Subgenual Cingulate Głęboka stymulacja mózgu w apatycznym wariancie behawioralnym Otępienie czołowo-skroniowe (FRONSTIM)
Podkolanowa głęboka stymulacja mózgu zakrętu obręczy w przypadku apatycznego wariantu behawioralnego otępienia czołowo-skroniowego — próba pilotażowa
Otępienie czołowo-skroniowe (FTD), najczęstsze otępienie u osób w wieku poniżej 60 lat, nie ma leczenia modyfikującego przebieg choroby. Badania neuroobrazowe ujawniły dysfunkcję sieci trybu istotnego i domyślnego, zanik czołowo-skroniowy i hipometabolizm jako patofizjologiczne cechy charakterystyczne behawioralnego wariantu FTD (bvFTD). Kluczową strukturą mózgu, na którą ma wpływ bvFTD, jest zakręt podkolanowy (SGC), który służy jako centrum wieloaksonalnych projekcji do i z brzuszno-przyśrodkowej części przedczołowej, grzbietowej przedniej części zakrętu obręczy, oczodołowo-czołowej i grzbietowo-bocznej kory czołowej oraz struktur limbicznych.
Zakłócenie tych projekcji SGC w bvFTD skutkuje podstawowymi cechami klinicznymi, takimi jak apatia, odhamowanie, utrata empatii, kompulsywność, hiperoralność i utrata funkcji wykonawczych. Głównym celem tej propozycji jest wykorzystanie głębokiej stymulacji mózgu (DBS) do modulacji dalszych projekcji SGC w celu leczenia bvFTD. Stawiamy hipotezę, że SGC DBS będzie napędzać aktywność w dysfunkcyjnych sieciach, odwrócić hipometabolizm i potencjalnie złagodzić objawy. Aby określić fizjologiczne efekty i mechanizmy SGC DBS, ocenimy metabolizm mózgowy za pomocą FDG-PET, łączność za pomocą rsfMRI i MEG, atrofię za pomocą wolumetrycznego MRI oraz biomarkery neurodegeneracyjne i neurozapalne. Dane dotyczące bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności uzyskane u tych pacjentów będą stanowić informację o możliwej przyszłej roli DBS w apatycznym bvFTD.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania:
Jest to jednoośrodkowe, prospektywne, otwarte, nieślepe, nierandomizowane badanie pilotażowe zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa głębokiej stymulacji mózgu (DBS) podkolanowego zakrętu obręczy (SGC) u osób, u których zdiagnozowano apatyczny wariant behawioralny otępienia czołowo-skroniowego (abvFTD). Ponadto fizjologiczne i kliniczne efekty DBS zostaną ocenione za pomocą neuroobrazowania i testów neuropsychologicznych.
Stawiamy hipotezę, że:
- Obustronna implantacja stymulatora głębokiego mózgu podkolanowo zakrętu obręczy będzie dobrze tolerowana u pacjentów z apatycznym wariantem behawioralnym z otępieniem czołowo-skroniowym. W AIM 1 ocenimy bezpieczeństwo SGC DBS, monitorując śródoperacyjne i pooperacyjne zdarzenia niepożądane związane z operacją i stymulacją u pacjentów z abvFTD.
- Obustronna głęboka stymulacja mózgu zakrętu podkolanowego będzie modulować obwody mózgowe, które są dysfunkcyjne u pacjentów z apatycznym wariantem behawioralnym otępienia czołowo-skroniowego. W AIM 2 określimy fizjologiczny wpływ i mechanizmy działania SGC DBS w abvFTD, oceniając metabolizm mózgowy za pomocą skanów PET ¹⁸F-fluorodeoksyglukozy (¹⁸F-FDG), funkcjonalną łączność za pomocą magnetoencefalografii i funkcjonalnego rezonansu magnetycznego w stanie spoczynku, atrofię mózgu z wolumetrycznego rezonansu magnetycznego oraz biomarkerów neurodegeneracji w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym (kwaśne białko fibrylarne gleju i łańcuch lekki neurofilamentu) oraz stanu zapalnego nerwów (panele zapalne Olink I i II) u pacjentów z abvFTD.
- Obustronna głęboka stymulacja mózgu może poprawić niektóre z sześciu podstawowych cech klinicznych wariantu behawioralnego otępienia czołowo-skroniowego. W AIM 3 ocenimy konsekwencje kliniczne SGC DBS abvFTD, wykonując następujące testy neuropsychologiczne: wskaźnik neuropsychiatryczny (NPI) i skala oceny apatii - wersja kliniczna (AES-C) dla apatii, NPI dla rozhamowania, kompulsywności i hiperoralizacji; Indeks reaktywności interpersonalnej (IRI) dla utraty empatii; National Institutes of Health - Executive Abilities: Measures and Instruments for Neurobehavioral Evaluation and Research (NIHEXAMINER) oraz test tworzenia szlaków - A i B (TMT) dla funkcji wykonawczych; Poznanie społeczne i ocena emocjonalna (SEA)/Mini-SEA) oraz zmodyfikowana degeneracja płata czołowo-skroniowego, Kliniczna ocena demencji-I (FTLD CDR-I) dla zaburzeń funkcji poznawczych.
Podejście eksperymentalne:
Proponujemy 3-letnie, otwarte, jednoramienne badanie I fazy dotyczące głębokiej stymulacji mózgu zakrętu obręczy pod kątem apatycznego wariantu behawioralnego otępienia czołowo-skroniowego. W latach 1-2 przeprowadzimy badania przesiewowe pacjentów z otępieniem czołowo-skroniowym i włączymy łącznie 6 osób, które spełniają kryteria włączenia do badania. Przed zabiegiem SGC DBS pacjenci zostaną poddani podstawowym neuroobrazowaniu (FDG PET, rsfMRI, MEG, vMRI i traktografia), pomiarowi osocza i stanu zapalnego nerwów (technologia multipleksowego testu rozszerzenia bliskości (PEA) przy użyciu paneli Olink Explore Inflammation I i II), opcjonalnie nakłucie lędźwiowe (wg preferencji pacjenta) w kierunku biomarkerów neurodegeneracji (GFAP) i NfL płynu mózgowo-rdzeniowego) oraz badania neuropsychologiczne (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA i FTLD CDR-I) . Po 2 tygodniach od zabiegu urządzenie DBS zostanie włączone, a kolejne sesje programowania nastąpią po 4 tygodniach, 6 tygodniach, 8 tygodniach, 10 tygodniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach i 24 miesiącach po zabiegu DBS, aby zoptymalizować terapię. Podczas programowania parametry stymulacji DBS będą miareczkowane na podstawie oceny apatii pacjenta, mierzonej za pomocą AES-C, która jest zwalidowaną 18-itemową skalą apatii, którą można łatwo zastosować w ciągu 10-20 minut podczas sesji programowania. Pełne testy neuropsychologiczne (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA i FTLD CDR-I) zostaną przeprowadzone na początku badania przed operacją DBS oraz po 3, 6, 12 miesięcy i 24 miesięcy po operacji DBS. Pomiar biomarkerów neurozapalnych w osoczu (panele zapalenia Olink I i II) zostanie przeprowadzony na początku badania przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS. Nakłucie lędźwiowe w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego w celu oznaczenia biomarkerów neurodegeneracji (GFAP i NfL) będzie opcjonalne i będzie oferowane na początku badania przed operacją DBS oraz 12 i 24 miesiące po operacji DBS. Badania neuroobrazowe (FDG PET, rsfMRI, MEG i vMRI) będą wykonywane na początku badania przed operacją DBS oraz po 6, 12 i 24 miesiącach po operacji DBS. Oceny wyjściowe i obserwacja pooperacyjna odbędą się w Toronto Western Hospital. Przewidujemy zakończenie obserwacji pacjentów do końca 3 roku. Jednak możliwe jest, że 24-miesięczna obserwacja kilku pacjentów może przedłużyć się do 4 roku, w zależności od tego, kiedy zostanie przeprowadzona operacja DBS.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Cletus Cheyuo, MD, PhD
- Numer telefonu: 6478076845
- E-mail: cletus.cheyuo@uhn.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Tasnuva Hoque
- Numer telefonu: 2797 416-603-5800
- E-mail: tasnuva.hoque@uhnresearch.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Rekrutacyjny
- Toronto Western Hospital
-
Kontakt:
- Cletus Cheyuo
- Numer telefonu: 6478076845
- E-mail: cletus.cheyuo@uhn.ca
-
Kontakt:
- Tasnuva Hoque
- Numer telefonu: 2797 4166035800
- E-mail: tasnuva.hoque@uhnresearch.ca
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku 40-85 lat
- Diagnostyka behawioralnego wariantu otępienia czołowo-skroniowego wspomaganego obrazami zgodnie z wytycznymi NIC-FTD i NACC FTLD
- Apatia jako jeden z objawów
- Stabilna dawka podstawowych leków FTD przez co najmniej 3 miesiące
- Pacjent ma dostępnego opiekuna lub innego odpowiedniego, kompetentnego informatora, który może rzetelnie relacjonować codzienne czynności i funkcje. Pacjent musi mieć również zastępczego decydenta, jeśli jest inny niż opiekun, do podpisania świadomej zgody na udział w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Spełnia kryteria diagnostyczne dla innych diagnoz psychiatrycznych
- Ma inną poważną chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN), która upośledza ruchowo, czuciowo lub poznawczo
- Uzależnienie od alkoholu lub substancji nielegalnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Inne stany medyczne, które według neurochirurga powodują, że znieczulenie i operacja są niebezpieczne
- Przeciwwskazania do badania MRI, w tym wszczepione metalowe urządzenia (np. rozrusznik serca lub neurostymulator, który nie jest bezpieczny dla MRI; metalowe kołki niektórych sztucznych stawów; klipsy chirurgiczne lub inne wszczepione metalowe części) lub klaustrofobia lub dyskomfort w ograniczonej przestrzeni.
- Ma stan chorobowy wymagający powtarzającego się rezonansu magnetycznego ciała
- Wymaga chemioterapii w leczeniu nowotworu złośliwego lub przewlekłej doustnej lub dożylnej (immunosupresyjnej lub) terapii sterydowej
- Nie jest w stanie dostosować się do harmonogramu i harmonogramu wizyt studyjnych
- Przeszła istotna operacja wewnątrzczaszkowa
- Kobieta w okresie laktacji lub w wieku rozrodczym, z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub niestosująca odpowiedniej antykoncepcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Obustronna głęboka stymulacja mózgu podkolanowo zakrętu obręczy (SGC DBS)
Głęboka stymulacja mózgu (DBS) to procedura neurochirurgiczna polegająca na wszczepieniu głębokich elektrod mózgowych, podłączonych za pomocą podskórnego przedłużacza do wszczepialnego generatora impulsów (IPG lub „bateria”), który jest wszczepiany poniżej obojczyka.
Wszyscy pacjenci otrzymają głęboką stymulację mózgu (DBS) skierowaną obustronnie na zakręt podkolanowy (SGC).
Żadne inne zmiany w dotychczasowym leczeniu nie zostaną wprowadzone.
To jest jedyne ramię w tym eksperymencie.
|
Głęboka stymulacja mózgu (DBS) to procedura neurochirurgiczna polegająca na wszczepieniu głębokich elektrod mózgowych, podłączonych za pomocą podskórnego przedłużacza do wszczepialnego generatora impulsów (IPG lub „bateria”), który jest wszczepiany poniżej obojczyka.
Wszyscy pacjenci otrzymają głęboką stymulację mózgu (DBS) skierowaną obustronnie na zakręt podkolanowy (SGC).
Żadne inne zmiany w dotychczasowym leczeniu nie zostaną wprowadzone.
To jest jedyne ramię w tym eksperymencie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Pacjenci będą ściśle monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych po operacji DBS z regularnymi kontrolami po 3, 6, 12 i 24 miesiącach po operacji DBS
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala oceny apatii — wersja dla klinicystów (AES-C)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
Pacjenci będą regularnie wypełniać 18-punktowy AES-C, aby ocenić apatię na początku badania i podczas obserwacji.
Wyniki wahają się od 18-72, z wynikiem większym niż 34 wskazującym na apatię
|
Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
|
Indeks neuropsychiatryczny (NPI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
Podczas obserwacji pacjenci będą regularnie wypełniać kwestionariusz NPI, który ocenia 12 domen zaburzeń zachowania w demencji.
Skala dotkliwości ma wyniki w zakresie od 1 do 3 punktów (1=łagodne; 2=umiarkowane; i 3=poważne), a skala oceny dystresu opiekuna ma wyniki w zakresie od 0 do 5 punktów (0=brak dystresu; 1=minimalny dystres ; 2=łagodne cierpienie; 3=umiarkowane cierpienie; 4=poważne cierpienie; i 5=ekstremalne cierpienie).
|
Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
|
Wskaźnik reaktywności interpersonalnej (IRI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
Pacjenci będą regularnie wypełniać kwestionariusz IRI podczas wizyty kontrolnej.
IRI składa się z 28 pozycji, na które można odpowiedzieć na 5-stopniowej skali Likerta, od „nie opisuje mnie dobrze” do „bardzo dobrze mnie opisuje”.
Narzędzie składa się z 4 podskal, z których każda składa się z 7 różnych pozycji.
|
Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
|
National Institutes of Health - Executive Abilities: Measures and Instruments for Neurobehavioral Evaluation and Research (NIH-EXAMINER)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
Podczas obserwacji pacjenci będą regularnie wypełniać baterię NIH-EXAMINER, która generuje 4 złożone wyniki do pomiaru ogólnej dysfunkcji wykonawczej, kontroli poznawczej, pamięci roboczej i płynności.
|
Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
|
Próba tworzenia szlaku - A i B (TMT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
Podczas obserwacji pacjenci będą regularnie poddawani testom tworzenia szyn, które mierzą domeny poznawcze, takie jak szybkość przetwarzania, sekwencjonowanie, elastyczność umysłowa oraz zdolności wzrokowo-motoryczne i funkcje wykonawcze.
Czas odcięcia wynoszący 300 sekund jest zwykle używany do przerwania podawania testu i dlatego jest typowym maksymalnym wynikiem.
|
Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
|
Poznanie społeczne i ocena emocjonalna (SEA)/Mini-SEA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
Podczas obserwacji pacjenci będą regularnie poddawani baterii SEA/Mini-SEA.
Ocena poznania społecznego i emocji (SEA) ma na celu przedstawienie przeglądu poznania społecznego i innych procesów, w których pośredniczą oczodoły i przyśrodkowe obszary czołowe u osób z otępieniem czołowo-skroniowym.
Składa się z pięciu podtestów (Maksymalny wynik całkowity = 55).
|
Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
|
Zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego zmodyfikowane według klinicznej oceny otępienia-I (FTLD CDR-I)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
Podczas obserwacji pacjenci będą regularnie wypełniać kwestionariusz FTLD CDR-I, który jest klasycznym sześciodomenowym CDR plus dwiema domenami (zachowanie i język), specyficznymi dla FTLD.
Ocena „0” wskazuje na normalny stan behawioralny lub językowy, podczas gdy oceny „1”, „2” i „3” oznaczają odpowiednio łagodne, skromne i poważne deficyty.
|
Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
|
Biomarkery neurozapalne w osoczu (panele zapalenia Olink I i II)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
Osocze zostanie uzyskane podczas wizyty kontrolnej i wykorzystane do pomiaru biomarkerów neurozapalnych przy użyciu paneli I i II stanu zapalnego firmy Olink.
|
Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
|
Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego neurodegeneracji (GFAP i NfL)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
Pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego przez nakłucie lędźwiowe będzie opcjonalne.
Jeśli pacjent wyrazi zgodę na nakłucie lędźwiowe, zostanie pobrany płyn mózgowo-rdzeniowy w celu oznaczenia biomarkerów neurodegeneracji (GFAP i NfL).
|
Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
|
Badania neuroobrazowe (FDG PET, rsfMRI, MEG i vMRI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz po 6, 12 i 24 miesiącach po operacji DBS
|
Zaawansowane neuroobrazowanie (FDG PET, rsfMRI, MEG i vMRI) zostanie wykonane na początku badania, a następnie w celu sprawdzenia metabolizmu glukozy w mózgu, łączności i atrofii mózgu.
|
Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz po 6, 12 i 24 miesiącach po operacji DBS
|
|
Swobodny i sygnalizowany test selektywnego przypominania (FCSRT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
Podczas obserwacji pacjenci będą regularnie wypełniać FCSRT, który jest wielopróbowym testem pamięci wykorzystującym paradygmat „selektywnego przypominania”.
|
Wartość wyjściowa przed operacją DBS oraz 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po operacji DBS
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carmela Tartaglia, MD, University Health Network, Toronto
- Główny śledczy: Andres M Lozano, MD, PhD, University Health Network, Toronto
- Dyrektor Studium: Cletus Cheyuo, MD, PhD, University Health Network, Toronto
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Objawy neurologiczne
- Manifestacje neurobehawioralne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Choroby neurodegeneracyjne
- TDP-43 Proteinopatie
- Niedobory proteostazy
- Zaburzenia językowe
- Zaburzenia komunikacji
- Zaburzenia mowy
- Zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego
- Afazja
- Demencja
- Otępienie czołowo-skroniowe
- Afazja, pierwotnie postępująca
- Wybierz chorobę mózgu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-6126
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .