Une étude clinique prospective, à un bras et ouverte du CM313 dans le traitement de la thrombocytopénie immunitaire (2022-CM313-ITP)
Une étude clinique prospective, à un bras et ouverte pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'anticorps monoclonal anti-CD38 humain CM313 dans le traitement de la thrombocytopénie immunitaire primaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thrombocytopénie immunitaire (PTI) est une maladie auto-immune spécifique à un organe, qui se caractérise par une diminution du nombre de plaquettes et des saignements cutanés et muqueux. Le PTI est une sorte de maladie caractérisée par une destruction accrue des plaquettes et une altération de la production de plaquettes causée par l'auto-immunité. Le traitement conventionnel du PTI chez l'adulte comprend un traitement de première intention par les glucocorticoïdes et les immunoglobulines, la TPO et l'agoniste des récepteurs TPO de deuxième intention, la splénectomie et d'autres traitements immunosuppresseurs (tels que le rituximab, la vincristine, l'azathioprine, etc.). Le PTI est l'une des maladies hémorragiques les plus courantes. À l'heure actuelle, la réponse au traitement du PTI n'est pas bonne et un nombre considérable de patients ont besoin d'un traitement d'entretien médicamenteux, ce qui affecte gravement la qualité de vie des patients et augmente le fardeau économique des patients. Par conséquent, il existe toujours un manque de traitement efficace pour le PTI adulte, en particulier pour les patients PTI récurrents et réfractaires, qui est l'un des problèmes qui a attiré le plus d'attention et doit être résolu de toute urgence.
La principale pathogenèse du PTI est la perte de la tolérance immunitaire des auto-antigènes plaquettaires, ce qui entraîne une activation anormale de l'immunité humorale et cellulaire. Elle se caractérise par une destruction plaquettaire médiée par les anticorps et une production insuffisante de plaquettes par les mégacaryocytes. Les plasmocytes autoréactifs résiduels à long terme peuvent être une source de résistance thérapeutique à la cytopénie auto-immune. Des plasmocytes spécifiques aux antiplaquettaires ont été détectés dans la rate de patients atteints de PTI réfractaire au rituximab. Par conséquent, la stratégie consistant à éliminer simplement les cellules B peut ne pas fonctionner, car LLPC continuera à produire des anticorps pathogènes. Cependant, cibler les LLPC devient une nouvelle stratégie pour traiter les maladies auto-immunes.
CM313, une sorte d'anticorps anti-CD38, est un nouveau type d'anticorps monoclonal ciblant CD38. Il cible les plasmocytes et a réalisé quelques études cliniques dans le myélome multiple, avec de bons effets thérapeutiques. En outre, les essais cliniques de médicaments à base d'anticorps monoclonaux CD38 similaires, tels que le daratumumab, dans le traitement des maladies auto-immunes, notamment la néphropathie membraneuse, le lupus érythémateux disséminé (LES) et le PTI, sont également menés simultanément. Nous supposons que la réaction autologue LLPC peut être la cause de l'échec du traitement chez certains patients ITP. Par conséquent, l'utilisation de l'anticorps monoclonal CD38 pour éliminer les plasmocytes survivants à long terme chez les patients ITP peut être une nouvelle stratégie pour le traitement des patients ITP.
Par conséquent, les chercheurs ont conçu cet essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du CM313 dans le traitement de la thrombocytopénie immunitaire chez les patients qui sont réfractaires aux stéroïdes ou dépendants des stéroïdes et qui ne répondent pas à au moins un traitement de deuxième intention antérieur, y compris le rituximab et/ou agoniste de la TPO.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Chine, 300020
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans et plus, homme ou femme
- Conforme aux critères diagnostiques de la Thrombocytopénie immunitaire (ITP)
- Diagnostic de PTI ≥ 3 mois, et avec une numération plaquettaire < 30 x 109/L mesurée dans les 2 jours précédant l'inclusion
- Échec de réponse ou rechute après une corticothérapie et au moins un traitement de deuxième intention, y compris le rituximab ou les TPORA.
- Le traitement d'urgence antérieur du PTI (par ex. méthylprednisolone, transfusion de plaquettes, transfusion d'IgIV) doit être terminée au moins 2 semaines avant la première administration
- Consentement éclairé écrit signé et daté
- Un résultat positif au test ELISA pour détecter les anticorps dirigés contre GPIIb/IIIa ou GPIIb/IIIa et GPIb/IX dans les 2 semaines précédant l'inclusion
- Avec des fonctions hépatiques et rénales normales
- Score d'état physique ECOG ≤ 2 points
- Fonction cardiaque de la New York Society of Cardiac Function ≤ 2
- Les patients recevant un traitement d'entretien (comprenant corticoïdes (inférieur ou égal à 0,5 mg/kg de prednisone), agonistes des récepteurs TPO, etc.) doivent avoir une dose stable au moins 4 semaines avant la première administration, et azathioprine, danazol, cyclosporine A, tacrolimus , sirolimus, etc. doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant la première administration ; La fin du traitement par rituximab était > 3 mois.
Critère d'exclusion:
- A reçu un traitement d'anticorps anti-CD38
- Maladies primaires incontrôlables d'organes importants, telles que tumeurs malignes, insuffisance hépatique, insuffisance cardiaque, insuffisance rénale et autres maladies ;
- séropositif;
- Accompagné d'une infection active incontrôlable, y compris l'hépatite B, l'hépatite C, le cytomégalovirus, le virus EB et la syphilis positive ;
- Accompagné de saignements importants et graves, tels qu'hémoptysie, hémorragie gastro-intestinale supérieure, hémorragie intracrânienne, etc. ;
- Actuellement, il existe des maladies cardiaques, des arythmies qui nécessitent un traitement ou une hypertension que les chercheurs jugent mal contrôlée ;
- Patients atteints de maladies thrombotiques telles que l'embolie pulmonaire, la thrombose et l'athérosclérose ;
- Ceux qui ont reçu une allogreffe de cellules souches ou une greffe d'organe dans le passé ;
- Les patients atteints de troubles mentaux qui ne peuvent normalement pas obtenir un consentement éclairé et mener des essais et un suivi ;
- Patients dont les symptômes toxiques causés par le traitement avant l'essai n'ont pas disparu ;
- Autres maladies graves pouvant limiter la participation du sujet à ce test (comme le diabète ; Insuffisance cardiaque sévère ; Obstruction du myocarde ou arythmie instable ou angine de poitrine instable au cours des 6 derniers mois ; Ulcère gastrique, etc.) ;
- Patients atteints de septicémie ou d'autres saignements sévères irréguliers ;
- Patients prenant des médicaments antiplaquettaires en même temps;
- Femmes enceintes, grossesses suspectes (test de grossesse positif pour la gonadotrophine chorionique humaine dans les urines lors du dépistage) et patientes allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intervention (CM313)
20 sujets inscrits : une fois par semaine x 8 doses
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administration intraveineuse de CM313 Cette étude adopte une méthode de conception prospective, à un seul bras et ouverte. Vingt sujets ont été inclus dans l'étude et ont été traités avec l'anticorps monoclonal CD38 (CM 313 : 16 mg/kg/s) pendant 8 semaines. La première étape est l'étape de recherche principale (d1-w8), qui est la période de traitement de base. Les sujets recevront une perfusion intraveineuse de 16 mg/kg de CM313 une fois par semaine pendant 8 semaines pour observer l'innocuité et l'efficacité pendant le traitement. La deuxième étape (w9-w24) est l'étape de retrait de la visite, principalement pour observer la sécurité et l'efficacité continue du CM313 après le traitement. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité du CM 313
Délai: 24 semaines
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Incidence, gravité et relation des événements indésirables apparus sous traitement après le traitement au CM 313
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24 semaines
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Évaluer l'efficacité après traitement CM313 dans les 8 semaines
Délai: 8 semaines
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Proportion de sujets ayant une numération plaquettaire ≥ 50 × 10^9/L dans les 8 semaines suivant l'administration initiale en l'absence de traitement de secours, et sans avoir eu d'augmentation de dose de TPO-RA ou de corticostéroïdes pendant la période d'étude
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des saignements cliniquement significatifs, évalués à l'aide de l'échelle des saignements de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: 24 semaines
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Modifications du nombre de sujets dans le score de saignement de l'OMS après le traitement au CM313 selon l'échelle de saignement de l'Organisation mondiale de la santé.
L'échelle de saignement de l'OMS est une mesure de la gravité des saignements avec les grades suivants : grade 0 = pas de saignement, grade 1 = pétéchies, grade 2 = perte de sang légère, grade 3 = perte de sang importante et grade 4 = perte de sang débilitante.
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24 semaines
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Mesures des auto-anticorps contre la glycoprotéine plaquettaire (GP)
Délai: 24 semaines
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taux d'anticorps anti-GPIIb/IIIa et Ib/IX avant et après thérapie CM313
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24 semaines
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Mesures de quantification des immunoglobulines
Délai: 24 semaines
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Le niveau de quantification des IgG, IgA, IgM et IgE avant et après la thérapie CM313
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24 semaines
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Mesures de divers sous-ensembles de cellules immunocompétentes
Délai: 24 semaines
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Évaluer les changements du pourcentage de sous-ensembles de cellules B，cellules B régulatrices（Breg），cellules T régulatrices (Treg)，cellules T suppresseurs（Ts），sous-ensembles de monocytes, cellules T auxiliaires（Th）sous-ensembles et le CD4 + T polarisé fonctionnellement sous-ensembles de cellules, etc. dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) avant et après la thérapie CM313, et pour comparer avec les témoins sains.
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24 semaines
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Autre évaluation de l'efficacité
Délai: 12 semaines
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Dont : 1. Proportion de sujets avec une numération plaquettaire ≥ 50 × 10^9/L à la semaine 2, à la semaine 4, à la semaine 6，à la semaine 8，à la semaine 10 et à la semaine 12 en l'absence de traitement de secours, et sans avoir eu d'augmentation de dose de TPO-RA ou corticostéroïdes pendant la période d'étude ; 2. Proportion de sujets atteignant une numération plaquettaire ≥ 50 × 10 ^ 9 / L au moins une fois en l'absence de traitement de secours et sans avoir eu d'augmentation de dose de TPO-RA ou de corticostéroïdes au cours des 12 premières semaines ; 3. Proportion de sujets dont la numération plaquettaire ≥ 30 × 10 ^ 9 / L et au moins deux fois la numération plaquettaire initiale en l'absence de traitement de secours et sans avoir eu d'augmentation de dose de TPO-RA ou de corticostéroïdes dans les 8 semaines（deux mesures consécutives au moins 7 jours d'intervalle）.
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12 semaines
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Durée depuis le début du traitement jusqu'à la numération plaquettaire ≥30×10^9/L et ≥50×10^9/L
Délai: 12 semaines
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Durée depuis le début du traitement jusqu'à la numération plaquettaire ≥30 × 10 ^ 9 / L et ≥ 50 × 10 ^ 9 / L sans avoir reçu de traitement élevant les plaquettes ou sans augmentation de dose de TPO-RA et / ou de corticostéroïdes
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12 semaines
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Semaines cumulées de plaquettes ≥30×10^9/L et plaquettes ≥50×10^9/L
Délai: 24 semaines
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Semaines cumulées de plaquettes ≥ 30 × 10 ^ 9 / L et de plaquettes ≥ 50 × 10 ^ 9 / L sans avoir reçu de traitement élevant les plaquettes ou sans augmentation de dose de TPO-RA et / ou de corticostéroïdes
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Cytopénie
- Processus pathologiques
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Hémorragie
- Manifestations cutanées
- Maladies hématologiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Troubles hémorragiques
- Troubles des plaquettes sanguines
- Microangiopathies thrombotiques
- Purpura thrombocytopénique
- Purpura
- Thrombocytopénie
- Purpura, thrombocytopénique, idiopathique
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT2022039（2）
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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