Een prospectieve, eenarmige en open klinische studie van CM313 bij de behandeling van immuuntrombocytopenie (2022-CM313-ITP)
Een prospectieve, eenarmige en open klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van anti-humaan CD38 monoklonaal antilichaam CM313 bij de behandeling van primaire immuuntrombocytopenie te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Immuuntrombocytopenie (ITP) is een orgaanspecifieke auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een verminderd aantal bloedplaatjes en huid- en slijmvliesbloedingen. ITP is een soort ziekte met verhoogde bloedplaatjesvernietiging en verminderde bloedplaatjesproductie veroorzaakt door auto-immuniteit. Conventionele behandeling van volwassen ITP omvat eerstelijnstherapie met glucocorticoïden en immunoglobuline, tweedelijns TPO en TPO-receptoragonist, splenectomie en andere immunosuppressieve behandelingen (zoals rituximab, vincristine, azathioprine, enz.). ITP is een van de meest voorkomende hemorragische aandoeningen. Op dit moment is de respons op de behandeling van ITP niet goed, en een aanzienlijk aantal patiënten heeft een onderhoudsbehandeling met geneesmiddelen nodig, wat de kwaliteit van leven van patiënten ernstig aantast en de economische last van patiënten verhoogt. Daarom is er nog steeds een gebrek aan een effectieve behandeling van ITP bij volwassenen, met name bij recidiverende en refractaire ITP-patiënten, wat een van de problemen is die meer aandacht heeft gekregen en dringend moet worden opgelost.
De belangrijkste pathogenese van ITP is het verlies van auto-antigeen immuuntolerantie voor bloedplaatjes, wat leidt tot abnormale activering van humorale en cellulaire immuniteit. Het wordt gekenmerkt door antilichaam-gemedieerde bloedplaatjesvernietiging en onvoldoende bloedplaatjesproductie door megakaryocyten. De resterende autoreactieve plasmacellen op de lange termijn kunnen een bron zijn van therapeutische resistentie tegen auto-immune cytopenie. Antiplatelet-specifieke plasmacellen zijn gedetecteerd in de milt van patiënten met rituximab-refractaire ITP. Daarom werkt de strategie om eenvoudig B-cellen te elimineren mogelijk niet, omdat LLPC pathogene antilichamen zal blijven produceren. Het richten op LLPC wordt echter een nieuwe strategie om auto-immuunziekten te behandelen.
CM313, een soort anti-CD38-antilichaam, is een nieuw type monoklonaal antilichaam gericht op CD38. Het richt zich op plasmacellen en heeft een aantal klinische onderzoeken naar multipel myeloom uitgevoerd, met goede therapeutische effecten. Bovendien worden tegelijkertijd de klinische proeven uitgevoerd met vergelijkbare CD38 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen, zoals daratumumab, bij de behandeling van auto-immuunziekten, waaronder membraneuze nefropathie, systemische lupus erythematosus (SLE) en ITP. We nemen aan dat autologe reactie LLPC de oorzaak kan zijn van het falen van de behandeling bij sommige ITP-patiënten. Daarom kan het gebruik van CD38 monoklonaal antilichaam om langdurig overlevende plasmacellen bij ITP-patiënten te verwijderen, een nieuwe strategie zijn voor de behandeling van ITP-patiënten.
Daarom hebben de onderzoekers deze klinische studie opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van CM313 te evalueren bij de behandeling van immuuntrombocytopenie bij patiënten die steroïde-refractair of steroïde-afhankelijk zijn en niet reageren op ten minste één eerdere tweedelijnsbehandeling, waaronder rituximab. en/of TPO-agonist.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar en ouder, man of vrouw
- Conform de diagnostische criteria van immuuntrombocytopenie (ITP)
- Diagnose van ITP ≥3 maanden, en met een aantal bloedplaatjes van <30 x 109/l gemeten binnen 2 dagen voorafgaand aan opname
- Geen respons of terugval na behandeling met corticosteroïden en ten minste één tweedelijnsbehandeling inclusief rituximab of TPORA's.
- De eerdere spoedbehandeling van ITP (bijv. methylprednisolon, trombocytentransfusie, IVIG-transfusie) moet ten minste 2 weken voor de eerste toediening zijn voltooid
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Een positief resultaat van de ELISA-test om antilichamen tegen GPIIb/IIIa of GPIIb/IIIa en GPIb/IX te detecteren binnen 2 weken voorafgaand aan opname
- Met normale lever- en nierfuncties
- ECOG fysieke toestandscore ≤ 2 punten
- Hartfunctie van de New York Society of Cardiac Function ≤ 2
- Patiënten die een onderhoudsbehandeling krijgen (waaronder corticosteroïden (minder dan of gelijk aan 0,5 mg/kg prednison), TPO-receptoragonisten, enz.) moeten een stabiele dosis krijgen ten minste 4 weken voor de eerste toediening, en azathioprine, danazol, ciclosporine A, tacrolimus , sirolimus enz. moet minstens 4 weken voor de eerste toediening worden stopgezet; Het einde van de behandeling met rituximab was >3 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Kreeg een behandeling met anti-CD38-antilichaammedicijn
- Oncontroleerbare primaire ziekten van belangrijke organen, zoals kwaadaardige tumoren, leverfalen, hartfalen, nierfalen en andere ziekten;
- Hiv-positief;
- Begeleid door oncontroleerbare actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C, cytomegalovirus, EB-virus en syfilis-positief;
- Vergezeld van uitgebreide en ernstige bloedingen, zoals bloedspuwing, bloeding van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, intracraniale bloeding, enz .;
- Op dit moment zijn er hartaandoeningen, aritmieën die behandeling nodig hebben of hypertensie die volgens onderzoekers slecht onder controle is;
- Patiënten met trombotische ziekten zoals longembolie, trombose en atherosclerose;
- Degenen die in het verleden een allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan;
- Patiënten met psychische stoornissen die normaal gesproken geen geïnformeerde toestemming kunnen krijgen en onderzoeken en follow-up kunnen uitvoeren;
- Patiënten bij wie de toxische symptomen veroorzaakt door behandeling vóór het proces niet zijn verdwenen;
- Andere ernstige ziekten die de deelname van de proefpersoon aan deze test kunnen beperken (zoals diabetes; ernstige hartinsufficiëntie; myocardiale obstructie of onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden; maagzweer, enz.);
- Patiënten met bloedvergiftiging of andere onregelmatige ernstige bloedingen;
- Patiënten die tegelijkertijd bloedplaatjesaggregatieremmers gebruiken;
- Zwangere vrouwen, vermoedelijke zwangerschappen (positieve zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine in urine bij screening) en patiënten die borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie (CM313)
20 ingeschreven proefpersonen: eenmaal per week x 8 doses
|
intraveneuze toediening van CM313 Deze studie maakt gebruik van een prospectieve, eenarmige, open ontwerpmethode. Twintig proefpersonen namen deel aan de studie en werden behandeld met CD38 monoklonaal antilichaam (CM 313: 16 mg/kg/w) gedurende 8 weken. De eerste fase is de belangrijkste onderzoeksfase (d1-w8), de kernbehandelingsperiode. De proefpersonen zullen gedurende 8 weken eenmaal per week intraveneuze infusie van 16 mg/kg CM313 krijgen om de veiligheid en werkzaamheid tijdens de behandeling te observeren. De tweede fase (w9-w24) is de fase van terugtrekking uit het bezoek, voornamelijk om de veiligheid en continue werkzaamheid van CM313 na de behandeling te observeren. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van CM 313
Tijdsspanne: 24 weken
|
Incidentie, ernst en relatie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen na behandeling met CM 313
|
24 weken
|
|
Om de werkzaamheid na CM313-behandeling binnen 8 weken te evalueren
Tijdsspanne: 8 weken
|
Percentage proefpersonen met een aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/L binnen 8 weken na de eerste toediening zonder noodtherapie, en zonder dosisverhoging van TPO-RA of corticosteroïden tijdens de onderzoeksperiode
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante bloedingen zoals beoordeeld met behulp van de bloedingsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Tijdsspanne: 24 weken
|
Veranderingen van het aantal proefpersonen in de WHO-bloedingsscore na CM313-behandeling volgens de gerapporteerde bloedingsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie.
De WHO-bloedingsschaal is een maat voor de ernst van de bloeding met de volgende graden: graad 0 = geen bloeding, graad 1 = petechiae, graad 2 = licht bloedverlies, graad 3 = ernstig bloedverlies en graad 4 = slopende bloedverlies.
|
24 weken
|
|
Metingen van bloedplaatjes glycoproteïne (GP) auto-antilichamen
Tijdsspanne: 24 weken
|
niveau van anti-GPIIb/IIIa- en Ib/IX-antilichamen voor en na CM313-therapie
|
24 weken
|
|
Metingen van kwantificering van immunoglobuline
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het niveau van IgG-, IgA-, IgM- en IgE-kwantificering voor en na CM313-therapie
|
24 weken
|
|
Metingen van verschillende subsets van immunocompetente cellen
Tijdsspanne: 24 weken
|
Om de veranderingen te beoordelen van het percentage B-cel subsets, regulerende B-cellen (Breg), regulerende T-cellen (Treg), suppressor T-cellen (Ts), monocyten subsets, helper T-cellen (Th) subsets en de functioneel gepolariseerde CD4 + T subsets van cellen, etc. in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) voor en na CM313-therapie, en om te vergelijken met de gezonde controles.
|
24 weken
|
|
Andere werkzaamheidsevaluatie
Tijdsspanne: 12 weken
|
Waaronder: 1. Percentage proefpersonen met een aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/L in week 2, week 4, week 6, week 8, week 10 en week 12 zonder reddingstherapie en zonder dosisverhoging van TPO-RA of corticosteroïden tijdens de onderzoeksperiode; 2. Percentage proefpersonen dat ten minste eenmaal een aantal bloedplaatjes ≥ 50×10^9/L bereikte zonder noodtherapie en zonder dosisverhoging van TPO-RA of corticosteroïden gedurende de eerste 12 weken; 3. Percentage proefpersonen bij wie het aantal bloedplaatjes ≥ 30 × 10 ^ 9 / L en ten minste twee keer het aantal bloedplaatjes bij baseline is zonder reddingstherapie en zonder dosisverhoging van TPO-RA of corticosteroïden binnen 8 weken （twee opeenvolgende metingen ten minste 7 dagen uit elkaar）.
|
12 weken
|
|
Duur vanaf de start van de behandeling tot het aantal bloedplaatjes ≥30×10^9/L en ≥50×10^9/L
Tijdsspanne: 12 weken
|
Duur vanaf de start van de behandeling tot het aantal bloedplaatjes ≥30×10^9/L en ≥50×10^9/L zonder een bloedplaatjesverhogende therapie te hebben gekregen of dosisverhogingen van TPO-RA en/of corticosteroïden te hebben ondergaan
|
12 weken
|
|
Cumulatieve weken van bloedplaatjes ≥30×10^9/L en bloedplaatjes ≥50×10^9/L
Tijdsspanne: 24 weken
|
Cumulatieve weken van bloedplaatjes ≥30×10^9/L en bloedplaatjes ≥50×10^9/L zonder een bloedplaatjesverhogende therapie te hebben gekregen of dosisverhogingen van TPO-RA en/of corticosteroïden te hebben gehad
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cytopenie
- Pathologische processen
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Bloeding
- Manifestaties van de huid
- Hematologische ziekten
- Bloedstollingsstoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Bloedplaatjesstoornissen
- Trombotische microangiopathieën
- Purpura, trombocytopenisch
- Purpura
- Trombocytopenie
- Purpura, trombocytopenisch, idiopathisch
Andere studie-ID-nummers
- IIT2022039（2）
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .