Uno studio clinico prospettico, a braccio singolo e aperto di CM313 nel trattamento della trombocitopenia immunitaria (2022-CM313-ITP)

La trombocitopenia immunitaria (ITP) è una malattia autoimmune organo-specifica, caratterizzata da diminuzione della conta piastrinica e sanguinamento della pelle e delle mucose. L'ITP è un tipo di malattia con aumento della distruzione piastrinica e ridotta produzione piastrinica causata dall'autoimmunità. Il trattamento convenzionale della PTI adulta comprende la terapia di prima linea con glucocorticoidi e immunoglobuline, la seconda linea di TPO e agonista del recettore TPO, la splenectomia e altri trattamenti immunosoppressivi (come rituximab, vincristina, azatioprina, ecc.). La PTI è una delle malattie emorragiche più comuni. Al momento, la risposta al trattamento dell'ITP non è buona e un numero considerevole di pazienti necessita di un trattamento di mantenimento farmacologico, che influisce seriamente sulla qualità della vita dei pazienti e aumenta l'onere economico dei pazienti. Pertanto, manca ancora un trattamento efficace per la PTI adulta, in particolare per i pazienti con PTI recidivante e refrattaria, che è uno dei problemi che hanno attirato maggiore attenzione e che devono essere risolti con urgenza.

La principale patogenesi dell'ITP è la perdita della tolleranza immunitaria dell'autoantigene piastrinico, che porta all'attivazione anormale dell'immunità umorale e cellulare. È caratterizzata da distruzione piastrinica mediata da anticorpi e produzione piastrinica insufficiente da parte dei megacariociti. Le residue plasmacellule autoreattive a lungo termine possono essere una fonte di resistenza terapeutica alla citopenia autoimmune. Nella milza di pazienti con ITP refrattaria a rituximab sono state rilevate plasmacellule antipiastriniche specifiche. Pertanto, la strategia di eliminare semplicemente le cellule B potrebbe non funzionare, perché LLPC continuerà a produrre anticorpi patogeni. Tuttavia, il targeting per LLPC diventa una nuova strategia per il trattamento delle malattie autoimmuni.

CM313, una sorta di anticorpo anti-CD38, è un nuovo tipo di anticorpo monoclonale mirato al CD38. Mira alle plasmacellule e ha condotto alcuni studi clinici nel mieloma multiplo, con buoni effetti terapeutici. Inoltre, vengono condotti contemporaneamente gli studi clinici di farmaci anticorpali monoclonali CD38 simili, come daratumumab, nel trattamento di malattie autoimmuni, tra cui nefropatia membranosa, lupus eritematoso sistemico (LES) e ITP. Partiamo dal presupposto che la reazione autologa LLPC possa essere la causa del fallimento del trattamento in alcuni pazienti con ITP. Pertanto, l'uso dell'anticorpo monoclonale CD38 per eliminare le plasmacellule sopravvissute a lungo termine nei pazienti con ITP può essere una nuova strategia per il trattamento dei pazienti con ITP.

Pertanto, i ricercatori hanno progettato questo studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia di CM313 nel trattamento della trombocitopenia immunitaria in pazienti refrattari agli steroidi o dipendenti dagli steroidi e che non rispondono ad almeno una precedente terapia di seconda linea, incluso il rituximab. e/o agonista TPO.