. h. ≤ Grad 1) unerwünschten Ereignissen (AE) erholt hat, die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden. Ausnahmen sind Hydroxyharnstoff, Einzelwirkstoff Vincristin oder Steroide für unkontrollierte ALL.
• Burkitt-Lymphom ist ausgeschlossen.
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) oder Spender-Lymphozyteninfusion innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme, aktuelle akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit Grad 2-4 nach Glucksberg-Kriterien oder Schweregrad B-D nach International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) Index oder Vorgeschichte von schwere (Grad 3-4) akute Graft-versus-Host-Krankheit.
• Patienten mit Immunschwäche in der Anamnese (außer erworbener Hypogammaglobulinämie), Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern (d. h. > 15 mg Prednison täglich oder Äquivalent), oder Patienten, die innerhalb von 7 Tagen zuvor eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten haben zur Leukapherese.
• Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die zu einer Endorganverletzung führte, sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie sind auf eine Primärerkrankung zurückzuführen, die Ziel dieser Studie ist
• Der Patient benötigt eine Behandlung mit Warfarin.
• Patienten, die eine Kontraindikation für das Chemotherapie-Schema zur Lymphodepletion haben
• Der Patient erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Leukapherese eine Lebendimpfstoffverabreichung
• Der Patient nimmt derzeit an einer anderen Untersuchungsbehandlungsstudie teil oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der Leukapherese an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen.
• Patienten mit klinisch signifikanter Lungenfunktionsstörung, die anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung festgestellt wurde, sollten sich einem Lungenfunktionstest unterziehen; diejenigen mit einem forcierten Ausatmungsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) von ≤ 65 % oder einer diffusen Lungenkapazität für Kohlenmonoxid (DLCO; korrigiert) < 40 % werden ausgeschlossen
• Patienten mit einer anderen aktiven Malignität in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme.
• Patienten mit adäquat reseziertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Haut, Gebärmutterhals, Blase, Brust), oberflächlichem Blasenkrebs, asymptomatischem lokalisiertem niedriggradigem Prostatakrebs, für Wait-Ansatz ist Standardbehandlung, oder jeder andere Krebs, der sich in Remission befindet, ist förderfähig
• Vorgeschichte eines begleitenden genetischen Syndroms im Zusammenhang mit Knochenmarkversagen wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Diamond-Syndrom
• Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion. Eine Vorgeschichte von Hepatitis B oder C ist zulässig, wenn die Viruslast durch einen quantitativen Assay nicht nachweisbar ist
• Anhaltende unkontrollierte schwere Infektion, klinisch signifikante Herzerkrankung (d. h. symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen), schlecht kontrollierte Lungenerkrankung (kein klinisch signifikanter Pleuraerguss) oder psychiatrische Erkrankung/ soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen innerhalb von 12 Monaten vor der Immatrikulation einschränken würden.
• Vorgeschichte einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie / Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung, Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom oder Hirnödem
• Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• ZNS-Lymphom, unbehandelte ZNS-Metastasen, leptomeningeale Erkrankung und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen, die vor dem Screening vorbehandelt, stabil und ohne systemische Steroide für mehr als 30 Tage waren, sind teilnahmeberechtigt
• Patienten, die sich von schweren akuten Infektionen und/oder kürzlich durchgeführten chirurgischen Eingriffen nicht erholt haben
• Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie müssen stabil sein und sich auf ≤ Grad 1 erholt haben (mit Ausnahme von klinisch nicht signifikanten Toxizitäten wie Alopezie)
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Überwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen