En prospektiv, en-arm og åben klinisk undersøgelse af CM313 i behandling af immun trombocytopeni (2022-CM313-ITP)

Immun trombocytopeni (ITP) er en organspecifik autoimmun sygdom, som er karakteriseret ved nedsat antal blodplader og blødninger fra hud og slimhinder. ITP er en slags sygdom med øget blodpladedestruktion og nedsat blodpladeproduktion forårsaget af autoimmunitet. Konventionel behandling af voksen ITP omfatter førstelinjes glukokortikoid- og immunoglobulinterapi, andenlinje TPO- og TPO-receptoragonist, splenektomi og andre immunsuppressive behandlinger (såsom rituximab, vincristin, azathioprin osv.). ITP er en af ​​de mest almindelige hæmoragiske sygdomme. På nuværende tidspunkt er behandlingsresponsen af ​​ITP ikke god, og et betydeligt antal patienter har behov for lægemiddelvedligeholdelsesbehandling, hvilket alvorligt påvirker patienternes livskvalitet og øger den økonomiske byrde for patienterne. Derfor mangler der fortsat effektiv behandling af voksne ITP, især for recidiverende og refraktære ITP-patienter, hvilket er et af de problemer, der har tiltrukket sig mere opmærksomhed og skal løses hurtigst muligt.

Hovedpatogenesen af ​​ITP er tabet af blodpladeautoantigen-immuntolerance, hvilket fører til unormal aktivering af humoral og cellulær immunitet. Det er karakteriseret ved antistofmedieret blodpladedestruktion og utilstrækkelig blodpladeproduktion af megakaryocytter. De resterende langtids autoreaktive plasmaceller kan være en kilde til terapeutisk resistens over for autoimmun cytopeni. Antiblodpladespecifikke plasmaceller er blevet påvist i milten hos patienter med rituximab refraktær ITP. Derfor virker strategien med blot at eliminere B-celler muligvis ikke, fordi LLPC vil fortsætte med at producere patogene antistoffer. Målretning mod LLPC bliver imidlertid en ny strategi til behandling af autoimmune sygdomme.

CM313, en slags anti-CD38-antistof, er en ny type monoklonalt antistof rettet mod CD38. Det retter sig mod plasmaceller og har udført nogle kliniske undersøgelser i myelomatose med god terapeutisk effekt. Derudover udføres de kliniske forsøg med lignende CD38 monoklonale antistoflægemidler, såsom daratumumab, til behandling af autoimmune sygdomme, herunder membranøs nefropati, systemisk lupus erythematosus (SLE) og ITP, også samtidigt. Vi antager, at autolog reaktion LLPC kan være årsagen til behandlingssvigt hos nogle ITP-patienter. Derfor kan brugen af ​​CD38 monoklonalt antistof til at fjerne langtidsoverlevende plasmaceller hos ITP-patienter være en ny strategi til behandling af ITP-patienter.

Derfor udformede efterforskerne dette kliniske forsøg til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​CM313 til behandling af immun trombocytopeni hos patienter, som er steroid-refraktære eller steroid-afhængige, og som ikke reagerer på mindst én tidligere andenlinjebehandling, inklusive rituximab og/eller TPO-agonist.