Prospektywne, jednoramienne i otwarte badanie kliniczne CM313 w leczeniu małopłytkowości immunologicznej (2022-CM313-ITP)
Prospektywne, jednoramienne i otwarte badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność przeciwciała monoklonalnego CM313 skierowanego przeciw ludzkiemu CD38 w leczeniu pierwotnej małopłytkowości immunologicznej
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Małopłytkowość immunologiczna (ITP) jest narządowo specyficzną chorobą autoimmunologiczną, która charakteryzuje się zmniejszoną liczbą płytek krwi oraz krwawieniem ze skóry i błon śluzowych. ITP jest rodzajem choroby charakteryzującej się zwiększoną destrukcją płytek krwi i upośledzoną produkcją płytek krwi spowodowaną autoimmunizacją. Konwencjonalne leczenie ITP dorosłych obejmuje glikokortykosteroidy i immunoglobuliny pierwszego rzutu, drugiego rzutu TPO i agonistów receptora TPO, splenektomię i inne leczenie immunosupresyjne (takie jak rytuksymab, winkrystyna, azatiopryna itp.). ITP jest jedną z najczęstszych chorób krwotocznych. Obecnie odpowiedź na leczenie ITP nie jest dobra, a znaczna liczba pacjentów wymaga leczenia podtrzymującego, co poważnie wpływa na jakość życia pacjentów i zwiększa obciążenie ekonomiczne pacjentów. W związku z tym nadal brakuje skutecznego leczenia dorosłej ITP, zwłaszcza pacjentów z nawracającą i oporną na leczenie ITP, co jest jednym z problemów, na które zwrócono większą uwagę i które należy pilnie rozwiązać.
Główną patogenezą ITP jest utrata tolerancji immunologicznej autoantygenu płytkowego, co prowadzi do nieprawidłowej aktywacji odporności humoralnej i komórkowej. Charakteryzuje się niszczeniem płytek krwi za pośrednictwem przeciwciał i niewystarczającą produkcją płytek krwi przez megakariocyty. Pozostałości długoterminowych autoreaktywnych komórek plazmatycznych mogą być źródłem oporności terapeutycznej na cytopenię autoimmunologiczną. W śledzionie pacjentów z ITP oporną na rytuksymab wykryto antyagregacyjne komórki plazmatyczne. Dlatego strategia prostej eliminacji komórek B może nie działać, ponieważ LLPC będzie nadal wytwarzać patogenne przeciwciała. Jednak celowanie w LLPC staje się nową strategią leczenia chorób autoimmunologicznych.
CM313, rodzaj przeciwciała anty-CD38, jest nowym typem przeciwciała monoklonalnego ukierunkowanego na CD38. Jego celem są komórki plazmatyczne i przeprowadzono kilka badań klinicznych dotyczących szpiczaka mnogiego, z dobrymi efektami terapeutycznymi. Ponadto równolegle prowadzone są również badania kliniczne podobnych leków zawierających przeciwciała monoklonalne CD38, takich jak daratumumab, w leczeniu chorób autoimmunologicznych, w tym nefropatii błoniastej, tocznia rumieniowatego układowego (SLE) i ITP. Przypuszczamy, że reakcja autologiczna LLPC może być przyczyną niepowodzenia leczenia u części chorych na ITP. Dlatego zastosowanie przeciwciała monoklonalnego CD38 do usuwania długoterminowych komórek plazmatycznych u pacjentów z ITP może być nową strategią leczenia pacjentów z ITP.
Dlatego badacze zaprojektowali to badanie kliniczne w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności CM313 w leczeniu małopłytkowości immunologicznej u pacjentów, którzy są oporni na steroidy lub steroidozależni i nie reagują na co najmniej jedną wcześniejszą terapię drugiego rzutu, w tym rytuksymab i/lub agonista TPO.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny, 300020
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat i więcej, mężczyzna lub kobieta
- Spełniają kryteria diagnostyczne małopłytkowości immunologicznej (ITP)
- Rozpoznanie ITP ≥3 miesiące i liczba płytek krwi <30 X 109/l mierzona w ciągu 2 dni przed włączeniem
- Nieosiągnięcie odpowiedzi lub nawrót po leczeniu kortykosteroidami i co najmniej jednym leczeniu drugiego rzutu, w tym rytuksymabie lub TPORA.
- Wcześniejsze leczenie doraźne ITP (np. metyloprednizolonu, transfuzji płytek krwi, transfuzji IVIG) należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem
- Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda
- Dodatni wynik testu ELISA w celu wykrycia przeciwciał przeciwko GPIIb/IIIa lub GPIIb/IIIa i GPIb/IX w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
- Z prawidłową czynnością wątroby i nerek
- Ocena stanu fizycznego ECOG ≤ 2 punkty
- Czynność serca według New York Society of Cardiac Function ≤ 2
- Pacjenci otrzymujący leczenie podtrzymujące (w tym kortykosteroidy (mniejsze lub równe 0,5 mg/kg mc. prednizonu), agoniści receptora TPO itp.) muszą otrzymać stabilną dawkę co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem oraz azatioprynę, danazol, cyklosporynę A, takrolimus , sirolimus itp. należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem; Koniec leczenia rytuksymabem wynosił >3 miesiące.
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał jakiekolwiek leczenie przeciwciałem anty-CD38
- Niekontrolowane pierwotne choroby ważnych narządów, takie jak nowotwory złośliwe, niewydolność wątroby, niewydolność serca, niewydolność nerek i inne choroby;
- HIV pozytywny;
- Towarzyszy niekontrolowana aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirus cytomegalii, wirus EB i kiła dodatnia;
- Towarzyszy rozległe i ciężkie krwawienie, takie jak krwioplucie, krwotok z górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwotok śródczaszkowy itp.;
- Obecnie istnieją choroby serca, arytmie wymagające leczenia lub nadciśnienie, które zdaniem naukowców jest słabo kontrolowane;
- Pacjenci z chorobami zakrzepowymi, takimi jak zatorowość płucna, zakrzepica i miażdżyca tętnic;
- Osoby, które w przeszłości przeszły allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu;
- Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, którzy normalnie nie mogą uzyskać świadomej zgody i przeprowadzić badań i obserwacji;
- Pacjenci, u których nie ustąpiły objawy toksyczne wywołane leczeniem przedprocesowym;
- Inne poważne choroby, które mogą ograniczyć udział badanego w tym badaniu (takie jak cukrzyca; ciężka niewydolność serca; niedrożność mięśnia sercowego lub niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy; wrzód żołądka itp.);
- Pacjenci z posocznicą lub innym nieregularnym ciężkim krwawieniem;
- Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki przeciwpłytkowe;
- Kobiety w ciąży, z podejrzeniem ciąży (dodatni wynik testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w moczu podczas badania przesiewowego) oraz pacjentki w okresie laktacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja (CM313)
20 włączonych pacjentów: raz w tygodniu x 8 dawek
|
podanie dożylne CM313 W tym badaniu przyjęto prospektywną, jednoramienną, otwartą metodę projektowania. Do badania włączono dwudziestu pacjentów, którym podawano przeciwciało monoklonalne CD38 (CM 313: 16 mg/kg/tydzień) przez 8 tygodni. Pierwszym etapem jest główny etap badawczy (d1-w8), który jest podstawowym okresem leczenia. Osobnicy będą otrzymywać dożylną infuzję 16 mg/kg CM313 raz w tygodniu przez 8 tygodni, aby obserwować bezpieczeństwo i skuteczność podczas leczenia. Drugi etap (w9-w24) to etap wycofania się z wizyty, głównie w celu obserwacji bezpieczeństwa i ciągłej skuteczności CM313 po leczeniu. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo CM 313
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Częstość występowania, nasilenie i związek zdarzeń niepożądanych pojawiających się podczas leczenia po leczeniu CM 313
|
24 tygodnie
|
|
Ocena skuteczności po leczeniu CM313 w ciągu 8 tygodni
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Odsetek osób z liczbą płytek krwi ≥ 50 × 10^9/l w ciągu 8 tygodni po pierwszym podaniu przy braku terapii ratunkowej i bez zwiększania dawki TPO-RA lub kortykosteroidów w okresie badania
|
8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z klinicznie istotnym krwawieniem oceniana przy użyciu skali krwawień Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiany liczby pacjentów w punktacji krwawień WHO po leczeniu CM313 według zgłoszonej Skali Krwawienia Światowej Organizacji Zdrowia.
Skala krwawienia WHO jest miarą ciężkości krwawienia z następującymi stopniami: stopień 0 = brak krwawienia, stopień 1 = wybroczyny, stopień 2 = łagodna utrata krwi, stopień 3 = duża utrata krwi i stopień 4 = wyniszczająca utrata krwi.
|
24 tygodnie
|
|
Pomiary autoprzeciwciał przeciwko glikoproteinie płytkowej (GP).
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
poziom przeciwciał anty-GPIIb/IIIa i Ib/IX przed i po terapii CM313
|
24 tygodnie
|
|
Pomiary oznaczania ilościowego immunoglobulin
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Poziom oznaczania ilościowego IgG, IgA, IgM i IgE przed i po terapii CM313
|
24 tygodnie
|
|
Pomiary różnych podzbiorów komórek immunokompetentnych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Aby ocenić zmiany odsetka podzbiorów komórek B, regulatorowych limfocytów B (Breg), regulatorowych limfocytów T (Treg), supresorowych limfocytów T (Ts), podzbiorów monocytów, pomocniczych limfocytów T (Th) i funkcjonalnie spolaryzowanych CD4+ T podzbiory komórek itp. w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) przed i po terapii CM313 oraz porównanie ze zdrowymi kontrolami.
|
24 tygodnie
|
|
Inna ocena skuteczności
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
W tym: 1. Odsetek pacjentów z liczbą płytek krwi ≥ 50 × 10^9/l w 2., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu przy braku leczenia ratunkowego i bez zwiększenia dawki o TPO-RA lub kortykosteroidy w okresie badania; 2. Odsetek osób, które przynajmniej raz uzyskały liczbę płytek krwi ≥ 50×10^9/L przy braku leczenia ratunkowego i bez zwiększania dawki TPO-RA lub kortykosteroidów w ciągu pierwszych 12 tygodni; 3. Odsetek osób, u których liczba płytek krwi wynosiła ≥ 30×10^9/l i co najmniej dwukrotnie przewyższała wyjściową liczbę płytek krwi przy braku leczenia ratunkowego i bez zwiększania dawki TPO-RA lub kortykosteroidów w ciągu 8 tygodni (dwa kolejne pomiary) odstępie co najmniej 7 dni).
|
12 tygodni
|
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do liczby płytek krwi ≥30×10^9/L i ≥50×10^9/L
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do liczby płytek krwi ≥30×10^9/l i ≥50×10^9/l bez leczenia zwiększającego liczbę płytek krwi lub po zwiększeniu dawki TPO-RA i/lub kortykosteroidów
|
12 tygodni
|
|
Skumulowane tygodnie płytek krwi ≥30×10^9/L i płytek krwi ≥50×10^9/L
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Skumulowane tygodnie płytek krwi ≥30×10^9/l i płytek krwi ≥50×10^9/l bez leczenia zwiększającego liczbę płytek krwi lub po zwiększeniu dawki TPO-RA i/lub kortykosteroidów
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Cytopenia
- Procesy patologiczne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Krwotok
- Manifestacje skórne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia płytek krwi
- Mikroangiopatie zakrzepowe
- Plamica, małopłytkowość
- Plamica
- Małopłytkowość
- Plamica, Małopłytkowość, Idiopatyczna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IIT2022039（2）
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .