Doseskalering/dosexpansionsstudie av PRGN-3007 UltraCAR-T-celler hos patienter med avancerade hematologiska och solida tumörmaligniteter

Viktiga inkluderingskriterier:

• Ålder 18 år och äldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 eller 1; eller Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %.
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor från tidpunkten för inskrivning
• Måste ha adekvat organfunktion, enligt definitionen i protokollet.
• Patienter måste vara minst 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter systemiska steroider före inskrivningen förutom som premedicinering för kontrastallergi
• Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder (WOCBP). Fertila manliga och kvinnliga patienter måste vara villiga att använda en preventivmetod före, under och i minst 12 månader efter den sista T-cellsinfusionen
• Alla patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICF).

Exklusions kriterier:

• Patienten har fått någon av följande behandlingar före leukaferes: cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling inom 14 dagar; en antineoplastisk monoklonal antikropp inom föregående 4 veckor; tidigare riktad behandling 14 dagar eller 5 halveringstider från den sista dosen, beroende på vilken som är kortast; eller tidigare systemisk hämmande/stimulerande immunkontrollpunktsmolekylterapi (t.ex. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister) inom 3 halveringstider; eller inte har återhämtat sig från (d.v.s. ≤ grad 1) biverkning (AE) orsakad av tidigare behandling. Undantag inkluderar hydroxiurea, vinkristin med enbart medel eller steroider för okontrollerad ALL.
• Burkitt lymfom är uteslutet.
• Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller donatorlymfocytinfusion inom 6 månader före inskrivning, aktuell akut transplantat kontra värdsjukdom grad 2-4 enligt Glucksbergs kriterier eller svårighetsgrad B-D enligt International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) index eller historia av svår (grad 3-4) akut transplantat kontra värdsjukdom.
• Patienter med immunbrist i anamnesen (förutom förvärvad hypogammaglobulinemi), patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi (dvs > 15 mg prednison dagligen eller motsvarande), eller patienter som har fått någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar innan till leukaferes.
• Patienter med en historia av autoimmun sjukdom som resulterar i endorganskada är inte kvalificerade såvida de inte kan tillskrivas primärsjukdom som är målet för denna studie
• Patienten behöver behandling med warfarin.
• Patienter som har kontraindikationer mot lymfodpletionskemoterapiregimen
• Patienten fick ett levande vaccin inom 4 veckor före leukaferes
• Patienten deltar för närvarande i en annan undersökningsbehandlingsstudie, eller har deltagit i en undersökning av ett prövningsmedel inom 4 veckor före leukaferes.
• Patienter med kliniskt signifikant pulmonell dysfunktion, som fastställts av medicinsk historia och fysisk undersökning, bör genomgå lungfunktionstestning; de med en forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) på ≤ 65 % eller diffus kapacitet för kolmonoxid (DLCO; korrigerad) < 40 % kommer att exkluderas
• Patienter med anamnes på annan aktiv malignitet inom 1 år före inskrivning.
• Patienter med adekvat resekerad basal- eller skivepitelcancer i huden, icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex. hud, livmoderhals, urinblåsa, bröst), ytlig blåscancer, asymtomatisk lokaliserad låggradig prostatacancer för vilken titta-och- väntemetoden är standardvård, eller någon annan cancer som har varit i remission är berättigad
• Historik av samtidig genetiskt syndrom associerat med benmärgssvikt såsom Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachman-Diamond syndrom
• Känd humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet eller aktiv hepatit B- eller C-infektion. En historia av hepatit B eller C är tillåten om virusmängden inte kan detekteras med kvantitativ analys
• Pågående okontrollerad allvarlig infektion, kliniskt signifikant hjärtsjukdom (d.v.s. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stenting, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi), dåligt kontrollerad lungsjukdom (ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning) eller psykiatrisk sjukdom sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven inom 12 månader före inskrivningen.
• Historik av någon störning i centrala nervsystemet (CNS) såsom krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom, någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom eller cerebralt ödem
• Historik av symptomatisk djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före inskrivning
• CNS-lymfom, obehandlade CNS-metastaser, leptomeningeal sjukdom och/eller karcinomatös meningit; patienter med en historia av hjärnmetastaser som tidigare behandlats, stabila och avstängda systemiska steroider i över 30 dagar före screening är berättigade
• Patienter som inte har återhämtat sig från allvarliga akuta infektioner och/eller nyligen genomförda kirurgiska ingrepp
• Toxicitet på grund av tidigare behandling måste vara stabil och återhämtas till ≤ grad 1 (förutom för kliniskt icke-signifikanta toxiciteter som alopeci)
• Patienter, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan uppfylla övervakningskraven för studien