Prospektiivinen, yhden käden ja avoin kliininen tutkimus CM313:sta immuunitrombosytopenian hoidossa (2022-CM313-ITP)
Tulevaisuuden, yhden käden ja avoin kliininen tutkimus ihmisen CD38:n vastaisen monoklonaalisen vasta-aineen CM313 turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi primaarisen immuunitrombosytopenian hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Immuunitrombosytopenia (ITP) on elinspesifinen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista verihiutaleiden määrän väheneminen sekä ihon ja limakalvojen verenvuoto. ITP on eräänlainen sairaus, jossa autoimmuniteetin aiheuttama lisääntynyt verihiutaleiden tuhoutuminen ja verihiutaleiden tuotanto on heikentynyt. Aikuisten ITP:n tavanomaiseen hoitoon kuuluu ensilinjan glukokortikoidi- ja immunoglobuliinihoito, toisen linjan TPO- ja TPO-reseptoriagonisti, splenektomia ja muut immunosuppressiiviset hoidot (kuten rituksimabi, vinkristiini, atsatiopriini jne.). ITP on yksi yleisimmistä verenvuototaudeista. Tällä hetkellä ITP:n hoitovaste ei ole hyvä, ja huomattava osa potilaista tarvitsee lääkehoitoa, mikä vaikuttaa vakavasti potilaiden elämänlaatuun ja lisää potilaiden taloudellista taakkaa. Siksi aikuisten ITP:n tehokkaasta hoidosta puuttuu edelleen, erityisesti uusiutuvien ja refraktoristen ITP-potilaiden kohdalla, mikä on yksi ongelmista, jotka ovat herättäneet enemmän huomiota ja jotka on ratkaistava kiireellisesti.
ITP:n pääpatogeneesi on verihiutaleiden autoantigeenin immuunitoleranssin menetys, mikä johtaa humoraalisen ja soluimmuniteetin epänormaaliin aktivoitumiseen. Sille on ominaista vasta-ainevälitteinen verihiutaleiden tuhoutuminen ja megakaryosyyttien riittämätön verihiutaleiden tuotanto. Jäljelle jääneet pitkäaikaiset autoreaktiiviset plasmasolut voivat olla terapeuttisen resistenssin lähde autoimmuunisytopenialle. Trombosyyttispesifisiä plasmasoluja on havaittu rituksimabiresistenttien ITP-potilaiden pernasta. Siksi strategia yksinkertaisesti poistaa B-solut ei ehkä toimi, koska LLPC jatkaa patogeenisten vasta-aineiden tuottamista. LLPC:n kohdistamisesta tulee kuitenkin uusi strategia autoimmuunisairauksien hoidossa.
CM313, eräänlainen anti-CD38-vasta-aine, on uudenlainen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu CD38:aan. Se kohdistuu plasmasoluihin, ja se on suorittanut joitakin kliinisiä tutkimuksia multippeli myelooma, joilla on hyvät terapeuttiset vaikutukset. Lisäksi samankaltaisten CD38 monoklonaalisten vasta-ainelääkkeiden, kuten daratumumabin, kliiniset tutkimukset autoimmuunisairauksien, mukaan lukien kalvonefropatian, systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) ja ITP:n hoidossa, tehdään samanaikaisesti. Oletamme, että autologinen reaktio LLPC voi olla syy hoidon epäonnistumiseen joillakin ITP-potilailla. Siksi monoklonaalisen CD38-vasta-aineen käyttö pitkäaikaisten elossa olevien plasmasolujen puhdistamiseen ITP-potilailla voi olla uusi strategia ITP-potilaiden hoidossa.
Siksi tutkijat suunnittelivat tämän kliinisen tutkimuksen arvioidakseen CM313:n turvallisuutta ja tehoa immuunitrombosytopenian hoidossa potilailla, jotka eivät ole steroidiresistenttejä tai steroidiriippuvaisia ja jotka eivät reagoi vähintään yhteen aiempaan toisen linjan hoitoon, mukaan lukien rituksimabi. ja/tai TPO-agonisti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300020
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, mies tai nainen
- Täyttää immuunitrombosytopenian (ITP) diagnostiset kriteerit
- ITP-diagnoosi ≥3 kuukautta ja verihiutaleiden määrä <30 x 109/l mitattuna 2 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
- Epäonnistunut vaste tai uusiutuminen kortikosteroidihoidon jälkeen ja vähintään yksi toisen linjan hoito mukaan lukien rituksimabi tai TPORA-lääkkeet.
- Aiempi ITP:n hätähoito (esim. metyyliprednisoloni, verihiutaleiden siirto, IVIG-siirto) on suoritettava vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä antoa
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
- Positiivinen tulos ELISA-testissä GPIIb/IIIa- tai GPIIb/IIIa- ja GPIb/IX-vasta-aineiden havaitsemiseksi 2 viikon sisällä ennen sisällyttämistä
- Normaalit maksan ja munuaisten toiminnot
- ECOG-fysikaalisen tilan pisteet ≤ 2 pistettä
- New York Society of Cardiac Function -yhdistyksen sydämen toiminta ≤ 2
- Potilailla, jotka saavat ylläpitohoitoa (mukaan lukien kortikosteroidit (vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 mg/kg prednisonia), TPO-reseptoriagonisteja jne.), tulee saada vakaa annos vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa sekä atsatiopriinia, danatsolia, syklosporiini A:ta, takrolimuusia , sirolimuusi jne. on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa; Rituksimabihoidon päättyminen oli yli 3 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Sai minkä tahansa hoidon anti-CD38-vasta-ainelääkkeellä
- Tärkeiden elinten hallitsemattomat perussairaudet, kuten pahanlaatuiset kasvaimet, maksan vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta ja muut sairaudet;
- HIV-positiivinen;
- Mukana hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C, sytomegalovirus, EB-virus ja kuppapositiivinen;
- johon liittyy laaja ja vakava verenvuoto, kuten verenvuoto, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto jne.;
- Tällä hetkellä on sydänsairauksia, rytmihäiriöitä, jotka tarvitsevat hoitoa, tai verenpainetautia, joiden tutkijat arvioivat olevan huonosti hallinnassa;
- Potilaat, joilla on tromboottisia sairauksia, kuten keuhkoembolia, tromboosi ja ateroskleroosi;
- Ne, jotka ovat aiemmin saaneet allogeenisen kantasolusiirron tai elinsiirron;
- Mielenterveysongelmista kärsivät potilaat, jotka eivät tavallisesti voi saada tietoon perustuvaa suostumusta ja suorittaa tutkimuksia ja seurantaa;
- Potilaat, joiden esitutkimuksen aiheuttamat toksisuusoireet eivät ole kadonneet;
- Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa koehenkilön osallistumista tähän kokeeseen (kuten diabetes; vaikea sydämen vajaatoiminta; sydänlihaksen tukos tai epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana; mahahaava jne.);
- Potilaat, joilla on septikemia tai muu epäsäännöllinen vakava verenvuoto;
- potilaat, jotka ottavat samanaikaisesti verihiutaleiden lääkkeitä;
- Raskaana olevat naiset, epäillyt raskaudet (positiivinen raskaustesti ihmisen koriongonadotropiinille virtsassa seulonnassa) ja imettävillä potilailla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio (CM313)
20 ilmoittautunutta: kerran viikossa x 8 annosta
|
suonensisäinen CM313-anto Tässä tutkimuksessa käytetään tulevaa, yksihaaraista avointa suunnittelumenetelmää. Kaksikymmentä henkilöä otettiin mukaan tutkimukseen, ja heitä hoidettiin monoklonaalisella CD38-vasta-aineella (CM 313: 16 mg/kg/w) 8 viikon ajan. Ensimmäinen vaihe on päätutkimusvaihe (d1-w8), joka on ydinhoidon jakso. Koehenkilöt saavat laskimonsisäistä infuusiota 16 mg/kg CM313:a kerran viikossa 8 viikon ajan turvallisuuden ja tehon tarkkailemiseksi hoidon aikana. Toinen vaihe (w9-w24) on käynniltä vetäytymisen vaihe, jonka tarkoituksena on lähinnä tarkkailla CM313:n turvallisuutta ja jatkuvaa tehoa hoidon jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CM 313:n turvallisuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavuus ja suhde CM 313 -hoidon jälkeen
|
24 viikkoa
|
|
Tehon arvioimiseksi CM313-hoidon jälkeen 8 viikon kuluessa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joiden verihiutaleiden määrä on ≥ 50 × 10^9/l 8 viikon sisällä ensimmäisestä annosta ilman pelastushoitoa ja joilla ei ole ollut TPO-RA:n tai kortikosteroidien annosta lisätty tutkimusjakson aikana
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkittavien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävää verenvuotoa Maailman terveysjärjestön (WHO) verenvuotoasteikolla arvioituna
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutokset koehenkilöiden lukumäärässä WHO:n verenvuotopisteissä CM313-hoidon jälkeen raportoitu Maailman terveysjärjestön WHO:n verenvuotoasteikon mukaan.
WHO:n verenvuotoasteikko mittaa verenvuodon vakavuutta seuraavilla asteikoilla: luokka 0 = ei verenvuotoa, luokka 1 = petekiat, luokka 2 = lievä verenhukka, luokka 3 = suuri verenhukka ja luokka 4 = heikentävä verenhukka.
|
24 viikkoa
|
|
Verihiutaleiden glykoproteiinin (GP) autovasta-aineiden mittaukset
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
anti-GPIIb/IIIa- ja Ib/IX-vasta-aineiden taso ennen ja jälkeen CM313-hoidon
|
24 viikkoa
|
|
Immunoglobuliinin kvantifioinnin mittaukset
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
IgG:n, IgA:n, IgM:n ja IgE:n kvantifiointi ennen ja jälkeen CM313-hoidon
|
24 viikkoa
|
|
Immunokompetenttien solujen eri alaryhmien mittaukset
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
B-solualaryhmien, säätelevien B-solujen (Breg), säätelevien T-solujen (Treg), supressori-T-solujen (Ts), monosyyttialaryhmien, auttaja-T-solujen (Th) ja toiminnallisesti polarisoituneiden CD4+ T -alaryhmien prosenttiosuuden muutosten arvioimiseksi solualaryhmät jne. perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC:t) ennen ja jälkeen CM313-hoidon ja verrataan terveisiin kontrolleihin.
|
24 viikkoa
|
|
Muu tehon arviointi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Mukaan lukien: 1. Niiden potilaiden osuus, joiden trombosyyttimäärä on ≥ 50 × 10^9/l viikolla 2, viikolla 4, viikolla 6, viikolla 8, viikolla 10 ja viikolla 12 ilman pelastushoitoa ja ilman, että annosta on lisätty TPO-RA tai kortikosteroidit tutkimusjakson aikana; 2. Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat verihiutaleiden määrän ≥ 50 × 10^9/l vähintään kerran ilman pelastushoitoa ja ilman TPO-RA:n tai kortikosteroidien annosta korotettuja ensimmäisten 12 viikon aikana; 3. Niiden potilaiden osuus, joiden verihiutaleiden määrä on ≥ 30 × 10^9/l ja verihiutaleiden määrä vähintään kaksi kertaa lähtötilanteessa ilman pelastushoitoa ja joilla ei ole TPO-RA:n tai kortikosteroidien annosta korotettu 8 viikon sisällä (kaksi peräkkäistä mittausta vähintään 7 päivän välein).
|
12 viikkoa
|
|
Kesto hoidon aloittamisesta verihiutaleiden määrään ≥30×10^9/l ja ≥50×10^9/l
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kesto hoidon aloittamisesta verihiutaleiden määrään ≥30×10^9/l ja ≥50×10^9/l ilman verihiutaleita kohottavaa hoitoa tai TPO-RA:n ja/tai kortikosteroidien annosta korotettua
|
12 viikkoa
|
|
Verihiutaleiden kumulatiiviset viikot ≥30×10^9/l ja verihiutaleiden ≥50×10^9/l
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kumulatiiviset viikot verihiutaleita ≥30×10^9/l ja verihiutaleita ≥50×10^9/l ilman verihiutaleita lisäävää hoitoa tai TPO-RA:n ja/tai kortikosteroidien annosta korotettuna
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sytopenia
- Patologiset prosessit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Verenvuoto
- Ihon ilmenemismuodot
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Verihiutaleiden häiriöt
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purpura
- Trombosytopenia
- Purppura, trombosytopeeninen, idiopaattinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2022039（2）
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .