Um estudo clínico prospectivo, de braço único e aberto de CM313 no tratamento de trombocitopenia imune (2022-CM313-ITP)
Um estudo clínico prospectivo, de braço único e aberto para avaliar a segurança e a eficácia do anticorpo monoclonal CD38 anti-humano CM313 no tratamento da trombocitopenia imune primária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A trombocitopenia imune (PTI) é uma doença autoimune órgão-específica, caracterizada por diminuição da contagem de plaquetas e sangramento cutâneo e mucoso. ITP é um tipo de doença com aumento da destruição de plaquetas e diminuição da produção de plaquetas causada por autoimunidade. O tratamento convencional da PTI em adultos inclui terapia de primeira linha com glicocorticoide e imunoglobulina, TPO de segunda linha e agonista do receptor de TPO, esplenectomia e outros tratamentos imunossupressores (como rituximabe, vincristina, azatioprina, etc.). PTI é uma das doenças hemorrágicas mais comuns. Atualmente, a resposta ao tratamento da ITP não é boa e um número considerável de pacientes precisa de tratamento medicamentoso de manutenção, o que afeta seriamente a qualidade de vida dos pacientes e aumenta o ônus econômico dos pacientes. Portanto, ainda falta um tratamento eficaz para a PTI do adulto, principalmente para os pacientes com PTI recorrente e refratária, que é um dos problemas que tem atraído mais atenção e precisa ser resolvido com urgência.
A principal patogênese da PTI é a perda da tolerância imune aos autoantígenos plaquetários, o que leva à ativação anormal da imunidade humoral e celular. É caracterizada pela destruição plaquetária mediada por anticorpos e produção insuficiente de plaquetas pelos megacariócitos. Os plasmócitos autorreativos residuais de longo prazo podem ser uma fonte de resistência terapêutica à citopenia autoimune. Células plasmáticas específicas antiplaquetárias foram detectadas no baço de pacientes com PTI refratária ao rituximabe. Portanto, a estratégia de simplesmente eliminar as células B pode não funcionar, porque o LLPC continuará a produzir anticorpos patogênicos. No entanto, direcionar o LLPC torna-se uma nova estratégia para tratar doenças autoimunes.
O CM313, um tipo de anticorpo anti-CD38, é um novo tipo de anticorpo monoclonal direcionado ao CD38. Destina-se a células plasmáticas e realizou alguns estudos clínicos em mieloma múltiplo, com bons efeitos terapêuticos. Além disso, os ensaios clínicos de drogas similares de anticorpos monoclonais CD38, como o daratumumabe, no tratamento de doenças autoimunes, incluindo nefropatia membranosa, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e PTI, também estão sendo realizados simultaneamente. Assumimos que a reação autóloga LLPC pode ser a causa da falha do tratamento em alguns pacientes com PTI. Portanto, o uso de anticorpo monoclonal CD38 para eliminar as células plasmáticas sobreviventes a longo prazo em pacientes com PTI pode ser uma nova estratégia para o tratamento de pacientes com PTI.
Portanto, os investigadores projetaram este ensaio clínico para avaliar a segurança e a eficácia do CM313 no tratamento da trombocitopenia imune em pacientes refratários a esteróides ou dependentes de esteróides e que não respondem a pelo menos uma terapia de segunda linha anterior, incluindo rituximabe e/ou agonista de TPO.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yunfei Chen, MD
- Número de telefone: +8618502220788
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Locais de estudo
-
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Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Recrutamento
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Contato:
- Yunfei Chen, MD
- Número de telefone: +86-22-23909009
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Maiores de 18 anos, masculino ou feminino
- Em conformidade com os critérios de diagnóstico de Trombocitopenia imune (PTI)
- Diagnóstico de PTI ≥3 meses e com contagem de plaquetas <30 X 109/L medida 2 dias antes da inclusão
- Falha em obter resposta ou recaída após terapia com corticosteroides e pelo menos uma terapia de segunda linha, incluindo rituximabe ou TPORAs.
- O tratamento de emergência anterior de ITP (por exemplo, metilprednisolona, transfusão de plaquetas, transfusão de IVIG) deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira administração
- Consentimento informado por escrito assinado e datado
- Um resultado positivo no teste ELISA para detectar anticorpo contra GPIIb/IIIa ou GPIIb/IIIa e GPIb/IX dentro de 2 semanas antes da inclusão
- Com funções hepáticas e renais normais
- Pontuação do estado físico ECOG ≤ 2 pontos
- Função cardíaca da New York Society of Cardiac Function ≤ 2
- Pacientes recebendo tratamento de manutenção (incluindo corticosteroides (inferior ou igual a 0,5mg/kg de prednisona), agonistas do receptor TPO, etc.) , sirolimus, etc. devem ser interrompidos pelo menos 4 semanas antes da primeira administração; O fim do tratamento com rituximabe foi >3 meses.
Critério de exclusão:
- Recebeu qualquer tratamento com medicamento de anticorpo anti-CD38
- Doenças primárias incontroláveis de órgãos importantes, como tumores malignos, insuficiência hepática, insuficiência cardíaca, insuficiência renal e outras doenças;
- HIV positivo;
- Acompanhado de infecção ativa incontrolável, incluindo hepatite B, hepatite C, citomegalovírus, EB vírus e sífilis positivo;
- Acompanhado de sangramento extenso e grave, como hemoptise, hemorragia digestiva alta, hemorragia intracraniana, etc.;
- Atualmente, existem doenças cardíacas, arritmias que precisam de tratamento ou hipertensão que os pesquisadores julgam mal controlada;
- Pacientes com doenças trombóticas como embolia pulmonar, trombose e aterosclerose;
- Aqueles que receberam transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos no passado;
- Pacientes com transtornos mentais que normalmente não podem obter consentimento informado e conduzir ensaios e acompanhamento;
- Pacientes cujos sintomas tóxicos causados pelo tratamento pré-julgamento não desapareceram;
- Outras doenças graves que possam limitar a participação do sujeito neste teste (como diabetes; Insuficiência cardíaca grave; Obstrução miocárdica ou arritmia instável ou angina pectoris instável nos últimos 6 meses; Úlcera gástrica, etc.);
- Pacientes com septicemia ou outro sangramento grave irregular;
- Pacientes em uso concomitante de antiplaquetários;
- Mulheres grávidas, suspeitas de gravidez (teste de gravidez positivo para gonadotrofina coriônica humana na urina na triagem) e pacientes lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Intervenção (CM313)
20 indivíduos inscritos: uma vez por semana x 8 doses
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administração intravenosa de CM313 Este estudo adota um método prospectivo, de braço único e design aberto. Vinte indivíduos foram incluídos no estudo e foram tratados com anticorpo monoclonal CD38 (CM 313: 16mg/kg/w) por 8 semanas. O primeiro estágio é o estágio principal da pesquisa (d1-w8), que é o período central do tratamento. Os indivíduos receberão infusão intravenosa de 16mg/kg CM313 uma vez por semana durante 8 semanas para observar a segurança e eficácia durante o tratamento. A segunda etapa (s9-s24) é a fase de retirada da consulta, principalmente para observar a segurança e a eficácia contínua do CM313 após o tratamento. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança do CM 313
Prazo: 24 semanas
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Incidência, gravidade e relação dos eventos adversos emergentes do tratamento após o tratamento com CM 313
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24 semanas
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Avaliar a eficácia após o tratamento com CM313 em 8 semanas
Prazo: 8 semanas
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Proporção de indivíduos com contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L dentro de 8 semanas após a administração inicial na ausência de terapia de resgate e sem aumento de dose de TPO-RA ou corticosteroides durante o período do estudo
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com sangramento clinicamente significativo, conforme avaliado usando a escala de sangramento da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: 24 semanas
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Alterações dos números dos indivíduos na pontuação de sangramento da OMS após o tratamento com CM313, de acordo com a Escala de Sangramento da Organização Mundial da Saúde.
A Escala de Sangramento da OMS é uma medida da gravidade do sangramento com os seguintes graus: grau 0 = sem sangramento, grau 1 = petéquias, grau 2 = perda de sangue leve, grau 3 = perda de sangue grosseira e grau 4 = perda de sangue debilitante.
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24 semanas
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|
Medições de autoanticorpos de glicoproteína plaquetária (GP)
Prazo: 24 semanas
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nível de anticorpos anti-GPIIb/IIIa e Ib/IX antes e depois da terapia com CM313
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24 semanas
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Medições da quantificação de imunoglobulinas
Prazo: 24 semanas
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O nível de quantificação de IgG, IgA, IgM e IgE antes e depois da terapia CM313
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24 semanas
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Medições de vários subconjuntos de células imunocompetentes
Prazo: 24 semanas
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Avaliar as alterações na porcentagem de subconjuntos de células B, células B reguladoras (Breg), células T reguladoras (Treg), células T supressoras (Ts), subconjuntos de monócitos, subconjuntos de células T auxiliares (Th) e os subconjuntos T CD4+ funcionalmente polarizados subconjuntos de células, etc. em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) antes e depois da terapia com CM313, e comparar com os controles saudáveis.
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24 semanas
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Outra avaliação de eficácia
Prazo: 12 semanas
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Incluindo: 1. Proporção de indivíduos com contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L na semana 2, semana 4, semana 6，semana 8，semana 10 e semana 12 na ausência de terapia de resgate e sem aumento de dose de TPO-RA ou corticosteroides durante o período do estudo; 2. Proporção de indivíduos que atingiram contagens de plaquetas ≥ 50×10^9/L pelo menos uma vez na ausência de terapia de resgate e sem aumento de dose de TPO-RA ou corticosteroides durante as primeiras 12 semanas; 3. Proporção de indivíduos cuja contagem de plaquetas ≥ 30×10^9/L e pelo menos duas vezes a contagem de plaquetas basal na ausência de terapia de resgate e sem aumento de dose de TPO-RA ou corticosteroides em 8 semanas (duas medições consecutivas pelo menos 7 dias de intervalo).
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12 semanas
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Duração desde o início do tratamento até a contagem de plaquetas ≥30×10^9/L e ≥50×10^9/L
Prazo: 12 semanas
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Duração desde o início do tratamento até a contagem de plaquetas ≥30×10^9/L e ≥50×10^9/L sem ter recebido nenhuma terapia de elevação de plaquetas ou aumento de dose de TPO-RA e/ou corticosteróides
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12 semanas
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Semanas cumulativas de plaquetas ≥30×10^9/L e plaquetas ≥50×10^9/L
Prazo: 24 semanas
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Semanas cumulativas de plaquetas ≥30×10^9/L e plaquetas ≥50×10^9/L sem ter recebido nenhuma terapia de elevação de plaquetas ou com aumento de dose de TPO-RA e/ou corticosteroides
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Manifestações de pele
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura Trombocitopênica
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopênica Idiopática
- Trombocitopenia
Outros números de identificação do estudo
- IIT2022039-EC-2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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