CM313治疗免疫性血小板减少症的前瞻性单臂开放临床研究 (2022-CM313-ITP)

免疫性血小板减少症（ITP）是一种器官特异性自身免疫性疾病，其特征是血小板计数减少以及皮肤和粘膜出血。 ITP是一种由自身免疫引起的血小板破坏增加和血小板生成受损的疾病。 成人ITP的常规治疗包括一线糖皮质激素和免疫球蛋白治疗，二线TPO和TPO受体激动剂，脾切除和其他免疫抑制治疗（如利妥昔单抗、长春新碱、硫唑嘌呤等）。 ITP 是最常见的出血性疾病之一。 目前ITP治疗反应不佳，相当一部分患者需要药物维持治疗，严重影响患者生活质量，增加患者经济负担。 因此，目前成人ITP尤其是复发难治性ITP患者仍缺乏有效的治疗方法，是目前备受关注和亟待解决的问题之一。

ITP的主要发病机制是血小板自身抗原免疫耐受性丧失，导致体液免疫和细胞免疫异常激活。 其特征在于抗体介导的血小板破坏和巨核细胞产生的血小板不足。 残留的长期自身反应性浆细胞可能是自身免疫性血细胞减少症治疗耐药性的来源。 已在利妥昔单抗难治性 ITP 患者的脾脏中检测到抗血小板特异性浆细胞。 因此，简单地消除B细胞的策略可能行不通，因为LLPC会继续产生致病抗体。 然而，靶向 LLPC 成为治疗自身免疫性疾病的新策略。

CM313是一种抗CD38抗体，是一种新型的靶向CD38的单克隆抗体。 它以浆细胞为靶点，已在多发性骨髓瘤中开展了一些临床研究，具有良好的治疗效果。 此外，达雷妥尤单抗等CD38单克隆抗体同类药物治疗自身免疫性疾病，包括膜性肾病、系统性红斑狼疮（SLE）和ITP的临床试验也在同步进行。 我们假设自体反应 LLPC 可能是一些 ITP 患者治疗失败的原因。 因此，利用CD38单克隆抗体清除ITP患者体内长期存活的浆细胞可能是治疗ITP患者的新策略。

因此，研究人员设计了这项临床试验，以评估 CM313 治疗类固醇难治性或类固醇依赖性免疫性血小板减少症患者的安全性和有效性，并且对至少一种先前的二线治疗（包括利妥昔单抗）没有反应和/或 TPO 激动剂。