Un estudio clínico prospectivo, de un solo brazo y abierto de CM313 en el tratamiento de la trombocitopenia inmune (2022-CM313-ITP)
Un estudio clínico prospectivo, de un solo grupo y abierto para evaluar la seguridad y la eficacia del anticuerpo monoclonal CM313 anti-CD38 humano en el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria primaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La trombocitopenia inmune (PTI) es una enfermedad autoinmune órgano-específica, que se caracteriza por una disminución del recuento de plaquetas y sangrado de la piel y las mucosas. La PTI es un tipo de enfermedad con una mayor destrucción de plaquetas y una menor producción de plaquetas causada por la autoinmunidad. El tratamiento convencional de la PTI en adultos incluye terapia de primera línea con glucocorticoides e inmunoglobulinas, TPO de segunda línea y agonista del receptor de TPO, esplenectomía y otros tratamientos inmunosupresores (como rituximab, vincristina, azatioprina, etc.). La PTI es una de las enfermedades hemorrágicas más comunes. En la actualidad, la respuesta al tratamiento de la PTI no es buena, y un número considerable de pacientes necesitan tratamiento de mantenimiento farmacológico, lo que afecta gravemente a la calidad de vida de los pacientes y aumenta la carga económica de los pacientes. Por lo tanto, todavía falta un tratamiento eficaz para la PTI del adulto, especialmente para los pacientes con PTI recurrente y refractaria, que es uno de los problemas que más atención ha llamado y que debe resolverse con urgencia.
La principal patogenia de la PTI es la pérdida de la tolerancia inmunitaria a los autoantígenos plaquetarios, lo que conduce a una activación anormal de la inmunidad humoral y celular. Se caracteriza por la destrucción de plaquetas mediada por anticuerpos y la producción insuficiente de plaquetas por los megacariocitos. Las células plasmáticas autorreactivas residuales a largo plazo pueden ser una fuente de resistencia terapéutica a la citopenia autoinmune. Se han detectado células plasmáticas específicas antiplaquetarias en el bazo de pacientes con PTI refractaria a rituximab. Por lo tanto, la estrategia de simplemente eliminar las células B puede no funcionar, porque LLPC seguirá produciendo anticuerpos patógenos. Sin embargo, apuntar a LLPC se convierte en una nueva estrategia para tratar enfermedades autoinmunes.
CM313, un tipo de anticuerpo anti-CD38, es un nuevo tipo de anticuerpo monoclonal dirigido contra CD38. Se dirige a las células plasmáticas y ha realizado algunos estudios clínicos en mieloma múltiple, con buenos efectos terapéuticos. Además, los ensayos clínicos de fármacos de anticuerpos monoclonales CD38 similares, como daratumumab, en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, incluidas la nefropatía membranosa, el lupus eritematoso sistémico (LES) y la PTI, también se están llevando a cabo simultáneamente. Suponemos que la LLPC de reacción autóloga puede ser la causa del fracaso del tratamiento en algunos pacientes con PTI. Por lo tanto, el uso del anticuerpo monoclonal CD38 para eliminar las células plasmáticas supervivientes a largo plazo en pacientes con PTI puede ser una nueva estrategia para el tratamiento de pacientes con PTI.
Por lo tanto, los investigadores diseñaron este ensayo clínico para evaluar la seguridad y la eficacia de CM313 en el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria en pacientes que son resistentes a los esteroides o dependientes de los esteroides y que no responden a al menos un tratamiento previo de segunda línea, incluido el rituximab. y/o agonista de TPO.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yunfei Chen, MD
- Número de teléfono: +8618502220788
- Correo electrónico: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300020
- Reclutamiento
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Contacto:
- Yunfei Chen, MD
- Número de teléfono: +86-22-23909009
- Correo electrónico: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más, hombre o mujer
- Cumple con los criterios diagnósticos de Trombocitopenia Inmune (ITP)
- Diagnóstico de PTI ≥3 meses y con un recuento de plaquetas <30 X 109/L medido dentro de los 2 días previos a la inclusión
- Falta de respuesta o recaída después de la terapia con corticosteroides y al menos una terapia de segunda línea que incluye rituximab o TPORA.
- El tratamiento de emergencia anterior de la PTI (p. metilprednisolona, transfusión de plaquetas, transfusión de IVIG) debe completarse al menos 2 semanas antes de la primera administración
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado
- Un resultado positivo en la prueba ELISA para detectar anticuerpos contra GPIIb/IIIa o GPIIb/IIIa y GPIb/IX dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión
- Con funciones hepáticas y renales normales.
- Puntuación del estado físico ECOG ≤ 2 puntos
- Función cardíaca de la New York Society of Cardiac Function ≤ 2
- Los pacientes en tratamiento de mantenimiento (incluidos corticoides (menores o iguales a 0,5 mg/kg de prednisona), agonistas de los receptores de TPO, etc.) deben tener una dosis estable al menos 4 semanas antes de la primera administración, y azatioprina, danazol, ciclosporina A, tacrolimus , sirolimus, etc. deben suspenderse al menos 4 semanas antes de la primera administración; El final del tratamiento con rituximab fue >3 meses.
Criterio de exclusión:
- Recibió algún tratamiento de fármaco de anticuerpos anti-CD38
- Enfermedades primarias incontrolables de órganos importantes, como tumores malignos, insuficiencia hepática, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal y otras enfermedades;
- VIH positivo;
- Acompañado de infección activa incontrolable, incluyendo hepatitis B, hepatitis C, citomegalovirus, virus EB y sífilis positivo;
- Acompañado de sangrado extenso y severo, como hemoptisis, hemorragia digestiva alta, hemorragia intracraneal, etc.;
- En la actualidad, existen enfermedades del corazón, arritmias que necesitan tratamiento o hipertensión que los investigadores juzgan mal controlada;
- Pacientes con enfermedades trombóticas como embolia pulmonar, trombosis y aterosclerosis;
- Quienes hayan recibido un alotrasplante de células madre o un trasplante de órganos en el pasado;
- Pacientes con trastornos mentales que normalmente no pueden obtener el consentimiento informado y realizar ensayos y seguimiento;
- Pacientes cuyos síntomas tóxicos causados por el tratamiento previo al juicio no hayan desaparecido;
- Otras enfermedades graves que puedan limitar la participación del sujeto en esta prueba (como diabetes; Insuficiencia cardíaca grave; Obstrucción miocárdica o arritmia inestable o angina de pecho inestable en los últimos 6 meses; Úlcera gástrica, etc.);
- Pacientes con septicemia u otro sangrado grave irregular;
- Pacientes que toman medicamentos antiplaquetarios al mismo tiempo;
- Mujeres embarazadas, embarazos sospechosos (prueba de embarazo positiva para gonadotropina coriónica humana en orina en la selección) y pacientes lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Intervención (CM313)
20 sujetos inscritos: una vez a la semana x 8 dosis
|
administración intravenosa de CM313 Este estudio adopta un método prospectivo de diseño abierto de un solo brazo. Veinte sujetos se inscribieron en el estudio y fueron tratados con anticuerpo monoclonal CD38 (CM 313: 16 mg/kg/w) durante 8 semanas. La primera etapa es la etapa de investigación principal (d1-w8), que es el período de tratamiento central. Los sujetos recibirán una infusión intravenosa de 16 mg/kg de CM313 una vez a la semana durante 8 semanas para observar la seguridad y la eficacia durante el tratamiento. La segunda etapa (w9-w24) es la etapa de retiro de la visita, principalmente para observar la seguridad y eficacia continua de CM313 después del tratamiento. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad de CM 313
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Incidencia, gravedad y relación de los eventos adversos emergentes del tratamiento después del tratamiento con CM 313
|
24 semanas
|
|
Para evaluar la eficacia después del tratamiento con CM313 dentro de las 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Proporción de sujetos con un recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L dentro de las 8 semanas posteriores a la administración inicial en ausencia de terapia de rescate, y sin haber tenido incremento de dosis de TPO-RA o corticosteroides durante el período de estudio
|
8 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de sujetos con hemorragia clínicamente significativa según la evaluación de la escala de hemorragia de la organización mundial de la salud (OMS)
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Cambios en los números de los sujetos en la puntuación de sangrado de la OMS después del tratamiento con CM313 según la Escala de sangrado de la Organización Mundial de la Salud informada.
La escala de sangrado de la OMS es una medida de la gravedad del sangrado con los siguientes grados: grado 0 = sin sangrado, grado 1 = petequias, grado 2 = pérdida de sangre leve, grado 3 = pérdida de sangre importante y grado 4 = pérdida de sangre debilitante.
|
24 semanas
|
|
Mediciones de autoanticuerpos contra la glucoproteína plaquetaria (GP)
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
nivel de anticuerpos anti-GPIIb/IIIa y Ib/IX antes y después de la terapia con CM313
|
24 semanas
|
|
Medidas de cuantificación de inmunoglobulinas
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
El nivel de cuantificación de IgG, IgA, IgM e IgE antes y después de la terapia con CM313
|
24 semanas
|
|
Mediciones de varios subconjuntos de células inmunocompetentes
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Evaluar los cambios del porcentaje de subconjuntos de células B, células B reguladoras (Breg), células T reguladoras (Treg), células T supresoras (Ts), subconjuntos de monocitos, subconjuntos de células T colaboradoras (Th) y células T CD4+ funcionalmente polarizadas subconjuntos de células, etc. en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) antes y después de la terapia con CM313, y para comparar con los controles sanos.
|
24 semanas
|
|
Otra evaluación de la eficacia
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Incluyendo: 1. Proporción de sujetos con un recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L en la semana 2, la semana 4, la semana 6, la semana 8, la semana 10 y la semana 12 en ausencia de terapia de rescate y sin haber tenido un incremento de dosis de TPO-RA o corticosteroides durante el período de estudio; 2. Proporción de sujetos que lograron recuentos de plaquetas ≥ 50×10^9/L al menos una vez en ausencia de terapia de rescate y sin haber tenido incremento de dosis de TPO-RA o corticosteroides durante las primeras 12 semanas; 3. Proporción de sujetos cuyo recuento de plaquetas ≥ 30×10^9/L y al menos dos veces el recuento de plaquetas inicial en ausencia de terapia de rescate, y sin haber tenido incremento de dosis de TPO-RA o corticosteroides dentro de las 8 semanas (dos mediciones consecutivas) al menos 7 días de diferencia）.
|
12 semanas
|
|
Duración desde el inicio del tratamiento hasta el recuento de plaquetas ≥30×10^9/L y ≥50×10^9/L
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Duración desde el inicio del tratamiento hasta el recuento de plaquetas ≥30×10^9/L y ≥50×10^9/L sin haber recibido ninguna terapia de elevación de plaquetas o haber tenido incremento de dosis de AR-TPO y/o corticoides
|
12 semanas
|
|
Semanas acumuladas de plaquetas ≥30×10^9/L y plaquetas ≥50×10^9/L
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Semanas acumuladas de plaquetas ≥30×10^9/L y plaquetas ≥50×10^9/L sin haber recibido ningún tratamiento elevador de plaquetas o haber tenido incremento de dosis de AR-TPO y/o corticoides
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopénica Idiopática
- Trombocitopenia
Otros números de identificación del estudio
- IIT2022039-EC-2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Inyección CM313
-
Keymed Biosciences Co.LtdAún no reclutandoLupus eritematoso sistémico
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Henan Cancer Hospital; Tianjin Medical University Second Hospital; The Second Affiliated... y otros colaboradoresReclutamientoTrombocitopenia inmune | TratamientoPorcelana
-
Keymed Biosciences Co.LtdReclutamientoLinfoma | Mieloma múltiplePorcelana