Prospektivní, jednoramenná a otevřená klinická studie CM313 v léčbě imunitní trombocytopenie (2022-CM313-ITP)
Prospektivní, jednoramenná a otevřená klinická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti monoklonální protilátky proti lidskému CD38 CM313 v léčbě primární imunitní trombocytopenie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Imunitní trombocytopenie (ITP) je orgánově specifické autoimunitní onemocnění, které se vyznačuje sníženým počtem krevních destiček a krvácením do kůže a sliznic. ITP je druh onemocnění se zvýšenou destrukcí krevních destiček a narušenou tvorbou krevních destiček způsobenou autoimunitou. Konvenční léčba ITP u dospělých zahrnuje glukokortikoidní a imunoglobulinovou terapii první linie, druhou linii TPO a agonisty TPO receptoru, splenektomii a další imunosupresivní léčbu (jako je rituximab, vinkristin, azathioprin atd.). ITP je jedním z nejčastějších hemoragických onemocnění. V současnosti není léčebná odpověď ITP dobrá a značný počet pacientů potřebuje medikamentózní udržovací léčbu, což vážně ovlivňuje kvalitu života pacientů a zvyšuje ekonomickou zátěž pacientů. Proto stále chybí účinná léčba ITP u dospělých, zejména u pacientů s recidivující a refrakterní ITP, což je jeden z problémů, které přitahují větší pozornost a je třeba je urychleně řešit.
Hlavní patogenezí ITP je ztráta destičkové autoantigenní imunitní tolerance, která vede k abnormální aktivaci humorální a buněčné imunity. Je charakterizována protilátkami zprostředkovanou destrukcí destiček a nedostatečnou produkcí destiček megakaryocyty. Zbytkové dlouhodobé autoreaktivní plazmatické buňky mohou být zdrojem terapeutické rezistence vůči autoimunitní cytopenii. Protidestičkové specifické plazmatické buňky byly detekovány ve slezině pacientů s ITP refrakterní na rituximab. Strategie prosté eliminace B buněk proto nemusí fungovat, protože LLPC bude nadále produkovat patogenní protilátky. Zacílení LLPC se však stává novou strategií léčby autoimunitních onemocnění.
CM313, druh anti-CD38 protilátky, je nový typ monoklonální protilátky zacílené na CD38. Zaměřuje se na plazmatické buňky a provedl několik klinických studií u mnohočetného myelomu s dobrými terapeutickými účinky. Kromě toho souběžně probíhají také klinické studie podobných léčiv s monoklonálními protilátkami CD38, jako je daratumumab, při léčbě autoimunitních onemocnění, včetně membránové nefropatie, systémového lupus erythematodes (SLE) a ITP. Předpokládáme, že autologní reakce LLPC může být příčinou selhání léčby u některých pacientů s ITP. Proto použití CD38 monoklonální protilátky k odstranění dlouhodobě přežívajících plazmatických buněk u pacientů s ITP může být novou strategií pro léčbu pacientů s ITP.
Vyšetřovatelé proto navrhli tuto klinickou studii k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti CM313 při léčbě imunitní trombocytopenie u pacientů, kteří jsou refrakterní na steroidy nebo závislí na steroidech a nereagují na alespoň jednu předchozí terapii druhé linie, včetně rituximabu. a/nebo agonista TPO.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 a více let, muž nebo žena
- Splňuje diagnostická kritéria imunitní trombocytopenie (ITP)
- Diagnóza ITP ≥ 3 měsíce a počet krevních destiček < 30 x 109/l měřený během 2 dnů před zařazením
- Nedosažení odpovědi nebo relapsu po léčbě kortikosteroidy a alespoň jedné terapii druhé linie včetně rituximabu nebo TPORA.
- Předchozí urgentní léčba ITP (např. methylprednisolon, transfuze krevních destiček, IVIG transfuze) musí být dokončena alespoň 2 týdny před prvním podáním
- Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
- Pozitivní výsledek testu ELISA k detekci protilátek proti GPIIb/IIIa nebo GPIIb/IIIa a GPIb/IX během 2 týdnů před zařazením
- S normální funkcí jater a ledvin
- ECOG skóre fyzického stavu ≤ 2 body
- Srdeční funkce New York Society of Cardiac Function ≤ 2
- Pacienti užívající udržovací léčbu (včetně kortikosteroidů (méně než nebo rovných 0,5 mg/kg prednisonu), agonistů TPO receptorů atd.) musí mít stabilní dávku alespoň 4 týdny před prvním podáním a azathioprin, danazol, cyklosporin A, takrolimus , sirolimus atd. musí být vysazen nejméně 4 týdny před prvním podáním; Ukončení léčby rituximabem bylo > 3 měsíce.
Kritéria vyloučení:
- Podstoupil jakoukoli léčbu anti-CD38 protilátkovým lékem
- Nekontrolovatelná primární onemocnění důležitých orgánů, jako jsou zhoubné nádory, selhání jater, srdeční selhání, selhání ledvin a další onemocnění;
- HIV pozitivní;
- Doprovázeno nekontrolovatelnou aktivní infekcí, včetně hepatitidy B, hepatitidy C, cytomegaloviru, EB viru a syfilis pozitivní;
- Provázené rozsáhlým a závažným krvácením, jako je hemoptýza, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, intrakraniální krvácení atd.;
- V současné době existují onemocnění srdce, arytmie, které vyžadují léčbu, nebo hypertenze, o které vědci soudí, že je špatně kontrolována;
- Pacienti s trombotickými onemocněními, jako je plicní embolie, trombóza a ateroskleróza;
- Ti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů;
- Pacienti s duševními poruchami, kteří za normálních okolností nemohou získat informovaný souhlas a provádět zkoušky a sledování;
- Pacienti, jejichž toxické příznaky způsobené přípravnou léčbou nezmizely;
- Další závažná onemocnění, která mohou omezit účast subjektu v tomto testu (jako je diabetes; těžká srdeční insuficience; obstrukce myokardu nebo nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících; žaludeční vřed atd.);
- Pacienti se septikémií nebo jiným nepravidelným závažným krvácením;
- Pacienti užívající současně protidestičkové léky;
- Těhotné ženy, suspektní těhotenství (pozitivní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin v moči při screeningu) a kojící pacientky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásah (CM313)
20 přihlášených subjektů: jednou týdně x 8 dávek
|
intravenózní podání CM313 Tato studie využívá prospektivní jednoramennou metodu otevřeného designu. Do studie bylo zařazeno 20 subjektů, které byly léčeny monoklonální protilátkou CD38 (CM 313: 16 mg/kg/w) po dobu 8 týdnů. První fáze je hlavní fází výzkumu (d1-w8), která je základním obdobím léčby. Subjekty budou dostávat intravenózní infuzi 16 mg/kg CM313 jednou týdně po dobu 8 týdnů, aby byla pozorována bezpečnost a účinnost během léčby. Druhá fáze (w9-w24) je fází odstoupení od návštěvy, především kvůli dodržení bezpečnosti a trvalé účinnosti CM313 po léčbě. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost CM 313
Časové okno: 24 týdnů
|
Výskyt, závažnost a vztah nežádoucích příhod souvisejících s léčbou po léčbě CM 313
|
24 týdnů
|
|
Vyhodnotit účinnost po léčbě CM313 během 8 týdnů
Časové okno: 8 týdnů
|
Podíl subjektů s počtem krevních destiček ≥ 50 × 10^9/l během 8 týdnů po počátečním podání bez záchranné terapie a bez zvýšení dávky TPO-RA nebo kortikosteroidů během období studie
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s klinicky významným krvácením, jak bylo hodnoceno pomocí stupnice krvácení Světové zdravotnické organizace (WHO).
Časové okno: 24 týdnů
|
Změny počtu subjektů ve skóre krvácení WHO po léčbě CM313 podle hlášené stupnice krvácení Světové zdravotnické organizace.
Stupnice WHO krvácení je mírou závažnosti krvácení s následujícími stupni: stupeň 0 = žádné krvácení, stupeň 1 = petechie, stupeň 2 = mírná ztráta krve, stupeň 3 = velká ztráta krve a stupeň 4 = oslabující ztráta krve.
|
24 týdnů
|
|
Měření autoprotilátek destičkového glykoproteinu (GP).
Časové okno: 24 týdnů
|
hladina anti-GPIIb/IIIa a Ib/IX protilátek před a po terapii CM313
|
24 týdnů
|
|
Měření kvantifikace imunoglobulinů
Časové okno: 24 týdnů
|
Kvantifikace hladiny IgG, IgA, IgM a IgE před a po terapii CM313
|
24 týdnů
|
|
Měření různých podskupin imunokompetentních buněk
Časové okno: 24 týdnů
|
K posouzení změn procenta podskupin B lymfocytů, regulačních B lymfocytů (Breg), regulačních T lymfocytů (Treg), supresorových T lymfocytů (Ts), podskupin monocytů, pomocných T lymfocytů (Th) a funkčně polarizovaných CD4+ T podskupiny buněk atd. v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) před a po terapii CM313 a porovnat se zdravými kontrolami.
|
24 týdnů
|
|
Jiné hodnocení účinnosti
Časové okno: 12 týdnů
|
Včetně: 1. Podíl subjektů s počtem krevních destiček ≥ 50 × 10^9/l ve 2. týdnu, 4. týdnu, 6. týdnu, 8. týdnu, 10. a 12. týdnu bez záchranné terapie a bez zvýšení dávky o TPO-RA nebo kortikosteroidy během období studie; 2. Podíl subjektů, které dosáhly počtu krevních destiček ≥ 50×10^9/l alespoň jednou v nepřítomnosti záchranné terapie a bez zvýšení dávky TPO-RA nebo kortikosteroidů během prvních 12 týdnů; 3. Podíl subjektů, jejichž počet krevních destiček ≥ 30×10^9/l a alespoň dvojnásobek výchozího počtu krevních destiček bez záchranné terapie a bez zvýšení dávky TPO-RA nebo kortikosteroidů během 8 týdnů (dvě po sobě jdoucí měření s odstupem alespoň 7 dní).
|
12 týdnů
|
|
Doba od zahájení léčby do počtu krevních destiček ≥30×10^9/l a ≥50×10^9/l
Časové okno: 12 týdnů
|
Doba od zahájení léčby do počtu krevních destiček ≥30×10^9/l a ≥50×10^9/l bez podstoupení jakékoli terapie zvyšující počet krevních destiček nebo bez zvýšení dávky TPO-RA a/nebo kortikosteroidů
|
12 týdnů
|
|
Kumulativní týdny trombocytů ≥30×10^9/l a trombocytů ≥50×10^9/l
Časové okno: 24 týdnů
|
Kumulativní týdny krevních destiček ≥30×10^9/l a krevních destiček ≥50×10^9/l, aniž by podstoupili jakoukoli terapii zvyšující počet krevních destiček nebo měli zvýšení dávky TPO-RA a/nebo kortikosteroidů
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cytopenie
- Patologické procesy
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Krvácení
- Kožní projevy
- Hematologická onemocnění
- Poruchy srážení krve
- Hemoragické poruchy
- Poruchy krevních destiček
- Trombotické mikroangiopatie
- Purpura, trombocytopenická
- Purpura
- Trombocytopenie
- Purpura, trombocytopenická, idiopatická
Další identifikační čísla studie
- IIT2022039（2）
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vstřikování CM313
-
Keymed Biosciences Co.LtdZatím nenabírámeAplastická anémieČína
-
Keymed Biosciences Co.LtdAktivní, ne náborPrimární imunitní trombocytopenieČína
-
Keymed Biosciences Co.LtdZatím nenabíráme
-
Keymed Biosciences Co.LtdZatím nenabírámeSystémový lupus erythematodes
-
Keymed Biosciences Co.LtdNáborRefraktérnost při transfuzi krevních destičekČína
-
Keymed Biosciences Co.LtdZatím nenabíráme
-
Beijing Boren HospitalUkončenoPokročilý pevný nádor | Recidivující/refrakterní lymfomČína
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Henan Cancer Hospital; Tianjin Medical University Second Hospital; The Second... a další spolupracovníciAktivní, ne náborImunitní trombocytopenie | LéčbaČína
-
Jiangsu Renocell Biotech CompanyZatím nenabírámeSystémová skleróza