Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное, одногрупповое и открытое клиническое исследование CM313 при лечении иммунной тромбоцитопении (2022-CM313-ITP)

29 июля 2023 г. обновлено: Zhang Lei, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Проспективное открытое клиническое исследование с одной группой для оценки безопасности и эффективности моноклонального антитела CM313 против человеческого CD38 при лечении первичной иммунной тромбоцитопении

Оценить безопасность и эффективность CM313 при лечении иммунной тромбоцитопении у пациентов, которые не ответили адекватно или у которых возник рецидив после лечения первой линии и по крайней мере одной терапии второй линии, включая ритуксимаб и/или TPO-RA.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Иммунная тромбоцитопения (ИТП) представляет собой органоспецифическое аутоиммунное заболевание, характеризующееся снижением количества тромбоцитов и кровоточивостью кожи и слизистых оболочек. ИТП представляет собой разновидность заболевания с повышенным разрушением тромбоцитов и нарушением продукции тромбоцитов, вызванное аутоиммунитетом. Традиционное лечение ИТП у взрослых включает терапию глюкокортикоидами и иммуноглобулинами первой линии, ТПО второй линии и агонистами рецепторов ТПО, спленэктомию и другие иммуносупрессивные методы лечения (такие как ритуксимаб, винкристин, азатиоприн и т. д.). ИТП является одним из наиболее распространенных геморрагических заболеваний. В настоящее время эффективность лечения ИТП неудовлетворительна, и значительное количество пациентов нуждается в поддерживающей терапии, что серьезно влияет на качество жизни пациентов и увеличивает экономическую нагрузку на них. Таким образом, до сих пор отсутствует эффективное лечение ИТП взрослых, особенно пациентов с рецидивирующей и рефрактерной ИТП, что является одной из проблем, привлекающих больше внимания и требующих неотложного решения.

Основным патогенезом ИТП является потеря иммунной толерантности к аутоантигенам тромбоцитов, что приводит к патологической активации гуморального и клеточного иммунитета. Он характеризуется опосредованной антителами деструкцией тромбоцитов и недостаточной продукцией тромбоцитов мегакариоцитами. Остаточные долгоживущие аутореактивные плазматические клетки могут быть источником терапевтической резистентности к аутоиммунной цитопении. Антиагрегантные плазматические клетки были обнаружены в селезенке пациентов с рефрактерной к ритуксимабу ИТП. Следовательно, стратегия простого устранения В-клеток может не сработать, поскольку LLPC будет продолжать вырабатывать патогенные антитела. Однако нацеливание на LPC становится новой стратегией лечения аутоиммунных заболеваний.

CM313, своего рода антитело против CD38, представляет собой новый тип моноклонального антитела, нацеленного на CD38. Он нацелен на плазматические клетки, и было проведено несколько клинических исследований множественной миеломы с хорошим терапевтическим эффектом. Кроме того, одновременно проводятся клинические испытания аналогичных препаратов моноклональных антител к CD38, таких как даратумумаб, при лечении аутоиммунных заболеваний, включая мембранозную нефропатию, системную красную волчанку (СКВ) и ИТП. Мы предполагаем, что причиной неэффективности лечения у части больных ИТП может быть аутологичная реакция LLPPC. Таким образом, использование моноклональных антител к CD38 для элиминации длительно выживших плазматических клеток у пациентов с ИТП может быть новой стратегией лечения пациентов с ИТП.

Таким образом, исследователи разработали это клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности CM313 при лечении иммунной тромбоцитопении у пациентов, которые являются стероидорефрактерными или стероидозависимыми и не отвечают по крайней мере на одну предыдущую терапию второй линии, включая ритуксимаб. и/или агонист ТПО.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yunfei Chen, MD
  • Номер телефона: +8618502220788
  • Электронная почта: chenyunfei@ihcams.ac.cn

Места учебы

  • Китай
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
        • Рекрутинг
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • Контакт:
          • Yunfei Chen, MD
          • Номер телефона: +86-22-23909009
          • Электронная почта: chenyunfei@ihcams.ac.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше, мужчина или женщина
  • Соответствуют диагностическим критериям иммунной тромбоцитопении (ИТП)
  • Диагноз ИТП ≥3 месяцев и количество тромбоцитов <30 X 109/л, измеренное в течение 2 дней до включения
  • Отсутствие ответа или рецидив после терапии кортикостероидами и по крайней мере одной терапии второй линии, включая ритуксимаб или TPORA.
  • Предыдущее неотложное лечение ИТП (например, метилпреднизолон, переливание тромбоцитов, переливание ВВИГ) должно быть завершено не менее чем за 2 недели до первого введения
  • Подписанное и датированное письменное информированное согласие
  • Положительный результат теста ELISA для обнаружения антител против GPIIb/IIIa или GPIIb/IIIa и GPIb/IX в течение 2 недель до включения
  • При нормальной функции печени и почек
  • Оценка физического состояния по шкале ECOG ≤ 2 баллов
  • Сердечная функция Нью-Йоркского общества сердечной функции ≤ 2
  • Пациенты, получающие поддерживающую терапию (включая кортикостероиды (менее или равные 0,5 мг/кг преднизолона), агонисты рецепторов ТПО и т. д.), должны получить стабильную дозу не менее чем за 4 недели до первого введения, азатиоприн, даназол, циклоспорин А, такролимус , сиролимус и др. необходимо прекратить не менее чем за 4 недели до первого введения; Окончание лечения ритуксимабом составило >3 мес.

Критерий исключения:

  • Получал какое-либо лечение препаратом антитела против CD38
  • Неконтролируемые первичные заболевания важных органов, такие как злокачественные опухоли, печеночная недостаточность, сердечная недостаточность, почечная недостаточность и другие заболевания;
  • ВИЧ-положительный;
  • Сопровождается неконтролируемой активной инфекцией, в том числе гепатитом В, гепатитом С, цитомегаловирусом, вирусом ЭБ и положительным сифилисом;
  • Сопровождается обширными и сильными кровотечениями, такими как кровохарканье, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, внутричерепные кровоизлияния и др.;
  • В настоящее время существуют сердечные заболевания, аритмии, требующие лечения, или гипертония, которые, по мнению исследователей, плохо контролируются;
  • Пациенты с тромботическими заболеваниями, такими как легочная эмболия, тромбоз и атеросклероз;
  • Те, кто получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов в прошлом;
  • Пациенты с психическими расстройствами, которые обычно не могут получить информированное согласие и провести испытания и последующее наблюдение;
  • Больные, у которых токсические симптомы, вызванные досудебным лечением, не исчезли;
  • Другие серьезные заболевания, которые могут ограничить участие субъекта в этом тесте (такие как диабет, тяжелая сердечная недостаточность, обструкция миокарда или нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в последние 6 месяцев, язва желудка и т. д.);
  • Пациенты с септицемией или другими нерегулярными сильными кровотечениями;
  • Пациенты, одновременно принимающие антиагрегантные препараты;
  • Беременные женщины, подозрение на беременность (положительный тест на беременность на хорионический гонадотропин человека в моче при скрининге) и кормящие пациентки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство (CM313)
20 зарегистрированных субъектов: один раз в неделю x 8 доз
Лекарство: CM313 Инъекция

внутривенное введение CM313

В этом исследовании используется проспективный метод открытого дизайна с одной рукой. Двадцать субъектов были включены в исследование и получали моноклональное антитело к CD38 (CM 313: 16 мг/кг/вес) в течение 8 недель.

Первый этап – это основной этап исследования (d1-w8), который является основным периодом лечения. Субъекты будут получать внутривенную инфузию 16 мг/кг CM313 один раз в неделю в течение 8 недель, чтобы наблюдать за безопасностью и эффективностью во время лечения.

Второй этап (w9-w24) представляет собой этап отказа от визита, в основном для наблюдения за безопасностью и продолжительной эффективностью CM313 после лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность СМ 313
Временное ограничение: 24 недели
Частота, тяжесть и взаимосвязь нежелательных явлений, возникающих после лечения CM 313
24 недели
Оценить эффективность после лечения CM313 в течение 8 недель.
Временное ограничение: 8 недель
Доля субъектов с количеством тромбоцитов ≥ 50 × 10 ^ 9 / л в течение 8 недель после первоначального введения в отсутствие терапии спасения и без увеличения дозы ТПО-РА или кортикостероидов в течение периода исследования.
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с клинически значимым кровотечением, оцененным с использованием шкалы кровотечения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Временное ограничение: 24 недели
Изменения числа субъектов в шкале кровотечения ВОЗ после лечения CM313 в соответствии с опубликованной шкалой кровотечения Всемирной организации здравоохранения. Шкала кровотечений ВОЗ представляет собой меру тяжести кровотечения со следующими степенями: степень 0 = отсутствие кровотечения, степень 1 = петехии, степень 2 = легкая кровопотеря, степень 3 = массивная кровопотеря и степень 4 = изнурительная кровопотеря.
24 недели
Измерения аутоантител к гликопротеинам тромбоцитов (GP)
Временное ограничение: 24 недели
уровень анти-GPIIb/IIIa и Ib/IX антител до и после терапии CM313
24 недели
Измерения количественного определения иммуноглобулина
Временное ограничение: 24 недели
Количественное определение уровня IgG, IgA, IgM и IgE до и после терапии CM313
24 недели
Измерения различных субпопуляций иммунокомпетентных клеток
Временное ограничение: 24 недели
Для оценки изменений процентного содержания субпопуляций В-клеток, регуляторных В-клеток (Breg), регуляторных Т-клеток (Treg), супрессорных Т-клеток (Ts), субпопуляций моноцитов, субпопуляций Т-хелперов (Th) и функционально поляризованных CD4+ Т-лимфоцитов. подмножества клеток и т. д. в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) до и после терапии CM313, а также для сравнения со здоровым контролем.
24 недели
Другая оценка эффективности
Временное ограничение: 12 недель
В том числе: 1. Доля субъектов с количеством тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л на 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделе в отсутствие терапии спасения и без увеличения дозы ТПО-РА или кортикостероиды в период исследования; 2. Доля субъектов, у которых число тромбоцитов достигло ≥ 50×10^9/л по крайней мере один раз в отсутствие экстренной терапии и без повышения дозы ТПО-РА или кортикостероидов в течение первых 12 недель; 3. Доля субъектов, у которых количество тромбоцитов ≥ 30×10^9/л и по крайней мере в два раза превышает исходное количество тромбоцитов в отсутствие терапии спасения и без повышения дозы ТПО-РА или кортикостероидов в течение 8 недель (два последовательных измерения). интервал не менее 7 дней).
12 недель
Продолжительность от начала лечения до уровня тромбоцитов ≥30×10^9/л и ≥50×10^9/л
Временное ограничение: 12 недель
Продолжительность от начала лечения до уровня тромбоцитов ≥30×10^9/л и ≥50×10^9/л без какой-либо терапии, повышающей уровень тромбоцитов, или увеличения дозы ТПО-РА и/или кортикостероидов
12 недель
Совокупное количество тромбоцитов в неделях ≥30×10^9/л и тромбоцитов ≥50×10^9/л
Временное ограничение: 24 недели
Совокупное количество тромбоцитов в неделях ≥30×10^9/л и тромбоцитов ≥50×10^9/л без какой-либо терапии, повышающей уровень тромбоцитов, или без повышения дозы ТПО-РА и/или кортикостероидов
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT2022039-EC-2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить набор данных, включая деидентифицированные данные отдельных субъектов. Данные могут быть запрошены у PI через 12 месяцев 36 месяцев после завершения исследования.

Сроки обмена IPD

От 12 месяцев до 36 месяцев после завершения исследования

Критерии совместного доступа к IPD

По запросу в ИП

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CM313 Инъекция

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Colombia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться