Onderzoek naar dosisescalatie/dosisuitbreiding van PRGN-3007 UltraCAR-T-cellen bij patiënten met geavanceerde hematologische en solide tumor-maligniteiten

Belangrijkste opnamecriteria:

• Leeftijd 18 jaar en ouder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 of 1; of Karnofsky Performance Status (KPS) van ≥ 70%.
• Levensverwachting ≥ 12 weken vanaf het moment van inschrijving
• Moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals gedefinieerd in het protocol.
• Patiënten moeten ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) post-systemische steroïden zijn voorafgaand aan inschrijving, behalve als premedicatie voor contrastallergie
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). Vruchtbare mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken vóór, tijdens en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste T-celinfusie
• Alle patiënten moeten in staat zijn om een ​​schriftelijke toestemmingsverklaring (ICF) te begrijpen en deze te willen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft voorafgaand aan leukaferese een van de volgende behandelingen ondergaan: cytotoxische chemotherapie of bestralingstherapie binnen 14 dagen; een antineoplastisch monoklonaal antilichaam binnen de voorafgaande 4 weken; eerdere gerichte therapie 14 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf de laatste dosis, afhankelijk van welke korter is; of eerdere therapie met systemische remmende/stimulerende immuuncheckpointmoleculen (bijv. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonisten, 4-1BB-agonisten) binnen 3 halfwaardetijden; of niet is hersteld van (d.w.z. ≤ graad 1) bijwerking (AE) veroorzaakt door eerdere behandeling. Uitzonderingen zijn onder meer hydroxyurea, vincristine als monotherapie of steroïden voor ongecontroleerde ALL.
• Burkitt-lymfoom is uitgesloten.
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of donorlymfocyteninfusie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, huidige acute graft-versus-hostziekte graad 2-4 volgens Glucksberg-criteria of ernst B-D volgens International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR)-index of voorgeschiedenis van ernstige (graad 3-4) acute graft-versus-hostziekte.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (behalve verworven hypogammaglobulinemie), patiënten met een actieve auto-immuunziekte die een systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben (d.w.z. > 15 mg prednison per dag of equivalent), of patiënten die in de 7 dagen daarvoor een andere vorm van immunosuppressieve therapie hebben gekregen aan leukaferese.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte resulterend in eindorgaanschade komen niet in aanmerking, tenzij deze toe te schrijven is aan de primaire ziekte die het doelwit is van deze studie
• Patiënt heeft behandeling met warfarine nodig.
• Patiënten die een contra-indicatie hebben voor het chemotherapieregime voor lymfodepletie
• Patiënt kreeg binnen 4 weken voorafgaand aan leukaferese een levend vaccin toegediend
• Patiënt neemt momenteel deel aan een ander onderzoeksbehandelingsonderzoek of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan leukaferese.
• Patiënten met een klinisch significante longfunctiestoornis, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, moeten een longfunctietest ondergaan; degenen met een geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) van ≤ 65% of diffuse longcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO; gecorrigeerd) < 40% worden uitgesloten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten met adequaat gereseceerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ (bijv. huid, baarmoederhals, blaas, borst), oppervlakkige blaaskanker, asymptomatische gelokaliseerde laaggradige prostaatkanker waarvoor watch-and- wachtbenadering is standaardzorg, of elke andere vorm van kanker die in remissie is geweest, komt in aanmerking
• Geschiedenis van gelijktijdig genetisch syndroom geassocieerd met beenmergfalen zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-Diamond-syndroom
• Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B- of C-infectie. Een voorgeschiedenis van hepatitis B of C is toegestaan ​​als de virale belasting niet detecteerbaar is met een kwantitatieve test
• Aanhoudende ongecontroleerde ernstige infectie, klinisch significante hartziekte (d.w.z. symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornis), slecht gecontroleerde longziekte (geen klinisch significante pleurale effusie), of psychiatrische aandoening/ sociale situaties die de naleving van de studievereisten binnen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving zouden beperken.
• Geschiedenis van een stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals toevallen, cerebrovasculaire ischemie / bloeding, dementie, cerebellaire ziekte, elke auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom of hersenoedeem
• Geschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• CZS-lymfoom, onbehandelde CZS-metastasen, leptomeningeale ziekte en/of carcinomateuze meningitis; patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die eerder zijn behandeld, stabiel zijn en zonder systemische steroïden gedurende meer dan 30 dagen voorafgaand aan de screening, komen in aanmerking
• Patiënten die niet zijn hersteld van ernstige acute infecties en/of recente chirurgische ingrepen
• Toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie moeten stabiel zijn en hersteld tot ≤ graad 1 (behalve voor klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia)
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de monitoringvereisten van het onderzoek