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Eine prospektive, einarmige und offene klinische Studie zu CM313 bei der Behandlung von Immunthrombozytopenie (2022-CM313-ITP)

29. Juli 2023 aktualisiert von: Zhang Lei, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Eine prospektive, einarmige und offene klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des monoklonalen Anti-Human-CD38-Antikörpers CM313 bei der Behandlung von primärer Immunthrombozytopenie

Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CM313 bei der Behandlung von Immunthrombozytopenie bei Patienten, die nach einer Erstlinienbehandlung und mindestens einer Zweitlinientherapie, einschließlich Rituximab und/oder TPO-RA, nicht ausreichend angesprochen haben oder einen Rückfall erlitten haben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine organspezifische Autoimmunerkrankung, die durch verminderte Thrombozytenzahl und Haut- und Schleimhautblutungen gekennzeichnet ist. ITP ist eine Art von Krankheit mit erhöhter Thrombozytenzerstörung und beeinträchtigter Thrombozytenproduktion, die durch Autoimmunität verursacht wird. Die konventionelle Behandlung von ITP bei Erwachsenen umfasst eine Erstlinientherapie mit Glukokortikoiden und Immunglobulinen, eine Zweitlinientherapie mit TPO und TPO-Rezeptoragonisten, Splenektomie und andere immunsuppressive Behandlungen (wie Rituximab, Vincristin, Azathioprin usw.). ITP ist eine der häufigsten hämorrhagischen Erkrankungen. Gegenwärtig ist das Ansprechen auf die Behandlung von ITP nicht gut, und eine beträchtliche Anzahl von Patienten benötigt eine medikamentöse Erhaltungstherapie, was die Lebensqualität der Patienten ernsthaft beeinträchtigt und die wirtschaftliche Belastung der Patienten erhöht. Daher fehlt es immer noch an einer wirksamen Behandlung für erwachsene ITP, insbesondere für rezidivierende und refraktäre ITP-Patienten, die eines der Probleme ist, die mehr Aufmerksamkeit auf sich gezogen haben und dringend gelöst werden müssen.

Die Hauptpathogenese von ITP ist der Verlust der Thrombozyten-Autoantigen-Immuntoleranz, was zu einer abnormalen Aktivierung der humoralen und zellulären Immunität führt. Sie ist gekennzeichnet durch eine antikörpervermittelte Thrombozytenzerstörung und eine unzureichende Thrombozytenproduktion durch Megakaryozyten. Die restlichen autoreaktiven Plasmazellen können eine Quelle für therapeutische Resistenz gegen autoimmune Zytopenie sein. Thrombozytenaggregationshemmer-spezifische Plasmazellen wurden in der Milz von Patienten mit Rituximab-refraktärer ITP nachgewiesen. Daher kann die Strategie, B-Zellen einfach zu eliminieren, nicht funktionieren, da LLPC weiterhin pathogene Antikörper produzieren wird. Die Ausrichtung auf LLPC wird jedoch zu einer neuen Strategie zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen.

CM313, eine Art Anti-CD38-Antikörper, ist eine neue Art von monoklonalem Antikörper, der auf CD38 abzielt. Es zielt auf Plasmazellen ab und hat einige klinische Studien zum multiplen Myelom mit guten therapeutischen Wirkungen durchgeführt. Darüber hinaus werden die klinischen Studien mit ähnlichen monoklonalen CD38-Antikörper-Medikamenten wie Daratumumab bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen, einschließlich membranöser Nephropathie, systemischem Lupus erythematodes (SLE) und ITP, ebenfalls gleichzeitig durchgeführt. Wir gehen davon aus, dass die autologe Reaktion LLPC die Ursache für das Therapieversagen bei einigen ITP-Patienten sein kann. Daher könnte die Verwendung des monoklonalen CD38-Antikörpers zur Eliminierung langfristig überlebender Plasmazellen bei ITP-Patienten eine neue Strategie zur Behandlung von ITP-Patienten darstellen.

Daher konzipierten die Forscher diese klinische Studie, um die Sicherheit und Wirksamkeit von CM313 bei der Behandlung von Immunthrombozytopenie bei Patienten zu bewerten, die steroidrefraktär oder steroidabhängig sind und auf mindestens eine frühere Zweitlinientherapie, einschließlich Rituximab, nicht ansprachen und/oder TPO-Agonist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Rekrutierung
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ab 18 Jahren, männlich oder weiblich
  • Entspricht den diagnostischen Kriterien der Immunthrombozytopenie (ITP)
  • Diagnose einer ITP ≥ 3 Monate und mit einer Thrombozytenzahl von < 30 x 109/l, gemessen innerhalb von 2 Tagen vor der Aufnahme
  • Ausbleibendes Ansprechen oder Rückfall nach Kortikosteroidtherapie und mindestens einer Zweitlinientherapie einschließlich Rituximab oder TPORAs.
  • Die vorangegangene Notfallbehandlung der ITP (z. Methylprednisolon, Thrombozytentransfusion, IVIG-Transfusion) muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung abgeschlossen sein
  • Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung
  • Ein positives Ergebnis des ELISA-Tests zum Nachweis von Antikörpern gegen GPIIb/IIIa oder GPIIb/IIIa und GPIb/IX innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme
  • Bei normaler Leber- und Nierenfunktion
  • ECOG-Score für den körperlichen Zustand ≤ 2 Punkte
  • Herzfunktion der New York Society of Cardiac Function ≤ 2
  • Patienten, die eine Erhaltungstherapie erhalten (einschließlich Kortikosteroide (weniger als oder gleich 0,5 mg/kg Prednison), TPO-Rezeptoragonisten usw.) müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine stabile Dosis sowie Azathioprin, Danazol, Cyclosporin A, Tacrolimus erhalten , Sirolimus usw. müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung abgesetzt werden; Das Ende der Rituximab-Behandlung war >3 Monate.

Ausschlusskriterien:

  • Irgendeine Behandlung mit Anti-CD38-Antikörper-Medikament erhalten
  • Unkontrollierbare Grunderkrankungen wichtiger Organe wie bösartige Tumore, Leberversagen, Herzversagen, Nierenversagen und andere Erkrankungen;
  • HIV-positiv;
  • Begleitet von einer unkontrollierbaren aktiven Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, Cytomegalovirus, EB-Virus und Syphilis-positiv;
  • Begleitet von ausgedehnten und schweren Blutungen, wie Bluthusten, oberen Magen-Darm-Blutungen, intrakraniellen Blutungen usw.;
  • Derzeit gibt es Herzkrankheiten, Arrhythmien, die behandelt werden müssen, oder Bluthochdruck, von denen die Forscher glauben, dass sie schlecht kontrolliert sind;
  • Patienten mit thrombotischen Erkrankungen wie Lungenembolie, Thrombose und Arteriosklerose;
  • Personen, die in der Vergangenheit eine allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation erhalten haben;
  • Patienten mit psychischen Störungen, die normalerweise keine informierte Einwilligung erhalten und Studien und Nachsorge durchführen können;
  • Patienten, deren toxische Symptome, die durch die Vorbehandlung verursacht wurden, nicht verschwunden sind;
  • Andere schwere Krankheiten, die die Teilnahme des Probanden an diesem Test einschränken können (z. B. Diabetes; schwere Herzinsuffizienz; Myokardobstruktion oder instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris in den letzten 6 Monaten; Magengeschwür usw.);
  • Patienten mit Blutvergiftung oder anderen unregelmäßigen schweren Blutungen;
  • Patienten, die gleichzeitig Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen;
  • Schwangere Frauen, Verdachtsschwangerschaften (positiver Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin im Urin beim Screening) und stillende Patientinnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Eingriff (CM313)
20 eingeschriebene Probanden: einmal pro Woche x 8 Dosen
Arzneimittel: CM313-Einspritzung

intravenöse CM313-Verabreichung

Diese Studie verwendet eine prospektive, einarmige, offene Designmethode. Zwanzig Probanden wurden in die Studie aufgenommen und 8 Wochen lang mit CD38 monoklonalem Antikörper (CM 313: 16 mg/kg/w) behandelt.

Die erste Phase ist die Hauptforschungsphase (d1-w8), die die Kernbehandlungsphase darstellt. Die Probanden erhalten 8 Wochen lang einmal pro Woche eine intravenöse Infusion von 16 mg/kg CM313, um die Sicherheit und Wirksamkeit während der Behandlung zu beobachten.

Die zweite Phase (w9-w24) ist die Phase des Rückzugs aus dem Besuch, hauptsächlich um die Sicherheit und kontinuierliche Wirksamkeit von CM313 nach der Behandlung zu beobachten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit von CM 313
Zeitfenster: 24 Wochen
Häufigkeit, Schweregrad und Zusammenhang von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen nach der Behandlung mit CM 313
24 Wochen
Bewertung der Wirksamkeit nach CM313-Behandlung innerhalb von 8 Wochen
Zeitfenster: 8 Wochen
Anteil der Probanden mit einer Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/L innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Verabreichung ohne Notfalltherapie und ohne Dosiserhöhung von TPO-RA oder Kortikosteroiden während des Studienzeitraums
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit klinisch signifikanten Blutungen, ermittelt anhand der Blutungsskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Zeitfenster: 24 Wochen
Änderungen der Probandenzahlen im WHO-Blutungs-Score nach CM313-Behandlung gemäß der gemeldeten Blutungsskala der Weltgesundheitsorganisation. Die Blutungsskala der WHO ist ein Maß für den Schweregrad von Blutungen mit den folgenden Graden: Grad 0 = keine Blutung, Grad 1 = Petechien, Grad 2 = leichter Blutverlust, Grad 3 = starker Blutverlust und Grad 4 = schwächender Blutverlust.
24 Wochen
Messungen von Blutplättchen-Glykoprotein (GP)-Autoantikörpern
Zeitfenster: 24 Wochen
Spiegel von Anti-GPIIb/IIIa- und Ib/IX-Antikörpern vor und nach der CM313-Therapie
24 Wochen
Messungen der Immunglobulin-Quantifizierung
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Höhe der IgG-, IgA-, IgM- und IgE-Quantifizierung vor und nach der CM313-Therapie
24 Wochen
Messungen verschiedener Untergruppen immunkompetenter Zellen
Zeitfenster: 24 Wochen
Um die Veränderungen des Prozentsatzes von B-Zell-Untergruppen, regulatorischen B-Zellen (Breg), regulatorischen T-Zellen (Treg), Supressor-T-Zellen (Ts), Monozyten-Untergruppen, Helfer-T-Zellen (Th)-Untergruppen und den funktionell polarisierten CD4+ T-Zellen zu bewerten Zelluntergruppen usw. in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) vor und nach der CM313-Therapie und zum Vergleich mit den gesunden Kontrollen.
24 Wochen
Andere Wirksamkeitsbewertung
Zeitfenster: 12 Wochen
Einschließlich: 1. Anteil der Probanden mit einer Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/L in Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10 und Woche 12 ohne Notfalltherapie und ohne Dosiserhöhung TPO-RA oder Kortikosteroide während des Studienzeitraums; 2. Anteil der Probanden, die mindestens einmal ohne Notfalltherapie und ohne Dosiserhöhung von TPO-RA oder Kortikosteroiden während der ersten 12 Wochen eine Thrombozytenzahl von ≥ 50×10^9/L erreichten; 3. Anteil der Probanden mit einer Thrombozytenzahl von ≥ 30×10^9/L und mindestens dem Zweifachen der Ausgangs-Thrombozytenzahl ohne Notfalltherapie und ohne Dosiserhöhung von TPO-RA oder Kortikosteroiden innerhalb von 8 Wochen (zwei aufeinanderfolgende Messungen). mindestens 7 Tage auseinander liegen).
12 Wochen
Dauer vom Beginn der Behandlung bis zur Thrombozytenzahl ≥30×10^9/L und ≥50×10^9/L
Zeitfenster: 12 Wochen
Dauer vom Beginn der Behandlung bis zur Thrombozytenzahl ≥30×10^9/L und ≥50×10^9/L, ohne dass eine Therapie zur Erhöhung der Thrombozytenzahl oder eine Dosiserhöhung von TPO-RA und/oder Kortikosteroiden durchgeführt wurde
12 Wochen
Kumulative Wochen mit Thrombozyten ≥30×10^9/L und Thrombozyten ≥50×10^9/L
Zeitfenster: 24 Wochen
Kumulative Wochen mit Blutplättchen ≥30×10^9/L und Blutplättchen ≥50×10^9/L, ohne dass eine Therapie zur Erhöhung der Blutplättchenzahl erhalten wurde oder eine Dosiserhöhung von TPO-RA und/oder Kortikosteroiden durchgeführt wurde
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IIT2022039-EC-2

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können den Datensatz anfordern, einschließlich der anonymisierten Daten der einzelnen Probanden. Daten können von PI ab 12 Monaten 36 Monate nach Abschluss der Studie angefordert werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

12 Monate bis 36 Monate nach Studienabschluss

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Auf Anfrage bei PI

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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