Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En prospektiv, enarms og åpen klinisk studie av CM313 i behandling av immun trombocytopeni (2022-CM313-ITP)

29. juli 2023 oppdatert av: Zhang Lei, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

En prospektiv, enarms og åpen klinisk studie for å vurdere sikkerhet og effekt av anti-humant CD38 monoklonalt antistoff CM313 i behandling av primær immun trombocytopeni

For å evaluere sikkerheten og effekten av CM313 ved behandling av immun trombocytopeni hos pasienter som ikke har respondert tilstrekkelig eller fått tilbakefall etter førstelinjebehandling og minst én andrelinjebehandling inkludert rituximab og/eller TPO-RA.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Immun trombocytopeni (ITP) er en organspesifikk autoimmun sykdom, som kjennetegnes ved redusert antall blodplater og hud- og slimhinneblødninger. ITP er en slags sykdom med økt blodplateødeleggelse og nedsatt blodplateproduksjon forårsaket av autoimmunitet. Konvensjonell behandling av voksen ITP inkluderer førstelinjes glukokortikoid- og immunoglobulinterapi, andrelinje TPO- og TPO-reseptoragonist, splenektomi og andre immunsuppressive behandlinger (som rituximab, vinkristin, azatioprin, etc.). ITP er en av de vanligste hemoragiske sykdommene. For tiden er behandlingsresponsen av ITP ikke god, og et betydelig antall pasienter trenger medikamentell vedlikeholdsbehandling, noe som alvorlig påvirker pasientenes livskvalitet og øker den økonomiske belastningen for pasientene. Derfor er det fortsatt mangel på effektiv behandling for voksne ITP, spesielt for tilbakevendende og refraktære ITP-pasienter, som er et av problemene som har vakt mer oppmerksomhet og må løses snarest.

Hovedpatogenesen til ITP er tap av blodplate-autoantigen-immuntoleranse, noe som fører til unormal aktivering av humoral og cellulær immunitet. Det er preget av antistoffmediert blodplateødeleggelse og utilstrekkelig blodplateproduksjon av megakaryocytter. De gjenværende langtids autoreaktive plasmacellene kan være en kilde til terapeutisk resistens mot autoimmun cytopeni. Antiplatespesifikke plasmaceller er påvist i milten til pasienter med rituximab refraktær ITP. Derfor kan det hende at strategien med å eliminere B-celler ikke fungerer, fordi LLPC vil fortsette å produsere patogene antistoffer. Målretting mot LLPC blir imidlertid en ny strategi for å behandle autoimmune sykdommer.

CM313, et slags anti-CD38-antistoff, er en ny type monoklonalt antistoff rettet mot CD38. Den retter seg mot plasmaceller og har utført noen kliniske studier på myelomatose, med god terapeutisk effekt. I tillegg utføres også kliniske studier av lignende CD38 monoklonale antistoffmedisiner, som daratumumab, i behandling av autoimmune sykdommer, inkludert membranøs nefropati, systemisk lupus erythematosus (SLE) og ITP. Vi antar at autolog reaksjon LLPC kan være årsaken til behandlingssvikt hos enkelte ITP-pasienter. Derfor kan bruk av CD38 monoklonalt antistoff for å fjerne langsiktige overlevende plasmaceller hos ITP-pasienter være en ny strategi for behandling av ITP-pasienter.

Derfor utformet etterforskerne denne kliniske studien for å evaluere sikkerheten og effekten av CM313 i behandlingen av immun trombocytopeni hos pasienter som er steroid-refraktære eller steroidavhengige, og som ikke responderer på minst én tidligere andrelinjebehandling, inkludert rituximab og/eller TPO-agonist.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 og oppover, mann eller kvinne
  • Samsvar med de diagnostiske kriteriene for immun trombocytopeni (ITP)
  • Diagnose av ITP ≥3 måneder, og med et blodplateantall på <30 X 109/L målt innen 2 dager før inkludering
  • Manglende oppnåelse av respons eller tilbakefall etter kortikosteroidbehandling, og minst én andrelinjebehandling inkludert rituximab eller TPORA.
  • Den tidligere akuttbehandlingen av ITP (f.eks. metylprednisolon, blodplatetransfusjon, IVIG-transfusjon) må fullføres minst 2 uker før første administrasjon
  • Signert og datert skriftlig informert samtykke
  • Et positivt resultat på ELISA-testen for å påvise antistoff mot GPIIb/IIIa eller GPIIb/IIIa og GPIb/IX innen 2 uker før inkludering
  • Med normal lever- og nyrefunksjon
  • ECOG fysisk tilstandsscore ≤ 2 poeng
  • Hjertefunksjonen til New York Society of Cardiac Function ≤ 2
  • Pasienter som får vedlikeholdsbehandling (inkludert kortikosteroider (mindre enn eller lik 0,5 mg/kg prednison), TPO-reseptoragonister osv.) må ha en stabil dose minst 4 uker før første administrasjon, og azatioprin, danazol, ciklosporin A, takrolimus , sirolimus osv. må stoppes minst 4 uker før første administrasjon; Slutten av rituximab-behandlingen var >3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Fikk enhver behandling av anti-CD38 antistoff medikament
  • Ukontrollerbare primære sykdommer i viktige organer, som ondartede svulster, leversvikt, hjertesvikt, nyresvikt og andre sykdommer;
  • HIV-positiv;
  • Ledsaget av ukontrollerbar aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B, hepatitt C, cytomegalovirus, EB-virus og syfilispositiv;
  • Ledsaget av omfattende og alvorlig blødning, som hemoptyse, øvre gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning, etc.;
  • For tiden er det hjertesykdommer, arytmier som trenger behandling eller hypertensjon som forskere vurderer er dårlig kontrollert;
  • Pasienter med trombotiske sykdommer som lungeemboli, trombose og aterosklerose;
  • De som har mottatt allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon tidligere;
  • Pasienter med psykiske lidelser som normalt ikke kan innhente informert samtykke og gjennomføre forsøk og oppfølging;
  • Pasienter hvis toksiske symptomer forårsaket av pre-trial behandling ikke har forsvunnet;
  • Andre alvorlige sykdommer som kan begrense forsøkspersonens deltakelse i denne testen (som diabetes; Alvorlig hjerteinsuffisiens; Myokardobstruksjon eller ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris de siste 6 månedene; Magesår, etc.);
  • Pasienter med septikemi eller andre uregelmessige alvorlige blødninger;
  • Pasienter som tar antiblodplatemedisiner samtidig;
  • Gravide kvinner, mistenkt graviditet (positiv graviditetstest for humant koriongonadotropin i urin ved screening) og ammende pasienter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjon (CM313)
20 påmeldte forsøkspersoner: en gang i uken x 8 doser
Legemiddel: CM313 Injeksjon

intravenøs CM313 administrering

Denne studien tar i bruk en prospektiv, enarms, åpen designmetode. Tjue forsøkspersoner ble registrert i studien og ble behandlet med CD38 monoklonalt antistoff (CM 313: 16mg/kg/w) i 8 uker.

Det første stadiet er hovedforskningsstadiet (d1-w8), som er kjernebehandlingsperioden. Forsøkspersonene vil få intravenøs infusjon av 16 mg/kg CM313 en gang i uken i 8 uker for å observere sikkerheten og effekten under behandlingen.

Det andre stadiet (w9-w24) er stadiet for tilbaketrekning fra besøket, hovedsakelig for å observere sikkerheten og den kontinuerlige effekten av CM313 etter behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten til CM 313
Tidsramme: 24 uker
Forekomst, alvorlighetsgrad og behandlingsforhold oppstår uønskede hendelser etter CM 313-behandling
24 uker
For å evaluere effekten etter CM313-behandling innen 8 uker
Tidsramme: 8 uker
Andel av forsøkspersoner med blodplatetall ≥ 50 × 10^9/L innen 8 uker etter initial administrering i fravær av redningsbehandling, og uten å ha hatt doseøkning av TPO-RA eller kortikosteroider i løpet av studieperioden
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med klinisk signifikant blødning vurdert ved hjelp av verdens helseorganisasjons (WHO) blødningsskala
Tidsramme: 24 uker
Endringer i forsøkspersonenes antall i WHOs blødningsscore etter CM313-behandling i henhold til den rapporterte Verdens helseorganisasjons blødningsskala. WHOs blødningsskala er et mål på alvorlighetsgraden av blødningen med følgende grader: grad 0 = ingen blødning, grad 1 = petekkier, grad 2 = mildt blodtap, grad 3 = stort blodtap og grad 4 = svekkende blodtap.
24 uker
Målinger av blodplateglykoprotein (GP) autoantistoffer
Tidsramme: 24 uker
nivå av anti-GPIIb/IIIa og Ib/IX antistoffer før og etter CM313-behandling
24 uker
Målinger av immunoglobulin kvantifisering
Tidsramme: 24 uker
Nivået av IgG, IgA, IgM og IgE kvantifisering før og etter CM313-behandling
24 uker
Målinger av ulike undergrupper av immunkompetente celler
Tidsramme: 24 uker
For å vurdere endringene i prosentandelen av B-celle-undersett, regulatoriske B-celler (Breg), regulatoriske T-celler (Treg), suppressor-T-celler (Ts), monocyt-undergrupper, hjelper-T-celler (Th)-undergrupper og funksjonelt polariserte CD4+ T celleundergrupper osv. i mononukleære celler i perifert blod (PBMC-er) før og etter CM313-behandling, og for å sammenligne med de friske kontrollene.
24 uker
Annen effektvurdering
Tidsramme: 12 uker
Inkludert: 1. Andel forsøkspersoner med blodplatetall ≥ 50 × 10^9/L ved uke 2, uke 4, uke 6, uke 8, uke 10 og uke 12 i fravær av redningsbehandling, og uten å ha hatt doseøkning på TPO-RA eller kortikosteroider i løpet av studieperioden; 2. Andel individer som oppnår blodplatetall ≥ 50×10^9/L minst én gang i fravær av redningsbehandling, og uten å ha hatt doseøkning av TPO-RA eller kortikosteroider i løpet av de første 12 ukene; 3. Andel av forsøkspersoner hvis blodplatetall ≥ 30×10^9/L og minst to ganger baseline blodplatetall i fravær av redningsterapi, og uten å ha hatt doseøkning av TPO-RA eller kortikosteroider innen 8 uker (to påfølgende målinger med minst 7 dagers mellomrom).
12 uker
Varighet fra behandlingsstart til blodplatetall ≥30×10^9/L og ≥50×10^9/L
Tidsramme: 12 uker
Varighet fra behandlingsstart til blodplatetall ≥30×10^9/L og ≥50×10^9/L uten å ha mottatt noen blodplateforhøyende behandling eller hatt doseøkning av TPO-RA og/eller kortikosteroider
12 uker
Kumulative uker med blodplater ≥30×10^9/L og blodplater ≥50×10^9/L
Tidsramme: 24 uker
Kumulative uker med blodplater ≥30×10^9/L og blodplater ≥50×10^9/L uten å ha mottatt noen blodplateforhøyende behandling eller hatt doseøkning av TPO-RA og/eller kortikosteroider
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

23. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT2022039-EC-2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om datasettet, inkludert avidentifiserte individdata. Data kan bli forespurt fra PI fra 12 måneder og 36 måneder etter fullført studie.

IPD-delingstidsramme

12 måneder til 36 måneder etter avsluttet studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

På forespørsel til PI

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Immun trombocytopeni

Kliniske studier på CM313 Injeksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere