免疫性血小板減少症の治療におけるCM313の前向き、片群およびオープン臨床研究 (2022-CM313-ITP)

免疫性血小板減少症 (ITP) は臓器特異的な自己免疫疾患であり、血小板数の減少と皮膚および粘膜の出血を特徴としています。 ITPは、自己免疫によって血小板の破壊が亢進し、血小板の産生が低下する疾患の一種です。 成人 ITP の従来の治療には、第一選択のグルココルチコイドおよび免疫グロブリン療法、第二選択の TPO および TPO 受容体アゴニスト、脾臓摘出術、およびその他の免疫抑制治療 (リツキシマブ、ビンクリスチン、アザチオプリンなど) が含まれます。 ITP は、最も一般的な出血性疾患の 1 つです。 現在、ITPの治療反応は良好ではなく、かなりの数の患者が薬物維持治療を必要としており、患者の生活の質に深刻な影響を与え、患者の経済的負担を増大させています。 したがって、成人の ITP、特に再発性および難治性の ITP 患者に対する効果的な治療法はまだ不足しており、これはより注目を集めており、早急に解決する必要がある問題の 1 つです。

ITP の主な病因は、血小板自己抗原免疫寛容の喪失であり、体液性および細胞性免疫の異常な活性化につながります。 それは、抗体媒介血小板破壊および巨核球による不十分な血小板産生によって特徴付けられる。 残存する長期自己反応性形質細胞は、自己免疫性血球減少症に対する治療抵抗性の原因となる可能性があります。 リツキシマブ不応性 ITP 患者の脾臓で、抗血小板特異的形質細胞が検出されています。 したがって、LLPC は病原性抗体を産生し続けるため、単純に B 細胞を排除する戦略は機能しない可能性があります。 しかし、LLPC を標的とすることは、自己免疫疾患を治療するための新しい戦略になります。

抗CD38抗体の一種であるCM313は、CD38を標的とする新しいタイプのモノクローナル抗体です。 形質細胞を標的とし、多発性骨髄腫でいくつかの臨床研究を実施しており、優れた治療効果があります。 さらに、膜性腎症、全身性エリテマトーデス（SLE）、ITPなどの自己免疫疾患の治療における、ダラツムマブなどの同様のCD38モノクローナル抗体薬の臨床試験も同時に実施されています。 自家反応LLPCが一部のITP患者の治療失敗の原因である可能性があると想定しています。 したがって、CD38 モノクローナル抗体を使用して ITP 患者の長期生存形質細胞を除去することは、ITP 患者を治療するための新しい戦略となる可能性があります。

したがって、研究者は、ステロイド抵抗性またはステロイド依存性で、リツキシマブを含む少なくとも 1 つの以前の二次治療に反応しない患者の免疫性血小板減少症の治療における CM313 の安全性と有効性を評価するために、この臨床試験を設計しました。および/またはTPOアゴニスト。