En prospektiv, enarmad och öppen klinisk studie av CM313 vid behandling av immun trombocytopeni (2022-CM313-ITP)
En prospektiv, enarmad och öppen klinisk studie för att bedöma säkerhet och effekt av anti-human CD38 monoklonal antikropp CM313 vid behandling av primär immun trombocytopeni
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Immun trombocytopeni (ITP) är en organspecifik autoimmun sjukdom som kännetecknas av minskat antal trombocyter och hud- och slemhinneblödningar. ITP är en slags sjukdom med ökad trombocytdestruktion och försämrad trombocytproduktion orsakad av autoimmunitet. Konventionell behandling av ITP för vuxna inkluderar första linjens glukokortikoid- och immunglobulinterapi, andra linjens TPO- och TPO-receptoragonist, splenektomi och andra immunsuppressiva behandlingar (såsom rituximab, vinkristin, azatioprin, etc.). ITP är en av de vanligaste hemorragiska sjukdomarna. För närvarande är behandlingssvaret av ITP inte bra, och ett stort antal patienter behöver underhållsbehandling, vilket allvarligt påverkar patienternas livskvalitet och ökar den ekonomiska bördan för patienterna. Därför saknas fortfarande effektiv behandling för vuxna ITP, framför allt för recidiverande och refraktära ITP-patienter, vilket är ett av de problem som har uppmärksammats mer och måste lösas omgående.
Den huvudsakliga patogenesen av ITP är förlusten av blodplättsautoantigen immuntolerans, vilket leder till onormal aktivering av humoral och cellulär immunitet. Det kännetecknas av antikroppsmedierad trombocytdestruktion och otillräcklig trombocytproduktion av megakaryocyter. De kvarvarande autoreaktiva plasmacellerna på lång sikt kan vara en källa till terapeutisk resistens mot autoimmun cytopeni. Antiblodplättsspecifika plasmaceller har upptäckts i mjälten hos patienter med rituximab refraktär ITP. Därför kanske strategin att helt enkelt eliminera B-celler inte fungerar, eftersom LLPC kommer att fortsätta att producera patogena antikroppar. Inriktning på LLPC blir dock en ny strategi för att behandla autoimmuna sjukdomar.
CM313, en sorts anti-CD38-antikropp, är en ny typ av monoklonal antikropp riktad mot CD38. Den riktar sig till plasmaceller och har genomfört några kliniska studier på multipelt myelom, med goda terapeutiska effekter. Dessutom utförs de kliniska prövningarna av liknande CD38 monoklonala antikroppsläkemedel, såsom daratumumab, vid behandling av autoimmuna sjukdomar, inklusive membranös nefropati, systemisk lupus erythematosus (SLE) och ITP, samtidigt. Vi antar att autolog reaktion LLPC kan vara orsaken till behandlingsmisslyckande hos vissa ITP-patienter. Därför kan användningen av CD38 monoklonal antikropp för att rensa långtidsöverlevande plasmaceller hos ITP-patienter vara en ny strategi för behandling av ITP-patienter.
Därför utformade utredarna denna kliniska prövning för att utvärdera säkerheten och effekten av CM313 vid behandling av immuntrombocytopeni hos patienter som är steroidrefraktära eller steroidberoende och som inte svarar på minst en tidigare andrahandsbehandling, inklusive rituximab och/eller TPO-agonist.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 och uppåt, man eller kvinna
- Överensstämmer med de diagnostiska kriterierna för immun trombocytopeni (ITP)
- Diagnos av ITP ≥3 månader och med ett trombocytantal på <30 X 109/L uppmätt inom 2 dagar före inkludering
- Misslyckande att uppnå svar eller återfall efter kortikosteroidbehandling, och minst en andrahandsbehandling inklusive rituximab eller TPORA.
- Den tidigare akuta behandlingen av ITP (t.ex. metylprednisolon, blodplättstransfusion, IVIG-transfusion) måste genomföras minst 2 veckor före den första administreringen
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke
- Ett positivt resultat av ELISA-testet för att detektera antikroppar mot GPIIb/IIIa eller GPIIb/IIIa och GPIb/IX inom 2 veckor före inkludering
- Med normala lever- och njurfunktioner
- ECOG fysiska tillstånd poäng ≤ 2 poäng
- Hjärtfunktion av New York Society of Cardiac Function ≤ 2
- Patienter som får underhållsbehandling (inklusive kortikosteroider (mindre än eller lika med 0,5 mg/kg prednison), TPO-receptoragonister, etc.) måste ha en stabil dos minst 4 veckor före den första administreringen, och azatioprin, danazol, ciklosporin A, takrolimus , sirolimus, etc. måste stoppas minst 4 veckor före den första administreringen; Slutet av rituximabbehandlingen var >3 månader.
Exklusions kriterier:
- Fick någon behandling av anti-CD38 antikroppsläkemedel
- Okontrollerbara primära sjukdomar i viktiga organ, såsom maligna tumörer, leversvikt, hjärtsvikt, njursvikt och andra sjukdomar;
- Hivpositiv;
- Åtföljs av okontrollerbar aktiv infektion, inklusive hepatit B, hepatit C, cytomegalovirus, EB-virus och syfilispositiv;
- Åtföljs av omfattande och allvarliga blödningar, såsom hemoptys, övre gastrointestinala blödningar, intrakraniell blödning, etc.;
- För närvarande finns det hjärtsjukdomar, arytmier som behöver behandling eller högt blodtryck som forskarna bedömer är dåligt kontrollerade;
- Patienter med trombotiska sjukdomar såsom lungemboli, trombos och ateroskleros;
- De som har fått allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation tidigare;
- Patienter med psykiska störningar som normalt inte kan få informerat samtycke och genomföra prövningar och uppföljning;
- Patienter vars toxiska symtom orsakade av förprövningsbehandling inte har försvunnit;
- Andra allvarliga sjukdomar som kan begränsa försökspersonens deltagande i detta test (som diabetes; Allvarlig hjärtinsufficiens; Myokardobstruktion eller instabil arytmi eller instabil angina pectoris under de senaste 6 månaderna; Magsår, etc.);
- Patienter med septikemi eller annan oregelbunden svår blödning;
- Patienter som tar blodplättsdämpande läkemedel samtidigt;
- Gravida kvinnor, misstänkta graviditeter (positivt graviditetstest för humant koriongonadotropin i urin vid screening) och ammande patienter.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intervention (CM313)
20 anmälda försökspersoner: en gång i veckan x 8 doser
|
intravenös administrering av CM313 Denna studie antar en prospektiv, enarms, öppen designmetod. Tjugo försökspersoner inkluderades i studien och behandlades med CD38 monoklonal antikropp (CM 313: 16 mg/kg/vikt) i 8 veckor. Det första steget är det huvudsakliga forskningsstadiet (d1-w8), som är kärnbehandlingsperioden. Försökspersonerna kommer att få intravenös infusion av 16 mg/kg CM313 en gång i veckan i 8 veckor för att observera säkerheten och effekten under behandlingen. Det andra steget (w9-w24) är steget då man drar sig tillbaka från besöket, främst för att observera säkerheten och den kontinuerliga effekten av CM313 efter behandling. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för CM 313
Tidsram: 24 veckor
|
Incidens, svårighetsgrad och behandlingssamband uppkomna biverkningar efter CM 313-behandling
|
24 veckor
|
|
För att utvärdera effekten efter CM313-behandling inom 8 veckor
Tidsram: 8 veckor
|
Andel försökspersoner med ett trombocytantal ≥ 50 × 10^9/L inom 8 veckor efter initial administrering i frånvaro av räddningsterapi och utan att ha haft dosökning av TPO-RA eller kortikosteroider under studieperioden
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med kliniskt signifikant blödning bedömd med hjälp av världshälsoorganisationens (WHO) blödningsskala
Tidsram: 24 veckor
|
Förändringar av försökspersonernas antal i WHO:s blödningspoäng efter CM313-behandling enligt den rapporterade Världshälsoorganisationens blödningsskala.
WHO:s blödningsskala är ett mått på blödningens svårighetsgrad med följande grader: grad 0 = ingen blödning, grad 1 = petekier, grad 2 = mild blodförlust, grad 3 = grov blodförlust och grad 4 = försvagande blodförlust.
|
24 veckor
|
|
Mätningar av blodplättsglykoprotein (GP) autoantikroppar
Tidsram: 24 veckor
|
nivå av anti-GPIIb/IIIa och Ib/IX antikroppar före och efter CM313-behandling
|
24 veckor
|
|
Mätningar av immunoglobulin kvantifiering
Tidsram: 24 veckor
|
Nivån av IgG, IgA, IgM och IgE kvantifiering före och efter CM313-behandling
|
24 veckor
|
|
Mätningar av olika undergrupper av immunokompetenta celler
Tidsram: 24 veckor
|
För att bedöma förändringarna av procentandelen av B-cellsundergrupper, regulatoriska B-celler (Breg), regulatoriska T-celler (Treg), suppressor-T-celler (Ts), monocytsubcets, hjälpar-T-celler (Th)-undergrupper och den funktionellt polariserade CD4+ T cellundergrupper, etc. i perifera mononukleära blodceller (PBMCs) före och efter CM313-terapi, och för att jämföra med de friska kontrollerna.
|
24 veckor
|
|
Annan effektutvärdering
Tidsram: 12 veckor
|
Inklusive: 1. Andel försökspersoner med ett trombocytantal ≥ 50 × 10^9/L vid vecka 2, vecka 4, vecka 6, vecka 8, vecka 10 och vecka 12 i frånvaro av räddningsterapi och utan att ha haft dosökning med TPO-RA eller kortikosteroider under studieperioden; 2. Andel patienter som uppnår trombocytantal ≥ 50×10^9/L minst en gång i frånvaro av räddningsterapi och utan att ha haft dosökning av TPO-RA eller kortikosteroider under de första 12 veckorna; 3. Andel försökspersoner vars trombocytantal ≥ 30×10^9/L och minst två gånger baselinet antal trombocyter i frånvaro av räddningsterapi och utan att ha haft dosökning av TPO-RA eller kortikosteroider inom 8 veckor (två på varandra följande mätningar med minst 7 dagars mellanrum).
|
12 veckor
|
|
Varaktighet från behandlingsstart till trombocytantal ≥30×10^9/L och ≥50×10^9/L
Tidsram: 12 veckor
|
Varaktighet från behandlingsstart till trombocytantal ≥30×10^9/L och ≥50×10^9/L utan att ha fått någon trombocythöjande behandling eller ha haft dosökning av TPO-RA och/eller kortikosteroider
|
12 veckor
|
|
Kumulativa veckor av trombocyter ≥30×10^9/L och trombocyter ≥50×10^9/L
Tidsram: 24 veckor
|
Kumulativa veckor med trombocyter ≥30×10^9/L och trombocyter ≥50×10^9/L utan att ha fått någon blodplättshöjande behandling eller haft dosökning av TPO-RA och/eller kortikosteroider
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Cytopeni
- Patologiska processer
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Blödning
- Hudmanifestationer
- Hematologiska sjukdomar
- Blodkoagulationsstörningar
- Hemorragiska störningar
- Blodplättssjukdomar
- Trombotiska mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Trombocytopeni
- Purpura, Trombocytopenisk, Idiopatisk
Andra studie-ID-nummer
- IIT2022039（2）
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .