無関心行動バリアント前頭側頭型認知症に対する亜性帯状回脳深部刺激 (FRONSTIM)
無関心行動バリアント前頭側頭型認知症に対する亜性帯状回脳深部刺激 - パイロット試験
前頭側頭型認知症 (FTD) は、60 歳未満で最も一般的な認知症であり、疾患を改善する治療法はありません。 ニューロ イメージング研究は、行動バリアント FTD (bvFTD) の病態生理学的特徴として、顕著性とデフォルト モード ネットワーク機能不全、前頭側頭萎縮と代謝低下を明らかにしました。 bvFTD の影響を受ける重要な脳構造は亜属帯状回 (SGC) であり、腹内側前頭前野、背側前帯状回、眼窩前頭皮質、および背外側前頭皮質、辺縁構造との間の多軸索投射のハブとして機能します。
bvFTD におけるこれらの SGC 予測の混乱は、無関心、脱抑制、共感の喪失、強迫性、過言症、および実行機能の喪失の主要な臨床的特徴をもたらします。 この提案の中心的な目標は、脳深部刺激 (DBS) を使用して SGC 下流投影を変調し、bvFTD を治療することです。 SGC DBS は、機能不全のネットワークの活動を促進し、代謝低下を逆転させ、症状を改善する可能性があると仮定しています。 SGC DBS の生理学的効果とメカニズムを決定するために、FDG-PET による脳代謝、rsfMRI と MEG による接続性、体積 MRI による萎縮、神経変性および神経炎症バイオマーカーを評価します。 これらの患者で得られた安全性と予備的な有効性データは、無関心な bvFTD における DBS の将来の役割の可能性を知らせます。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
これは、無関心行動バリアント前頭側頭型認知症と診断された被験者における亜属帯状回 (SGC) の脳深部刺激 (DBS) の安全性を評価するために設計された、単一施設の前向き、非盲検、非盲検、非ランダム化のパイロット研究です。 (abvFTD)。 さらに、DBSの生理学的および臨床的効果は、神経画像検査および神経心理学的検査によって評価されます。
次のように仮定します。
- 両側性亜属帯状脳深部刺激装置の移植は、無関心な行動バリアントの前頭側頭型認知症患者で十分に許容されます。 AIM 1 では、abvFTD 患者の手術および刺激に関連する術中および術後の有害事象をモニタリングすることにより、SGC DBS の安全性を評価します。
- 両側性亜属帯状脳深部刺激は、無関心な行動バリアント型前頭側頭型認知症の患者で機能不全に陥っている脳回路を調節します。 AIM 2 では、18F-フルオロデオキシグルコース (18F-FDG) PET スキャンによる脳代謝、脳磁図および安静時の機能的磁気共鳴画像法による機能的結合、およびabvFTD 患者における体積 MRI、神経変性 (グリア線維性酸性タンパク質および神経フィラメント軽鎖) および神経炎症 (Olink 炎症パネル I および II) の血漿および脳脊髄液バイオマーカー。
- 両側性の脳深部刺激は、行動バリアント型前頭側頭型認知症の 6 つの主要な臨床的特徴の一部を改善する可能性があります。 AIM 3 では、次の神経心理学的テストを実行することにより、SGC DBS abvFTD の臨床的結果を評価します。共感の喪失に対する対人反応性指数 (IRI);国立衛生研究所 - 実行能力: 神経行動の評価と研究 (NIHEXAMINER) およびトレイル作成テスト - 実行機能の A および B (TMT) のための手段と手段。 Social Cognition and Emotional Assessment (SEA)/Mini-SEA)、および認知障害に対する前頭側頭葉変性修正臨床認知症評価-I (FTLD CDR-I)。
実験的アプローチ:
無関心な行動バリアント前頭側頭型認知症に対する亜属帯状回脳深部刺激の 3 年間の非盲検、単群、第 I 相研究を提案します。 1〜2年目には、前頭側頭型認知症患者をスクリーニングし、研究の選択基準を満たす合計6人の被験者を登録します。 SGC DBS手術の前に、被験者はベースライン神経画像検査（FDG PET、rsfMRI、MEG、vMRIおよびラクトグラフィー）、血漿および神経炎症の測定（Olink Explore Inflammation IおよびIIパネルを使用した多重近接伸長アッセイ（PEA）技術）、オプション神経変性の CSF バイオマーカー (GFAP) および NfL アッセイのための腰椎穿刺 (患者の好みによる)、および神経心理学的検査 (NPI、AES-C、IRI、NIH-EXAMINER、TMT、SEA/mini-SEA、および FTLD CDR-I) . 手術後 2 週間で、DBS デバイスがオンになり、4 週間、6 週間、8 週間、10 週間、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、および 24 か月の DBS 手術後のプログラミング セッションが開始されます。治療を最適化します。 プログラミング中に、DBS 刺激パラメーターは、AES-C によって測定された患者の無関心スコアで滴定されます。これは、プログラミング セッション中に 10 ～ 20 分で簡単に管理できる検証済みの 18 項目の無関心スケールです。 DBS 手術前のベースライン、および 3 か月、6 か月、12 DBS 手術後 24 か月および 24 か月。 血漿神経炎症バイオマーカー（Olink炎症パネルIおよびII）の測定は、DBS手術前のベースライン、およびDBS手術後3か月、6か月、9か月、12か月、および24か月で行われます。 神経変性のバイオマーカー (GFAP および NfL) の CSF を取得するための腰椎穿刺はオプションであり、DBS 手術前のベースラインと、DBS 手術の 12 か月後および 24 か月後に提供されます。 神経画像検査 (FDG PET、rsfMRI、MEG、および vMRI) は、DBS 手術前のベースライン、および DBS 手術後 6 か月、12 か月、および 24 か月に行われます。 ベースラインの評価と術後のフォローアップは、Toronto Western Hospital で行われます。 3年目の終わりまでに患者のフォローアップを完了する予定です。 ただし、DBS 手術の実施時期によっては、少数の患者の 24 か月のフォローアップが 4 年目まで延長される可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cletus Cheyuo, MD, PhD
- 電話番号：6478076845
- メール：cletus.cheyuo@uhn.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tasnuva Hoque
- 電話番号：2797 416-603-5800
- メール：tasnuva.hoque@uhnresearch.ca
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
- 募集
- Toronto Western Hospital
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コンタクト：
- Cletus Cheyuo
- 電話番号：6478076845
- メール：cletus.cheyuo@uhn.ca
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コンタクト：
- Tasnuva Hoque
- 電話番号：2797 4166035800
- メール：tasnuva.hoque@uhnresearch.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 40～85歳の男女
- NIC-FTDおよびNACC FTLDガイドラインに基づく、画像に裏付けられた行動バリアント前頭側頭型認知症の診断
- 症状の一つとしての無関心
- -少なくとも3か月間、ベースラインFTD薬の安定した用量
- 患者には、日常の活動と機能について確実に報告できる介護者または他の適切な知識のある情報提供者がいます。 患者はまた、介護者とは異なる場合、研究への参加のためのインフォームドコンセントに署名する代理の意思決定者を持たなければなりません。
除外基準:
- 他の精神科診断の診断基準を満たす
- -他の主要な中枢神経系（CNS）疾患を患っており、運動、感覚、または認知を損なう
- 過去12か月以内のアルコールまたは違法薬物依存
- 神経外科医が麻酔と手術を安全でないと判断したその他の病状
- 埋め込まれた金属製デバイス (例: MRI 対応ではない心臓ペースメーカーまたは神経刺激装置、一部の人工関節の金属ピン、手術用クリップ、またはその他の埋め込まれた金属部品) を含む MRI スキャンの禁忌、または閉所恐怖症または限られたスペースでの不快感。
- 繰り返しのMRIボディスキャンを必要とする病状がある
- -悪性腫瘍の治療のために化学療法が必要な場合、または慢性的な経口または静脈内（免疫抑制または）ステロイド療法が必要な場合
- 研究訪問のスケジュールとタイムラインを遵守できない
- 過去の重要な頭蓋内手術
- 授乳中または出産の可能性のある女性で、妊娠検査が陽性であるか、または適切な避妊法を使用していない女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：両側性亜属帯状脳深部刺激 (SGC DBS)
脳深部刺激法 (DBS) は、鎖骨の下に埋め込まれた埋め込み型パルス発生器 (IPG、または「バッテリー」) に、皮下延長ワイヤーを介して接続された脳深部電極の埋め込みを含む神経外科手術です。
すべての患者は、両側性帯状疱疹 (SGC) を標的とする脳深部刺激 (DBS) を受けます。
既存の治療に対するその他の変更は行われません。
これは、この実験で唯一のアームです。
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脳深部刺激法 (DBS) は、鎖骨の下に埋め込まれた埋め込み型パルス発生器 (IPG、または「バッテリー」) に、皮下延長ワイヤーを介して接続された脳深部電極の埋め込みを含む神経外科手術です。
すべての患者は、両側性帯状疱疹 (SGC) を標的とする脳深部刺激 (DBS) を受けます。
既存の治療に対するその他の変更は行われません。
これは、この実験で唯一のアームです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月
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患者は、DBS手術後の有害事象について綿密に監視され、DBS手術後3か月、6か月、12か月、および24か月で定期的に検査されます
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無関心評価尺度 - 臨床医版 (AES-C)
時間枠：DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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患者は定期的に 18 項目の AES-C を完了し、ベースライン時およびフォローアップ時に無関心を評価します。
スコアは 18 ～ 72 の範囲で、34 を超えるスコアは無関心を示します。
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DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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神経精神医学指数 (NPI)
時間枠：DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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フォローアップ時に、患者は認知症の行動障害の 12 の領域を評価する NPI アンケートに定期的に記入します。
重症度尺度には 1 ～ 3 点 (1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度) のスコアがあり、介護者の苦痛を評価する尺度には 0 ～ 5 点 (0 = 苦痛なし、1 = 最小限の苦痛) の範囲のスコアがあります。 ; 2 = 軽度の苦痛; 3 = 中程度の苦痛; 4 = 重度の苦痛; 5 = 極度の苦痛)。
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DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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対人反応指数 (IRI)
時間枠：DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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患者はフォローアップ時にIRIアンケートに定期的に記入します。
IRI は、「私をよく説明していない」から「非常によく説明している」までの 5 段階のリッカート尺度で回答された 28 項目で構成されています。
メジャーには 4 つのサブスケールがあり、それぞれが 7 つの異なる項目で構成されています。
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DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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国立衛生研究所 - 実行能力: 神経行動の評価と研究のための手段と手段 (NIH-EXAMINER)
時間枠：DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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フォローアップ時に、患者は NIH-EXAMINER バッテリーを定期的に完成させます。これにより、全体的な実行機能障害、認知制御、作業記憶、および流暢さを測定するための 4 つの複合スコアが生成されます。
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DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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トレイルメイキングテスト - A と B (TMT)
時間枠：DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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フォローアップ時に、患者は定期的にレール作成テストを受けます。このテストでは、処理速度、シーケンス、精神的柔軟性、視覚運動能力、および実行機能の認知領域が測定されます。
300 秒のカットオフ タイムは、通常、テストの実施を中止するために使用されるため、典型的な最大スコアです。
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DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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社会的認知・感情評価 (SEA)/Mini-SEA)
時間枠：DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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フォローアップ時に、患者は定期的にSEA / Mini-SEAバッテリーを受けます。
Social Cognition and Emotional Assessment (SEA) は、前頭側頭型認知症の人々の眼窩および内側前頭領域によって媒介される社会的認知およびその他のプロセスの概要を提供するように設計されています。
5 つのサブテストで構成されます (最大合計スコア = 55)。
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DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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前頭側頭葉変性症修正臨床認知症評価-I (FTLD CDR-I)
時間枠：DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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フォローアップ時に、患者は定期的に FTLD CDR-I アンケートに回答します。これは、FTLD に固有の従来の 6 ドメイン CDR と 2 つのドメイン (行動と言語) です。
「0」の評価は正常な行動または言語状態を示し、「1」、「2」、および「3」の評価はそれぞれ軽度、中程度、および重度の障害を示します。
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DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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血漿神経炎症バイオマーカー (Olink 炎症パネル I および II)
時間枠：DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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フォローアップ時に血漿を採取し、Olink 炎症パネル I および II を使用して神経炎症バイオマーカーを測定するために使用します。
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DBS 手術前、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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神経変性の脳脊髄液バイオマーカー (GFAP および NfL)
時間枠：DBS 手術前および DBS 手術後 12 か月および 24 か月のベースライン
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腰椎穿刺による脳脊髄液の収集はオプションになります。
患者が腰椎穿刺に同意した場合、神経変性のバイオマーカー (GFAP および NfL) を測定するために脳脊髄液が採取されます。
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DBS 手術前および DBS 手術後 12 か月および 24 か月のベースライン
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神経画像研究 (FDG PET、rsfMRI、MEG、および vMRI)
時間枠：DBS 手術前、および DBS 手術後 6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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高度なニューロ イメージング (FDG PET、rsfMRI、MEG、および vMRI) は、ベースラインで行われ、脳のグルコース代謝、接続性、および脳萎縮を確認するためにフォローアップされます。
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DBS 手術前、および DBS 手術後 6 か月、12 か月、24 か月のベースライン
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無料および手がかり付き選択的リマインドテスト (FCSRT)
時間枠：DBS 手術前のベースライン、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、および 24 か月後のベースライン
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追跡調査では、患者は定期的に FCSRT を完了します。FCSRT は、「選択的リマインド」パラダイムを使用する複数回の試行による記憶テストです。
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DBS 手術前のベースライン、および DBS 手術後 3 か月、6 か月、12 か月、および 24 か月後のベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Carmela Tartaglia, MD、University Health Network, Toronto
- 主任研究者：Andres M Lozano, MD, PhD、University Health Network, Toronto
- スタディディレクター：Cletus Cheyuo, MD, PhD、University Health Network, Toronto
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。