면역성 혈소판감소증 치료에서 CM313의 전향적, 단일군 개방 임상 연구 (2022-CM313-ITP)
원발성 면역 혈소판 감소증 치료에서 항인간 CD38 단클론 항체 CM313의 안전성과 효능을 평가하기 위한 전향적 단일군 개방 임상 연구
연구 개요
상세 설명
면역성 혈소판감소증(ITP)은 혈소판 수 감소와 피부 및 점막 출혈을 특징으로 하는 장기 특이적 자가면역 질환입니다. ITP는 자가면역에 의해 혈소판 파괴가 증가하고 혈소판 생산이 저하되는 질환이다. 성인 ITP의 기존 치료에는 1차 글루코코르티코이드 및 면역글로불린 요법, 2차 TPO 및 TPO 수용체 작용제, 비장 절제술 및 기타 면역억제 치료(예: 리툭시맙, 빈크리스틴, 아자티오프린 등)가 포함됩니다. ITP는 가장 흔한 출혈성 질환 중 하나입니다. 현재 ITP의 치료 반응이 좋지 않고 상당한 수의 환자가 약물 유지 치료를 필요로 하며 이는 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 미치고 환자의 경제적 부담을 증가시킵니다. 따라서 성인 ITP, 특히 재발성 및 불응성 ITP 환자에 대한 효과적인 치료법이 여전히 부족하며 이는 더 많은 관심을 끌고 시급히 해결해야 할 문제 중 하나입니다.
ITP의 주요 발병기전은 혈소판 자가항원 면역 관용의 상실로 체액성 및 세포성 면역이 비정상적으로 활성화됩니다. 그것은 항체 매개 혈소판 파괴와 거핵구에 의한 불충분한 혈소판 생성을 특징으로 합니다. 잔류 장기 자가반응성 형질 세포는 자가면역성 혈구감소증에 대한 치료 저항성의 원인이 될 수 있습니다. 리툭시맙 불응성 ITP 환자의 비장에서 항혈소판 특이 형질 세포가 검출되었습니다. 따라서 단순히 B 세포를 제거하는 전략은 효과가 없을 수 있습니다. 왜냐하면 LLPC는 계속해서 병원성 항체를 생산할 것이기 때문입니다. 그러나 LLPC를 표적으로 하는 것은 자가면역 질환을 치료하는 새로운 전략이 됩니다.
항 CD38 항체의 일종인 CM313은 CD38을 표적으로 하는 새로운 유형의 단일 클론 항체입니다. 그것은 형질 세포를 표적으로 하고 좋은 치료 효과로 다발성 골수종에서 일부 임상 연구를 수행했습니다. 또한 막성 신증, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), ITP 등 자가면역질환 치료에 다라투무맙과 같은 유사한 CD38 단일클론 항체 약물의 임상시험도 동시에 진행하고 있다. 일부 ITP 환자에서 자가 반응 LLPC가 치료 실패의 원인일 수 있다고 가정합니다. 따라서 ITP 환자에서 장기 생존 형질 세포를 제거하기 위한 CD38 단일클론 항체의 사용은 ITP 환자를 치료하기 위한 새로운 전략이 될 수 있습니다.
따라서 연구자들은 스테로이드 불응성 또는 스테로이드 의존성 환자의 면역 혈소판 감소증 치료에서 CM313의 안전성과 효능을 평가하기 위해 이 임상 시험을 설계했으며 리툭시맙을 포함한 이전의 최소 1가지 2차 요법에 반응하지 않았습니다. 및/또는 TPO 작용제.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300020
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상, 남성 또는 여성
- 면역성혈소판감소증(ITP) 진단기준에 부합
- ITP ≥3개월 진단 및 포함 전 2일 이내에 측정된 <30 X 109/L의 혈소판 수
- 코르티코스테로이드 요법 및 리툭시맙 또는 TPORA를 포함한 적어도 하나의 2차 요법 후 반응 달성 실패 또는 재발.
- ITP의 이전 응급 치료(예: 메틸프레드니솔론, 혈소판 수혈, IVIG 수혈)은 첫 투여 최소 2주 전에 완료해야 합니다.
- 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서
- 포함 전 2주 이내에 GPIIb/IIIa 또는 GPIIb/IIIa 및 GPIb/IX에 대한 항체를 검출하는 ELISA 테스트에서 양성 결과
- 정상적인 간 및 신장 기능
- ECOG 신체 상태 점수 ≤ 2점
- New York Society of Cardiac Function ≤ 2의 심장 기능
- 유지요법(코르티코스테로이드(0.5mg/kg 이하의 프레드니손), TPO 수용체 작용제 등 포함)을 받는 환자는 첫 투여 전 최소 4주 전에 안정적인 용량을 유지해야 하며, 아자티오프린, 다나졸, 사이클로스포린 A, 타크로리무스 , 시롤리무스 등은 첫 투여 최소 4주 전에 중단해야 함; Rituximab 치료 종료 시점은 >3개월이었습니다.
제외 기준:
- 항-CD38 항체 약물 치료를 받은 자
- 악성 종양, 간부전, 심부전, 신부전 및 기타 질병과 같은 중요 기관의 제어 불가능한 원발성 질병;
- HIV 양성;
- B형 간염, C형 간염, 사이토메갈로바이러스, EB 바이러스 및 매독 양성을 포함하는 제어할 수 없는 활동성 감염이 동반됨;
- 객혈, 상부위장관출혈, 두개내출혈 등 광범위하고 심한 출혈을 동반한 경우
- 현재, 심장병, 치료가 필요한 부정맥 또는 연구자들이 제대로 조절되지 않는다고 판단하는 고혈압이 있습니다.
- 폐색전증, 혈전증 및 동맥경화증과 같은 혈전성 질환이 있는 환자;
- 과거에 동종 줄기세포 이식 또는 장기이식을 받은 적이 있는 자
- 일반적으로 정보에 입각한 동의를 얻을 수 없고 시험 및 후속 조치를 수행할 수 없는 정신 장애가 있는 환자
- 2. 전시험치료로 인한 독성증상이 사라지지 아니한 환자
- 이 시험에 대상자의 참여를 제한할 수 있는 기타 심각한 질병(당뇨병, 중증 심부전, 최근 6개월 동안의 심근 폐쇄 또는 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증, 위궤양 등);
- 패혈증 또는 기타 불규칙한 심한 출혈이 있는 환자
- 항혈소판제를 동시에 복용하는 환자
- 임신부, 임신 의심자(선별검사 시 소변에서 인간 융모막 성선 자극 호르몬에 대한 양성 임신 테스트) 및 수유 중인 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입 (CM313)
등록 대상자 20명: 주 1회 x 8회
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CM313 정맥주사 이 연구는 전향적, 단일 암, 개방형 설계 방법을 채택합니다. 20명의 대상자가 연구에 등록되었고 CD38 단클론 항체(CM 313: 16mg/kg/w)로 8주 동안 치료를 받았습니다. 첫 번째 단계는 핵심 치료 기간인 주요 연구 단계(d1-w8)입니다. 피험자는 CM313 16mg/kg을 주 1회 8주 동안 정맥주사하여 치료 중 안전성과 효능을 관찰하게 된다. 두 번째 단계(w9-w24)는 주로 치료 후 CM313의 안전성과 지속적인 효능을 관찰하기 위해 방문을 중단하는 단계입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CM 313의 안전성
기간: 24주
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CM 313 치료 후 발생률, 중증도 및 치료 긴급 부작용의 관계
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24주
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8주 이내 CM313 치료 후 효능 평가
기간: 8주
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구조 요법 없이 초기 투여 후 8주 이내에 혈소판 수가 ≥ 50 × 10^9/L인 피험자의 비율 및 연구 기간 동안 TPO-RA 또는 코르티코스테로이드의 용량 증가 없이
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세계보건기구(WHO) 출혈 척도를 사용하여 평가한 임상적으로 유의한 출혈이 있는 피험자 수
기간: 24주
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보고된 세계보건기구의 출혈 척도에 따른 CM313 치료 후 WHO 출혈 점수에서 피험자 수의 변화.
WHO 출혈 척도는 다음 등급으로 출혈 중증도를 측정합니다: 등급 0 = 출혈 없음, 등급 1= 점상출혈, 등급 2= 가벼운 출혈, 등급 3 = 총 출혈, 등급 4 = 쇠약성 출혈.
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24주
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혈소판 당단백질(GP) 자가항체 측정
기간: 24주
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CM313 요법 전후의 항-GPIIb/IIIa 및 Ib/IX 항체 수준
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24주
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면역글로불린 정량 측정
기간: 24주
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CM313 치료 전후의 IgG, IgA, IgM 및 IgE 정량화
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24주
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면역적격 세포의 다양한 하위 집합 측정
기간: 24주
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B 세포 하위 집합, 조절 B 세포(Breg), 조절 T 세포(Treg), 억제 T 세포(Ts), 단핵구 하위 집합, 헬퍼 T 세포(Th) 하위 집합 및 기능적으로 극성화된 CD4+ T의 비율 변화를 평가하기 위해 CM313 치료 전후의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 세포 하위 집합 등을 건강한 대조군과 비교하기 위해.
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24주
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기타 효능 평가
기간: 12주
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다음을 포함합니다: 1. 구제 요법 없이 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차 및 12주차에 혈소판 수가 ≥ 50 × 10^9/L인 피험자의 비율, 연구 기간 동안 TPO-RA 또는 코르티코스테로이드; 2. 최초 12주 동안 구조 요법 없이 TPO-RA 또는 코르티코스테로이드의 용량 증량 없이 최소 1회 혈소판 수 ≥ 50×10^9/L를 달성한 피험자의 비율; 3. 구조 요법 없이 8주 이내에 TPO-RA 또는 코르티코스테로이드의 용량 증량(2회 연속 측정) 없이 혈소판 수가 ≥ 30×10^9/L이고 기준 혈소판 수의 2배 이상인 피험자의 비율 최소 7일 간격).
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12주
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치료 시작부터 혈소판 수 ≥30×10^9/L 및 ≥50×10^9/L까지의 기간
기간: 12주
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치료 개시부터 혈소판 상승 요법을 받지 않았거나 TPO-RA 및/또는 코르티코스테로이드의 용량 증가 없이 혈소판 수 ≥30×10^9/L 및 ≥50×10^9/L까지의 기간
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12주
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혈소판 ≥30×10^9/L 및 혈소판 ≥50×10^9/L의 누적 주
기간: 24주
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혈소판 상승 요법을 받지 않았거나 TPO-RA 및/또는 코르티코스테로이드의 용량 증량 없이 혈소판 ≥30×10^9/L 및 혈소판 ≥50×10^9/L의 누적 주
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24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIT2022039（2）
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- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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