En prospektiv, en-arm og åben klinisk undersøgelse af CM313 i behandling af immun trombocytopeni (2022-CM313-ITP)
En prospektiv, en-arm og åben klinisk undersøgelse til at vurdere sikkerhed og effektivitet af anti-humant CD38 monoklonalt antistof CM313 i behandlingen af primær immun trombocytopeni
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Immun trombocytopeni (ITP) er en organspecifik autoimmun sygdom, som er karakteriseret ved nedsat antal blodplader og blødninger fra hud og slimhinder. ITP er en slags sygdom med øget blodpladedestruktion og nedsat blodpladeproduktion forårsaget af autoimmunitet. Konventionel behandling af voksen ITP omfatter førstelinjes glukokortikoid- og immunoglobulinterapi, andenlinje TPO- og TPO-receptoragonist, splenektomi og andre immunsuppressive behandlinger (såsom rituximab, vincristin, azathioprin osv.). ITP er en af de mest almindelige hæmoragiske sygdomme. På nuværende tidspunkt er behandlingsresponsen af ITP ikke god, og et betydeligt antal patienter har behov for lægemiddelvedligeholdelsesbehandling, hvilket alvorligt påvirker patienternes livskvalitet og øger den økonomiske byrde for patienterne. Derfor mangler der fortsat effektiv behandling af voksne ITP, især for recidiverende og refraktære ITP-patienter, hvilket er et af de problemer, der har tiltrukket sig mere opmærksomhed og skal løses hurtigst muligt.
Hovedpatogenesen af ITP er tabet af blodpladeautoantigen-immuntolerance, hvilket fører til unormal aktivering af humoral og cellulær immunitet. Det er karakteriseret ved antistofmedieret blodpladedestruktion og utilstrækkelig blodpladeproduktion af megakaryocytter. De resterende langtids autoreaktive plasmaceller kan være en kilde til terapeutisk resistens over for autoimmun cytopeni. Antiblodpladespecifikke plasmaceller er blevet påvist i milten hos patienter med rituximab refraktær ITP. Derfor virker strategien med blot at eliminere B-celler muligvis ikke, fordi LLPC vil fortsætte med at producere patogene antistoffer. Målretning mod LLPC bliver imidlertid en ny strategi til behandling af autoimmune sygdomme.
CM313, en slags anti-CD38-antistof, er en ny type monoklonalt antistof rettet mod CD38. Det retter sig mod plasmaceller og har udført nogle kliniske undersøgelser i myelomatose med god terapeutisk effekt. Derudover udføres de kliniske forsøg med lignende CD38 monoklonale antistoflægemidler, såsom daratumumab, til behandling af autoimmune sygdomme, herunder membranøs nefropati, systemisk lupus erythematosus (SLE) og ITP, også samtidigt. Vi antager, at autolog reaktion LLPC kan være årsagen til behandlingssvigt hos nogle ITP-patienter. Derfor kan brugen af CD38 monoklonalt antistof til at fjerne langtidsoverlevende plasmaceller hos ITP-patienter være en ny strategi til behandling af ITP-patienter.
Derfor udformede efterforskerne dette kliniske forsøg til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af CM313 til behandling af immun trombocytopeni hos patienter, som er steroid-refraktære eller steroid-afhængige, og som ikke reagerer på mindst én tidligere andenlinjebehandling, inklusive rituximab og/eller TPO-agonist.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 og derover, mand eller kvinde
- Overhold de diagnostiske kriterier for immun trombocytopeni (ITP)
- Diagnose af ITP ≥3 måneder og med et trombocyttal på <30 X 109/L målt inden for 2 dage før inklusion
- Manglende opnåelse af respons eller tilbagefald efter kortikosteroidbehandling og mindst én andenlinjebehandling inklusive rituximab eller TPORA'er.
- Den tidligere akutte behandling af ITP (f.eks. methylprednisolon, blodpladetransfusion, IVIG-transfusion) skal afsluttes mindst 2 uger før den første administration
- Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke
- Et positivt resultat af ELISA-testen til påvisning af antistof mod GPIIb/IIIa eller GPIIb/IIIa og GPIb/IX inden for 2 uger før inklusion
- Med normale lever- og nyrefunktioner
- ECOG fysisk tilstand score ≤ 2 point
- Hjertefunktion af New York Society of Cardiac Function ≤ 2
- Patienter, der modtager vedligeholdelsesbehandling (inklusive kortikosteroider (mindre end eller lig med 0,5 mg/kg prednison), TPO-receptoragonister osv.) skal have en stabil dosis mindst 4 uger før den første administration, og azathioprin, danazol, cyclosporin A, tacrolimus , sirolimus osv. skal stoppes mindst 4 uger før den første administration; Slutningen af rituximab-behandlingen var >3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Modtog enhver behandling af anti-CD38 antistof lægemiddel
- Ukontrollerbare primære sygdomme i vigtige organer, såsom ondartede tumorer, leversvigt, hjertesvigt, nyresvigt og andre sygdomme;
- HIV-positiv;
- Ledsaget af ukontrollerbar aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, cytomegalovirus, EB-virus og syfilispositiv;
- Ledsaget af omfattende og alvorlige blødninger, såsom hæmoptyse, øvre gastrointestinale blødninger, intrakraniel blødning osv.;
- På nuværende tidspunkt er der hjertesygdomme, arytmier, der kræver behandling eller hypertension, som forskere vurderer er dårligt kontrolleret;
- Patienter med trombotiske sygdomme såsom lungeemboli, trombose og aterosklerose;
- Dem, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation;
- Patienter med psykiske lidelser, som normalt ikke kan indhente informeret samtykke og gennemfører forsøg og opfølgning;
- Patienter, hvis toksiske symptomer forårsaget af præ-forsøgsbehandling ikke er forsvundet;
- Andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse forsøgspersonens deltagelse i denne test (såsom diabetes; Svær hjerteinsufficiens; Myokardieobstruktion eller ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris i de seneste 6 måneder; Mavesår osv.);
- Patienter med septikæmi eller anden uregelmæssig alvorlig blødning;
- Patienter, der tager blodpladehæmmende lægemidler på samme tid;
- Gravide kvinder, mistænkte graviditeter (positiv graviditetstest for humant choriongonadotropin i urinen ved screening) og ammende patienter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intervention (CM313)
20 tilmeldte forsøgspersoner: en gang om ugen x 8 doser
|
intravenøs CM313 administration Denne undersøgelse anvender en prospektiv, enkeltarms, åben designmetode. Tyve forsøgspersoner blev inkluderet i undersøgelsen og blev behandlet med CD38 monoklonalt antistof (CM 313: 16 mg/kg/vægt) i 8 uger. Første fase er hovedforskningsfasen (d1-w8), som er kernebehandlingsperioden. Forsøgspersonerne vil modtage intravenøs infusion af 16 mg/kg CM313 en gang om ugen i 8 uger for at observere sikkerheden og effektiviteten under behandlingen. Andet trin (w9-w24) er trin for tilbagetrækning fra besøget, hovedsageligt for at observere sikkerheden og den kontinuerlige effekt af CM313 efter behandling. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed af CM 313
Tidsramme: 24 uger
|
Hyppighed, sværhedsgrad og behandlingssammenhænge, der opstår uønskede hændelser efter CM 313-behandling
|
24 uger
|
|
For at evaluere effektiviteten efter CM313-behandling inden for 8 uger
Tidsramme: 8 uger
|
Andel af forsøgspersoner med et trombocyttal ≥ 50 × 10^9/L inden for 8 uger efter indledende administration i fravær af redningsbehandling og uden at have haft dosisstigning af TPO-RA eller kortikosteroider i undersøgelsesperioden
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med klinisk signifikant blødning vurderet ved hjælp af verdenssundhedsorganisationens (WHO) blødningsskala
Tidsramme: 24 uger
|
Ændringer i forsøgspersonernes antal i WHO's blødningsscore efter CM313-behandling i henhold til den rapporterede World Health Organization's Bleeding Scale.
WHO's blødningsskala er et mål for sværhedsgraden af blødningen med følgende grader: grad 0 = ingen blødning, grad 1 = petekkier, grad 2 = let blodtab, grad 3 = groft blodtab og grad 4 = invaliderende blodtab.
|
24 uger
|
|
Målinger af blodpladeglykoprotein (GP) autoantistoffer
Tidsramme: 24 uger
|
niveau af anti-GPIIb/IIIa og Ib/IX antistoffer før og efter CM313-behandling
|
24 uger
|
|
Målinger af immunoglobulin kvantificering
Tidsramme: 24 uger
|
Niveauet af IgG, IgA, IgM og IgE kvantificering før og efter CM313 terapi
|
24 uger
|
|
Målinger af forskellige undergrupper af immunkompetente celler
Tidsramme: 24 uger
|
For at vurdere ændringerne i procentdelen af B-celle-undergrupper, regulatoriske B-celler (Breg), regulatoriske T-celler (Treg), suppressor-T-celler (Ts), monocyt-undergrupper, hjælper-T-celler (Th)-undergrupper og de funktionelt polariserede CD4+ T celleundergrupper osv. i mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) før og efter CM313-behandling, og for at sammenligne med de raske kontroller.
|
24 uger
|
|
Anden effektevaluering
Tidsramme: 12 uger
|
Inklusive: 1. Andel af forsøgspersoner med et trombocyttal ≥ 50 × 10^9/L i uge 2, uge 4, uge 6, uge 8, uge 10 og uge 12 i fravær af redningsbehandling og uden at have haft dosisstigning på TPO-RA eller kortikosteroider i undersøgelsesperioden; 2. Andel af forsøgspersoner, der opnår trombocyttal ≥ 50×10^9/L mindst én gang i fravær af redningsterapi og uden at have haft dosisstigning af TPO-RA eller kortikosteroider i løbet af de første 12 uger; 3. Andel af forsøgspersoner, hvis trombocyttal ≥ 30×10^9/L og mindst to gange baseline trombocyttal i fravær af redningsbehandling og uden at have haft dosisstigning af TPO-RA eller kortikosteroider inden for 8 uger (to på hinanden følgende målinger med mindst 7 dages mellemrum).
|
12 uger
|
|
Varighed fra behandlingsstart til trombocyttal ≥30×10^9/L og ≥50×10^9/L
Tidsramme: 12 uger
|
Varighed fra behandlingsstart til trombocyttal ≥30×10^9/L og ≥50×10^9/L uden at have modtaget nogen blodpladeforhøjende behandling eller have haft dosisstigning af TPO-RA og/eller kortikosteroider
|
12 uger
|
|
Kumulative uger med blodplader ≥30×10^9/L og blodplader ≥50×10^9/L
Tidsramme: 24 uger
|
Kumulative uger med blodplader ≥30×10^9/L og blodplader ≥50×10^9/L uden at have modtaget nogen blodpladeforhøjende behandling eller have haft dosisstigning af TPO-RA og/eller kortikosteroider
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Cytopeni
- Patologiske processer
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Blødning
- Hudmanifestationer
- Hæmatologiske sygdomme
- Blodkoagulationsforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Blodpladeforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Trombocytopeni
- Purpura, trombocytopenisk, idiopatisk
Andre undersøgelses-id-numre
- IIT2022039（2）
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .