Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Субгенуальная поясная стимуляция глубокого мозга при апатическом поведенческом варианте передневисочной деменции (FRONSTIM)

8 мая 2023 г. обновлено: Andres M. Lozano, University Health Network, Toronto

Субгенуальная поясная стимуляция глубокого мозга при апатическом поведенческом варианте лобно-височной деменции — пилотное испытание

Лобно-височная деменция (ЛВД), наиболее распространенная деменция у лиц моложе 60 лет, не поддается лечению, модифицирующему заболевание. Нейровизуализационные исследования выявили выраженную дисфункцию сети режима по умолчанию, лобно-височную атрофию и гипометаболизм как патофизиологические признаки поведенческого варианта ЛВД (бвЛВД). Ключевой структурой мозга, пораженной bvFTD, является подгенуальная поясная кора (SGC), которая служит центром для мультиаксональных проекций к и от вентромедиальной префронтальной, дорсальной передней поясной извилины, орбитофронтальной и дорсолатеральной лобной коре, а также лимбическим структурам.

Нарушение этих проекций SGC при bvFTD приводит к основным клиническим признакам апатии, расторможенности, потере эмпатии, компульсивности, гипероральности и потере исполнительной функции. Центральной целью этого предложения является использование глубокой стимуляции мозга (DBS) для модуляции нижних проекций SGC для лечения bvFTD. Мы предполагаем, что SGC DBS будет стимулировать активность в дисфункциональных сетях, обращать вспять гипометаболизм и потенциально улучшать симптомы. Чтобы определить физиологические эффекты и механизмы SGC DBS, мы оценим церебральный метаболизм с помощью FDG-PET, связность с помощью rsfMRI и MEG, атрофию с помощью объемной МРТ, а также нейродегенеративные и нейровоспалительные биомаркеры. Предварительные данные по безопасности и эффективности, полученные у этих пациентов, дадут информацию о возможной роли DBS в будущем при апатической bvFTD.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования:

Это одноцентровое проспективное, открытое, неслепое, нерандомизированное пилотное исследование, предназначенное для оценки безопасности глубокой стимуляции головного мозга (DBS) подколенной поясной извилины (SGC) у субъектов с диагнозом апатический поведенческий вариант лобно-височной деменции. (абвФТД). Кроме того, физиологические и клинические эффекты DBS будут оцениваться с помощью нейровизуализации и нейропсихологического тестирования.

Мы предполагаем, что:

  1. Двусторонняя имплантация стимулятора глубокого мозга в субгенуальную поясную извилину будет хорошо переноситься пациентами с апатичным поведенческим вариантом лобно-височной деменции. В AIM 1 мы будем оценивать безопасность SGC DBS путем мониторинга интраоперационных и послеоперационных нежелательных явлений, связанных с операцией и стимуляцией у пациентов с abvFTD.
  2. Двусторонняя глубокая стимуляция подколенной поясной извилины будет модулировать мозговые цепи, которые дисфункциональны у пациентов с апатическим поведенческим вариантом лобно-височной деменции. В AIM 2 мы определим физиологическое воздействие и механизмы действия SGC DBS при abvFTD путем оценки церебрального метаболизма с помощью ПЭТ-сканирования с ¹⁸F-фтордезоксиглюкозой (¹⁸F-FDG), функциональной связи с магнитоэнцефалографией и функциональной магнитно-резонансной томографией в состоянии покоя, церебральной атрофии с объемная МРТ и биомаркеры плазмы и спинномозговой жидкости нейродегенерации (глиальный фибриллярный кислый белок и легкая цепь нейрофиламента) и нейровоспаления (панели воспаления Olink I и II) у пациентов с abvFTD.
  3. Двусторонняя субгенуальная глубокая стимуляция мозга может улучшить некоторые из шести основных клинических признаков поведенческого варианта лобно-височной деменции. В AIM 3 мы оценим клинические последствия SGC DBS abvFTD, выполнив следующие нейропсихологические тесты: нейропсихиатрический индекс (NPI) и шкала оценки апатии - клиническая версия (AES-C) для апатии, NPI для расторможенности, компульсивности и гипероральности; Индекс межличностной реактивности (ИРИ) на потерю эмпатии; Национальные институты здоровья - исполнительные способности: меры и инструменты для нейроповеденческой оценки и исследования (NIHEXAMINER) и тест следования - A и B (TMT) для исполнительной функции; Social Cognition and Emotional Assessment (SEA)/Mini-SEA) и клинический рейтинг деменции с модификацией дегенерации лобно-височной доли-I (FTLD CDR-I) для когнитивных нарушений.

Экспериментальный подход:

Мы предлагаем 3-летнее открытое одногрупповое исследование фазы I субгенуальной поясной стимуляции глубокого мозга при апатическом поведенческом варианте лобно-височной деменции. Через 1-2 года мы проведем скрининг пациентов с лобно-височной деменцией и зарегистрируем в общей сложности 6 субъектов, которые соответствуют критериям включения в исследование. Перед операцией SGC DBS субъекты пройдут базовую нейровизуализацию (FDG PET, rsfMRI, MEG, vMRI и трактографию), измерение плазмы и нейровоспаления (технология мультиплексного анализа с расширением близости (PEA) с использованием панелей Olink Explore Inflammation I и II), необязательно люмбальная пункция (в соответствии с предпочтениями пациента) для биомаркеров спинномозговой жидкости нейродегенерации (GFAP) и анализы NfL) и нейропсихологическое тестирование (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA и FTLD CDR-I) . Через 2 недели после операции устройство DBS будет включено с последующими сеансами программирования через 4 недели, 6 недель, 8 недель, 10 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS для оптимизировать терапию. Во время программирования параметры стимуляции DBS будут титроваться с учетом оценки апатии пациента, измеренной с помощью AES-C, которая представляет собой утвержденную шкалу апатии из 18 пунктов, которую можно легко ввести за 10–20 минут во время сеанса программирования. Полное нейропсихологическое тестирование (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA и FTLD CDR-I) будет проводиться на исходном уровне до операции DBS, а также через 3, 6 и 12 месяцев. месяцев и 24 месяцев после операции DBS. Измерение нейровоспалительных биомаркеров в плазме (панели воспаления I и II Olink) будет проводиться на исходном уровне до операции DBS, а также через 3, 6, 9, 12 и 24 месяца после операции DBS. Люмбальная пункция для получения спинномозговой жидкости на биомаркеры нейродегенерации (GFAP и NfL) будет необязательной и будет предлагаться на исходном уровне до операции DBS, а также через 12 и 24 месяца после операции DBS. Нейровизуализационные исследования (FDG PET, rsfMRI, MEG и vMRI) будут проводиться на исходном уровне до операции DBS, а также через 6, 12 и 24 месяца после операции DBS. Исходные оценки и послеоперационное наблюдение будут проводиться в Западной больнице Торонто. Мы ожидаем, что завершим наблюдение за пациентом к концу 3-го года. Тем не менее, возможно, что 24-месячное наблюдение за несколькими пациентами может продлиться до 4-го года, в зависимости от того, когда им была проведена операция DBS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

6

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Cletus Cheyuo, MD, PhD
  • Номер телефона: 6478076845
  • Электронная почта: cletus.cheyuo@uhn.ca

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • Рекрутинг
        • Toronto Western Hospital
        • Контакт:
          • Cletus Cheyuo
          • Номер телефона: 6478076845
          • Электронная почта: cletus.cheyuo@uhn.ca
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте 40-85 лет
  2. Диагностика поведенческого варианта лобно-височной деменции с визуальным подтверждением в соответствии с рекомендациями NIC-FTD и NACC FTLD
  3. Апатия как один из симптомов
  4. Стабильная доза базовых препаратов для лечения ЛВД в течение как минимум 3 месяцев
  5. У пациента есть доступный опекун или другой соответствующий осведомленный информатор, который может достоверно сообщить о повседневной деятельности и функционировании. У пациента также должно быть замещающее лицо, принимающее решения, если оно отличается от опекуна, чтобы подписать информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Соответствует диагностическим критериям другого психиатрического диагноза
  2. Имеет другое серьезное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое нарушает двигательные, сенсорные или когнитивные функции.
  3. Зависимость от алкоголя или запрещенных веществ в течение последних 12 месяцев
  4. Другие медицинские состояния, которые делают анестезию и операцию небезопасными по определению нейрохирурга.
  5. Противопоказания к МРТ-сканированию, включая имплантированные металлические устройства (например, кардиостимуляторы, небезопасные для МРТ, некоторые металлические штифты для искусственных суставов, хирургические зажимы или другие имплантированные металлические детали), клаустрофобию или дискомфорт в замкнутом пространстве.
  6. Имеет заболевание, требующее повторного МРТ-сканирования тела.
  7. Требуется химиотерапия для лечения злокачественных новообразований или требуется хроническая пероральная или внутривенная (иммуносупрессивная или) стероидная терапия
  8. Не может соблюдать график и сроки учебных визитов
  9. Значительная внутричерепная хирургия в прошлом
  10. Женщина, кормящая грудью или способная к деторождению, с положительным тестом на беременность или не использующая адекватные средства контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Двусторонняя субгенуальная стимуляция глубокого мозга (SGC DBS)
Глубокая стимуляция мозга (DBS) — это нейрохирургическая процедура, включающая имплантацию электродов глубокого мозга, соединенных через подкожный удлинительный провод с имплантируемым генератором импульсов (IPG, или «батареей»), который вживляется ниже ключицы. Все пациенты будут получать глубокую стимуляцию головного мозга (DBS), нацеленную на подгенуальную поясную извилину (SGC) с двух сторон. Никаких других изменений в ранее существовавшее лечение вноситься не будет. Это единственная рука в этом эксперименте.
Устройство: Двусторонняя субгенуальная стимуляция глубокого мозга (SGC DBS)
Глубокая стимуляция мозга (DBS) — это нейрохирургическая процедура, включающая имплантацию электродов глубокого мозга, соединенных через подкожный удлинительный провод с имплантируемым генератором импульсов (IPG, или «батареей»), который вживляется ниже ключицы. Все пациенты будут получать глубокую стимуляцию головного мозга (DBS), нацеленную на подгенуальную поясную извилину (SGC) с двух сторон. Никаких других изменений в ранее существовавшее лечение вноситься не будет. Это единственная рука в этом эксперименте.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 24 месяца
Пациенты будут тщательно контролироваться на предмет нежелательных явлений после операции DBS с регулярными осмотрами через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала оценки апатии - клиническая версия (AES-C)
Временное ограничение: Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
Пациенты будут регулярно заполнять AES-C из 18 пунктов для оценки апатии на исходном уровне и при последующем наблюдении. Баллы варьируются от 18 до 72, при этом балл выше 34 указывает на апатию.
Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
Нейропсихиатрический индекс (NPI)
Временное ограничение: Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
При последующем наблюдении пациенты будут регулярно заполнять опросник NPI, который оценивает 12 доменов поведенческих нарушений при деменции. Шкала тяжести имеет баллы от 1 до 3 баллов (1 = легкая, 2 = умеренная и 3 = тяжелая), а шкала оценки дистресса лица, осуществляющего уход, имеет баллы от 0 до 5 баллов (0 = нет дистресса, 1 = минимальный дистресс). ; 2 = легкий дистресс; 3 = умеренный дистресс; 4 = тяжелый дистресс; 5 = крайний дистресс).
Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
Индекс межличностной реактивности (ИРИ)
Временное ограничение: Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
Пациенты будут регулярно заполнять анкету IRI при последующем наблюдении. IRI состоит из 28 пунктов, на которые можно ответить по 5-балльной шкале Лайкерта от «Не очень хорошо меня описывает» до «Очень хорошо меня описывает». Мера имеет 4 подшкалы, каждая из которых состоит из 7 различных пунктов.
Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
Национальные институты здоровья - Исполнительные способности: меры и инструменты нейроповеденческой оценки и исследований (NIH-EXAMINER)
Временное ограничение: Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
При последующем наблюдении пациенты будут регулярно заполнять батарею NIH-EXAMINER, которая генерирует 4 сводных балла для измерения общей исполнительной дисфункции, когнитивного контроля, рабочей памяти и беглости речи.
Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
Тест на прокладывание маршрута — A и B (TMT)
Временное ограничение: Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
При последующем наблюдении пациенты будут регулярно проходить тесты на создание рельсов, которые измеряют когнитивные области скорости обработки, последовательности, умственной гибкости, зрительно-моторных навыков и исполнительной функции. Время отсечки в 300 секунд обычно используется для прекращения введения теста и, следовательно, является типичным максимальным баллом.
Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
Социальное познание и эмоциональная оценка (SEA)/Mini-SEA)
Временное ограничение: Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
При последующем наблюдении пациенты будут регулярно проходить батарею SEA/Mini-SEA. Социально-когнитивная и эмоциональная оценка (SEA) предназначена для предоставления обзора социального познания и других процессов, опосредованных орбитальной и медиально-лобной областями у людей с лобно-височной деменцией. Он состоит из пяти подтестов (максимальный общий балл = 55).
Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
Клинический рейтинг деменции I с модифицированной дегенерацией лобно-височной доли (FTLD CDR-I)
Временное ограничение: Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
При последующем наблюдении пациенты будут регулярно заполнять опросник FTLD CDR-I, который представляет собой классический CDR с шестью доменами плюс два домена (поведение и язык), характерные для FTLD. Оценка «0» указывает на нормальный поведенческий или языковой статус, тогда как оценки «1», «2» и «3» обозначают легкие, умеренные и серьезные нарушения соответственно.
Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
Плазменные нейровоспалительные биомаркеры (панели воспаления Olink I и II)
Временное ограничение: Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
Плазма будет получена при последующем наблюдении и использована для измерения нейровоспалительных биомаркеров с использованием панелей воспаления Olink I и II.
Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
Биомаркеры спинномозговой жидкости нейродегенерации (GFAP и NfL)
Временное ограничение: Исходный уровень до операции DBS и через 12 и 24 месяца после операции DBS
Сбор спинномозговой жидкости с помощью люмбальной пункции не является обязательным. Если пациент согласен на люмбальную пункцию, будет получена спинномозговая жидкость для измерения биомаркеров нейродегенерации (GFAP и NfL).
Исходный уровень до операции DBS и через 12 и 24 месяца после операции DBS
Нейровизуализационные исследования (FDG PET, rsfMRI, MEG и vMRI)
Временное ограничение: Исходный уровень до операции DBS, а также через 6, 12 и 24 месяца после операции DBS
Усовершенствованная нейровизуализация (FDG PET, rsfMRI, MEG и vMRI) будет проводиться на исходном уровне и последующем наблюдении для проверки метаболизма глюкозы в головном мозге, связности и церебральной атрофии.
Исходный уровень до операции DBS, а также через 6, 12 и 24 месяца после операции DBS
Бесплатный тест на выборочное напоминание (FCSRT)
Временное ограничение: Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS
При последующем наблюдении пациенты будут регулярно проходить FCSRT, который представляет собой многократный тест памяти, в котором используется парадигма «выборочного напоминания».
Исходный уровень до операции DBS и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после операции DBS

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Health Network, Toronto

Соавторы

Weston Brain Institute

Следователи

  • Главный следователь: Carmela Tartaglia, MD, University Health Network, Toronto
  • Главный следователь: Andres M Lozano, MD, PhD, University Health Network, Toronto
  • Директор по исследованиям: Cletus Cheyuo, MD, PhD, University Health Network, Toronto

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 января 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

12 января 2026 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

12 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21-6126

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться